VALINA

Aminoácidos convertidos a Succinil -Co A Aminoácidos convertidos a Acetil -Co A Aminoácidos convertidos a Acetoacetato

ISOLEUCINA

LEUCINA

Conversión de los AAs alquílicos hidrofóbicos a precursores o intermediarios del ciclo tricarboxílico

2

3 2

2

Nombre
10 Acidemia Propiónica Acidemia Metilmalóni ca (AMM)

Falla de la Enzima
Propionil-CoA Carboxilasa (PCC) MetilmalonilCoA Mutasa (MCM)

11

10 11

JARABE DE ARCE
Deficiencia en la actividad del complejo multienzimático deshidrogenasa: E1 o descarboxilasa dependiente de tiamina, E2 o dihidrolipoil transacilasa, E3 o dihidrolipoil deshidrogenasa. Esta enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva con una incidencia de 1/185 000 recién nacidos. Las altas Concentraciones de leucina y ácido α-cetoisocaproico interfieren el metabolismo de las neuronas y astrocitos, siendo la causa de la disfunción cerebral. CONCENTRACION NORMAL VALINA : máx 190um ISOLEUCINA:máx 91um LEUCINA: máx 160um .

Fig 1:VÍAS METABÓLICAS DE LOS AMINOÁCIDOS RAMIFICADOS: bloqueo por deficiencia del complejo multienzimático deshidrogenasa de los cetoácidos de cadena ramificada (

)

FORMAS CLINICAS

Figura 7. En su forma más grave

Figura 8. El paciente presento problemas graves en la vascularización

CETOACIDOSIS

ISOLEUCINA

síntomas • Demasiado sueño o falta de energía • Vómitos • Diarrea • Fiebre • Falta de apetito

Causas • pasar demasiado tiempo sin comer • una enfermedad o infección • comer demasiadas proteínas

Efectos a largo plazo • retraso mental • aumento del tamaño del corazón con latidos irregulares • poco crecimiento • Tono muscular anormal • movimientos no coordinados • Pocas plaquetas y nivel bajo de glóbulos blancos.

ACIDURIAS ORGANICAS

ACIDEMIA ISOVALERICA
LEUCINA
Deficiencia en el enzima isovaleril–CoA deshidrogenasa que metaboliza el isovaleril-CoA a 3-metilcrotonil-CoA.

Se produce un acúmulo intracelular de isovaleril-CoA con la aparición de metabolitos característicos en líquidos biológicos y olor característico a “pies sudados” o “queso” (debido al ácido isovalérico).

ACIDEMIA PROPIONICA
VALINA E ISOLEUCINA
Deficiencia en la actividad propionil-CoA carboxilasa (PCC), enzima mitocondrial dependiente de biotina y necesario para la transformación de propionil-CoA en D-metilmalonil-CoA.

El acúmulo de propionil-CoA intracelular da lugar hiperamonemia y la hiperglicinemia. Aumento relativo de los ácidos grasos de cadena impar (OLCFA).

ACIDEMIA METILMALONICA
VALINA E ISOLEUCINA

La AMM puede ser el resultado de un defecto en la proteína mutasa, o bien en algún paso del procesamiento intracelular de cobalamina (Cbl) que conduce a la síntesis del cofactor AdoCbl.
Fig. 4. Metabolismo celular de cobalaminas. MCM: metilmalonil-CoA mutasa; ATR: ATP: cobalamina (Co1+) adenosiltransferasa. MS: metionina sintasa; MSR: metionina sintasa reductasa. Ado Cbl: adenosilcobalamina; Me Cbl: metilcobalamina.

SÍNTOMAS

CAUSAS

Rechazo del • Una mutación si alimento, succión tuada en débil, vómitos, el cromosoma pérdida de peso, 6p12- p21.2 que distensión origina un abdominal y defecto de la síntomas de enzima metilmal disfunción del SNC onil CoAdebido al acúmulo mutasa. de ácidos • Acumulación orgánicos y de ácido amonio con metilmalónico e letargia, hipotonía, n fluidos temblor y fisiológicos convulsiones como la orina.