AINE

Caracteristicas AINES
Son aintiinflamatorios perifericos, pero hoy en dia se sabe que tienen una accion a nivel del SNC tambien Propiedades en comun son: fisico-quimicas, farmacocinetica, mecanismo de accion, accion terapeutica Las reacciones adversas son especificas para cada grupo La mayoria son acidos organicos debiles que actuan bloqueando la sistesis de prostaglandinas y tromboxanos por inhibicion de la enzima ciclooxigenasa (COX) Mientras mas acido el medio en donde esten mejor su absorcion, pero se absorben mejor en intestino que en estomago por un tema de que en intestino hay mayor superficie El 1 paso hepatico es escaso o nulo por lo que los AINE tienen alta biodisponibilidad Se unen a proteinas plasmaticas (principalmente albumina) 90% significando que tiene un volumen de distrubucion pequeo. Metabolismo hepatico casi completo Excresion renal

Accion terapeutica en comun Analgesico: dolores de leve a mediana intensidad, tienen efecto
techo

Antipiretico: disminuye la t elevada hasta su valor normal porque tienen una accion en hipotalamo que es el centro regulador de t Antiinflamatorios: porque bloquean las prostaglandinas y otras
respuestas celulares

Antiagregante plaquetario: bloquea TXA2

Mecanismo de accion AINES

Cuando se produce una agresion a los tejidos ya sea de tipo fisico, quimico, fisico o hipoxico, se activa la fosfolipasa A2. esta enzima hidroliza fosfolipidos de membrana produciendo una liberacion de acido araquidonico. Y apartir de este mediante las ciclooxigenasas se sintetizan las prostaglandinas o hay otra via a partir del acido araquidonico que es a partir de las lipooxigenasas sintetizando leucotrienos. Los AINES actuan a nivel de las COX, evitando o disminuyendo la produccion de prostaglandinas *los corticoides inhiben la fosfolipasa A2 impidiendo la liberacion de acido araquidonico y todos los procesos siguientes

Reacciones adversas
por bloqueo de COX 1(rol fisiologico)
Gastrointestinal: interfieren en el rol citoprotector de las prostaglandinas
pudiendose detectar ulceras pepticas en un 15 a 20% de pacientes con uso cronico

Renal: alteran la sintesis de prostaglandinas que participan en la filtracion

glomerular, flujo renal, excresion de sodio y agua, pudiendo llegar a una insuficiencia renal irraversible

Presion arterial: interactuan con farmacos antihipertensivos Ginecologicos: porque bloquean la accion fisiologica de las prostaglandinas los
AINES provocan un cierre precoz del ductus arterioso del feto, hemorragias pre y post parto, prolongan la gestacion y el parto Otros: por desvio de la via metabolica hacia los leucotrienos puede provocar reacciones pseudoalergicas y broncoespasmos

Reacciones adversas
por bloqueo de COX 1(rol fisiologico)

Sistema nervioso central: salicilatos en dosis altas pueden provocar somnolencia, vertigo, tinitus y convulsiones. En nios cursando virus varicella o influenzae se asocia al letal sindrome de reye Hepaticas: son poco frecuentes, descritas con paracetamol, aspirina y
naproxeno. Pueden producir un leve alza enzimatica y con menos frecuencia cuadros de hepatitis aguda constituyendo un mayor riesgo el antecedente de hepatitis o cirrosis alcoholica

Pulmonar: puede ocasioanr una disminucion del flujo pulmonar y

broncoconstriccion debido al aumento de leucotrienos secundario a la inhibicion de COX Hematologico: se contraindican los salicilatos en hemofilicos, pacientes con dao hepatico severo o deficiencias de vit K

Sndrome de Reye
Es un dao cerebral (encefalopata) sbito (agudo) y problemas con la funcin heptica de causa desconocida. El sndrome se ha presentado con el uso de cido acetilsaliclico (aspirina ) para tratar la varicela o la gripe en los nios. Sin embargo, se ha vuelto muy raro, ya que el cido acetilsaliclico ya no se recomienda para su uso rutinario en nios.

El sndrome de Reye se observa con ms frecuencia en nios de 4 a 12 aos de edad. La mayora de los casos que ocurren con varicela se dan en nios de 5 a 9 aos, mientras que aquellos que se presentan con la gripe (influenza tipo B) por lo general se dan en nios de 10 a 14 aos. Los nios con el sndrome de Reye se enferman de manera muy repentina. El sndrome de Reye en general se presenta despus de una infeccin de las vas respiratorias altas o de una varicela, aproximadamente a la semana.

COX 2
Es Inducida por estimulos inflamatorios: Macrofagos/monocitos Sinoviocitos Condrocitos Fibroblastos Celulas endoteliales Endotoxinas( IL1, FNTa)

Interaccion de los AINES

AINES aumentan la accion de:
Anticoagulantes orales (ms conocidos en Chile son el Neosintrn y la Warfarina o Coumadn)

Hipoglicemiantes orales (SULFONILUREAS: clorpropamida y tolbutamida,

glibenclamida, glipizida y glimepirida. BIGUANIDAS: metformina)

Antineoplasicos: metotrexato Anticonvulsivantes (fenitoina)

Farmacos que disminuyen la accion de los AINE

Antiacidos barbituricos

Clasificacion de AINE segun estructura quimica

SALICILICOS
Presentan todas las acciones farmacologicas de los AINE En dosis normales son exelentes antipireticos Acetilan irreversiblemente la COX de las plaquetas, es decir que por esos 7 u 11 dias (vida plaquetaria) las plaquetas no pueden generar mas tromboxanos

Aspirina -su dosis son 500mg a 1gr cada 6 horas

1gr cada 6 horas como antiinflamatorio Aspirina 100mg para prevencion y tto infarto Es analgesico, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario Artritis reumatoide se dan 4 gr x dia, nunca exeder mas de eso

Aspirina Segun vademecum

Para el alivio sintomtico del dolor de cabeza, dolor de muelas, dolor de garganta relacionado con resfro, dolores musculares y de articulaciones, dolor de espalda, dolores menores provocados por la artritis. Alivio sintomtico del dolor y la fiebre provocados por el resfro comn o influenza. Contraindicaciones: -hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a otros salicilatos -Historial de asma inducido por la administracin de salicilatos -Ulcera pptica activa - Diatesis hemorragica -Falla renal severa. Falla heptica severa. Falla cardaca severa

Anilinicos o paraminofenoles
Paracetamol o acetaminofeno
Dosis son 500mg cada 6 horas; 10mg x kg peso en nios Buen analgesico y antipiretico MAL antiinflamatorio (lo condiciona como AINE) MAL antiagregante plaquetario No irrita mucosa gastrica (para pacientes ulcerosos) Concentracion max en 30-60 min No es necesario modificar dosis diaria en enf renal pero si en insuficiencia hepatica - Dosis maxima en nios es de 40 a 60 mg/kg/dia divididos en 4 a 6 tomas

Paracetamol o acetaminofeno segun vademecum

Indicaciones: Cefalea, odontalgia y fiebre.

Dosificacin- Adultos: 500mg a 1.000mg por vez, sin superar los 4g por da. Nios: 30mg/kg/da.

Precauciones y advertencias. Debe medicarse con cuidado en casos de pacientes alcohlicos, en los tratados con inductores enzimticos o con drogas consumidoras de glutatin (doxorrubicina). En pacientes alrgicos a la aspirina el paracetamol puede producir reacciones alrgicas tipo broncospasmo.

Pirazolonicos
Dipirona o metamizol
Dosis 300mg cada 6 u 8 horas Buen analgesico con efecto antipiretico No tiene accion antiinflamatoria Tiene efecto a nivel central ya que inhibe la biosintesis de prostaglandinas debido a que penetra facilmente al tejido cerebral - No irrita la mucosa gastrica (dar en ulcerosos al igual que el paracetamol) - Su absorcion no es influenciada por alimentos - Tiene una leve accion como relajante muscular RAM importantes: - Agranulocitosis - Shock anafilactico se presenta en adultos y no en nios por via inyectable y con dosis superiores a 1 gr - 1gr inyectable es la dosis maxima aceptada

Dipirona o metamizol segun vademecum

Algias por afecciones reumticas, cefaleas y odontalgias. Dolores ulteriores a intervenciones quirrgicas, espasmos del aparato gastrointestinal, conductos biliares, riones y vas urinarias. Estados febriles.

Dosificacin: Por va oral, 300mg a 600mg/da; la dosis mxima diaria es de 4g. Ampollas: 0,5g a 1g por va SC, IM o IV. RAM: las reacciones ms comunes son las de hipersensibilidad, que pueden llegar a producir trastornos hemticos por mecanismos inmunes, tales como la agranulocitosis. Pueden aparecer bruscamente, con fiebre, angina y ulceraciones bucales Durante el primer trimestre del embarazo y en sus ltimas semanas, as como en lactantes, nios pequeos y en pacientes con trastornos hematopoyticos slo se deber administrar con la prescripcin del mdico

Propionicos
Ibuprofeno
- Dosis es de 200mg cada 6 horas, 400mg cada 8 horas o 600mg cada 12 horas - Alcanza su peak plasmatico a las 2 horas - Pacientes con problemas renales o cirrosis demoran mas en eliminar este farmaco - Es uno de los AINE mejor evaluados y mas seguros - Sus RAM mas frecuentes son dolor epigastrico, pirosis y vomitos - No se recomienda su uso en embarazadas ni mujeres que amamantan - Uno de sus efectos adversos es la ambliopia toxica, edema y trombocitopenia

Ibuprofeno segun vademecum

Se absorbe por va oral en forma rpida, pero los alimentos disminuyen la velocidad de absorcin. Su unin a las protenas plasmticas es muy alta (98%) y se metaboliza en el hgado. El tiempo hasta alcanzar su efecto mximo es de 1 a 2 horas. Inhibe de manera reversible la agregacin plaquetaria, pero menos que el cido acetilsaliclico. La recuperacin de la funcin plaquetaria se produce en el plazo de un da despus de suspender el tratamiento. Indicaciones: Procesos inflamatorios y dolorosos, agudos y crnicos, de tejidos blandos. Osteoartritis. Artritis reumatoidea. Dismenorrea. Se debe administrar con cuidado en pacientes con hemofilia u otros problemas hemorrgicos, ya que aumenta el riesgo de hemorragias por inhibicin de la agregacin plaquetaria; puede producir ulceracin o hemorragias gastrointestinales El uso junto con hipoglucemiantes orales o insulina puede aumentar el efecto hipoglucmico de stos, ya que las prostaglandinas estn implicadas de manera directa en los mecanismos de regulacin del metabolismo de la glucosa

propionicos
Naproxeno
- su dosis son de 250 mg cada 8 horas y 500 mg cada 12 horas - se absorve mal por lo que se da con sal sodica(naproxeno sodico) - su velocidad de absorcion esta influenciada por los alimentos - sus RAM son gastrointestinales, y a nivel del SNC como somnolencia, sudoracion, fatiga, ototoxicidad y depresion

Flubiprofeno
- 100 mg cada 12 horas

Naproxeno segun vademecum

Indicaciones: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos musculoesquelticos agudos (distorsin, distensin, trauma directo, dolor lumbosacro, espondilitis cervical, tenosinovitis y fibrositis). Dosis usual 500mg a 1.000mg/da, en una o dos tomas Debe usarse con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Se puede precipitar un broncospasmo en pacientes con antecedentes asmticos o enfermedad alrgica El efecto natriurtico de la furosemida puede ser inhibido por el naproxeno. Inhibicin renal de la depuracin de litio. Al igual que otros AINE puede disminuir el efecto antihipertensivo del propanolol y otros betabloqueantes

Propionicos
Ketoprofeno
- Dosis 50 mg cada 8 horas, 100 mg cada 12 horas
- Es el mejor para los dolores administrandose por via intravenosa principlamente o intramuscular - Disponible en capsulas de 50 mg y en comprimidos de 200 mg - El mas conocido es el profenid

Ketoprofeno segun vademecum

Indicaciones: Artritis reumatoidea; osteoartritis; dolor leve a moderado; dismenorrea; inflamacin no reumtica. Dolores agudos de diferente

etiologa en ginecologa, reumatologa, odontologa, traumatologa y ortopedia, ciruga.

Contraindicaciones: anemia, asma , hipertension, disfuncion hepatica, ulcera pepetica y disfuncion renal

Antranilicos o fenematos
Estos son mas analgesicos, tienen mayor accion central

Acido Mefenamico
Dosis es de 250 500 mg cada 6 horas Para cefaleas, dolores dismenorreicos

Clonixinato de Lisina (NEFERSIL)

Dosis es de 125 mg cada 6 horas Irritante gastrico Se puede administrar por via intravenosa

Muy buen analgesico

Acido mefenemico segun vademecum

Indicaciones: Tratamiento de dismenorrea primaria. Alivio del dolor post-insercin de DIU. Dolores de variada etiologa de leve a moderada intensidad. Posologa: Dismenorrea primaria, 500 mg dosis inicial, seguida de 250 mg cada 6 horas a partir del comienzo de la menstruacin, continuando el tratamiento por 2 3 das. Contraindicaciones: Pacientes hipersensibles al cido mefenmico u otros analgsicos. Personas con ulceracin o inflamacin crnica del tracto gastrointestinal superior o inferior.

Clonixinato de Lisina segun vademecum

Indicaciones: Alivio de cefaleas, dolores musculares,odontalgias, articulaciones. Otalgia, dismenorrea o procesos en que el dolor es sntoma principal, fracturas, rupturas musculares Efectos Colaterales: En raras ocasiones, en especial cuando se administra en altas dosis o a personas predispuestas, pueden presentarse: nuseas, vmitos, gastritis y somnolencia. Contraindicaciones: Ulcera gastroduodenal activa. Embarazo.

Fenilaceticos
Diclofenaco
Dosis 50 mg cada 6 horas, o 100 mg cada 12 horas Accion comparable a los propionicos Se puede administrar via intravenosa Util en tratamientos de osteoartritis, artritis reumatoide, tendinitis, dismenorrea y dolor post operatorio

Diclofenaco segun vademecum

Composicin: Comprimidos 25 mg: cada comprimido contiene: Diclofenaco 25 mg. Comprimidos 50 mg: cada comprimido contiene: Diclofenaco 50 mg. Cpsulas de Liberacin Prolongada: cada cpsula de liberacin prolongada contiene: Diclofenaco 100 mg. Supositorios Infantiles: cada supositorio contiene: Diclofenaco 12.5 mg. Supositorios Adultos: cada supositorio contiene: Diclofenaco 50 mg. Inyectable: cada 3 ml contiene: Diclofenaco 75 mg.

Indicaciones: Antiinflamatorio. Artritis reumatoidea juvenil, gota aguda. Analgsico en clico renal, post-operatorio.

Pirolaceticos
Ketorolaco
Dosis son 10 mg cada 6 horas Buen analgesico y tiene actividad antipiretica Mal antiinflamatorio Se puede administrar en forma parenteral Alcanza concentracion plasmatica maxima en 30 o 50 minutos RAM mas comunes son: dispepsia, cefaleas y somnolencia Solo por periodos de 5 o 7 dias, pero no para dolores cronicos

Ketorolaco segun vademecum

Indicaciones: Est indicado en dolor post-traumtico y de msculo esqueltico, dolor ginecolgico, clicos renales y biliares, dolor post-operatorio, dolor dental y dolores crnicos en general. Posologa: En general se recomienda 1 comprimido cada 6 horas, no superando los 120 mg al da, pudindose continuar el tratamiento por un mximo de 8 semanas con 40 mg al da.

Enolicos
Son buenos analgesicos y antiinflamatorios Tienen vida media larga, se indican cada 24 horas Tienen una irritacion gastrica marcada

Piroxicam
- Dosis son 10 mg cada 12 horas o 20 mg cada 24 horas - Se ha utilizado en el tratamiento de patologia osteoarticular cronica ya que frente al AAS y tiene como ventaja que su t1/2 de eliminacion es larga lo que permite una dosis diaria. - Bloque la sintesis de portaglandinas, las accion de neutrofilos, la de proteogluconasa y colagenasa del cartilago

- Alcanza su concentracion maxima a las 2-3 horas

Piroxicam segun vademecum

bloquea la sntesis de prostaglandinas por inhibicin de la enzima ciclooxigenasa; inhibe la migracin de polimorfonucleares y monocitos a las zonas inflamadas, disminuye la produccin del factor reumatoide, tanto sistmico como en el lquido sinovial en los pacientes con artritis reumatoidea seropositiva. Acta disminuyendo la hipercontractilidad del miometrio y es eficaz en el tratamiento de la dismenorrea primaria.

Indicaciones: Afecciones que requieran accin antiinflamatoria y analgsica como la artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, trastornos musculoesquelticos agudos y gota aguda. Dismenorrea primaria en pacientes mayores de 12 aos. Contraindicaciones: Ulcera pptica activa. Pacientes que han demostrado hipersensibilidad al frmaco. No debe administrarse a pacientes a los que el cido acetilsaliclico u otros AINE provoquen sntomas de asma, poliposis nasal, edema angioneurtico o urticaria.

Enolicos
Tenoxicam
- Dosis es de 20 mgcada 24 horas

Meloxicam
-

Dosis es de 7,5 mg cada 24 horas en osteoartritis y de 15 mg cada 24 horas en casos mas graves o artritis reumatoide Tiene una mejor tolerancia gastrointestinal ya que es inhibidor selectivo de la COX2 Interacciones: Anticoagulantes orales, triclopidina, heparina, trombolticos, aumento del riesgo de sangrado. Metotrexato: puede aumentar su hematotoxicidad, litio, puede aumentar sus concentraciones sricas; por ello, se debe controlar su posologa.

Meloxicam segun vademecum

Es un moderno derivado enolcarboxamdico relacionado con los oxicanos (piroxicam, tenoxicam, sudoxicam) que desarrolla una potente actividad inhibitoria selectiva sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) tanto in vivo como in vitro en la cascada biosinttica de las prostaglandinas. Indicaciones: Patologas inflamatorias dolorosas o degenerativas del aparato osteomioarticular, artritis reumatoidea, osteoartritis, osteoartrosis, reumatismos extraarticulares (tendinitis), tenosinovitis, bursitis, distensiones miotendinosas. Procesos inflamatorios dolorosos agudos y crnicos. Dosificacin: Como dosis de ataque en patologas agudas se aconseja 15mg en toma nica diaria. En afecciones crnicas o como dosis de mantenimiento 7,5mg en toma nica diaria. Se aconseja emplear la menor dosis posible que permita lograr una respuesta teraputica satisfactoria. La dosis diaria mxima no debe ser superior a 15mg diarios y la dosis mnima 7,5mg.

Metasulfonamidas
Nimesulida
- Dosis son 100 mg cada 12 horas - Buen analgesico, antiinflamatorio y antipiretico - No irrita la mucosa gastrica porque es mas selectivo en la inhibicion de la COX2 - Bloquea la funcion leucocitaria y la actividad de las metaloproteinasas de los condrocitos articulares - Concentracion maxima a las 3 o 4 horas

Nimesulida segun vademecum

Indicaciones: Artritis, artrosis, artritis reumatoidea, periartritis de hombro, bursitis, periartritis, tendinitis, tenosinovitis. Osteoartritis. Patologas dolorosas o inflamatorias del aparato osteomioarticular. Sacroiletis. Otras patologas inflamatorias: anexitis, pulpitis, flebitis, mastitis, alveolitis. Dosificacin: Adultos (a partir de los 16 aos). Posologa no mayor a los 200mg/da; en dosis que no superen los 100mg cada 12 horas. Durante perodos no superiores a 7 (siete) das. En geriatra la dosis no deber superar los 100mg/da. Contraindicaciones: Enfermedad ulcerosa gastroduodenal activa. Hemorragia digestiva. Hipersensibilidad al principio activo. Insuficiencia heptica o renal grave. Embarazo y lactancia. Menores de 16 aos. Antecedentes de alergia o asma por otros AINE.

Coxibs
Son inhibidores especificos de COX2 Celecoxib
Dosis son 100 mg cada 12 horas en artritis reumatoidea 200 mg cada 24 horas en osteoartritis Esta aprobado pro FDA como antiinflamatorio No afecta funcion plaquetaria No recomendable en nios, ya que al al bloquear cox 2 afectaria a los huesos

Celecoxib segun vademecum

Es un agente antiinflamatorio no esteroide (AINE) que adems posee accin analgsica y antipirtica. Como todos los AINE su mecanismo de accin se realiza sobre la biosntesis de prostaglandinas (PG) tanto in vivo como in vitro, pero su caracterstica diferencial es la actividad bloqueante o inhibitoria selectiva sobre la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) sin afectar a la ciclooxigenasa-1 (COX-1) Indicaciones: Patologas artrticas y reumticas. Artritis reumatoidea. Osteoartritis. Dosificacin: Osteoartritis: la dosis media aconsejada es de 200mg administrados en una dosis nica o 100mg cada 12 horas. Artritis reumatoidea: la posologa recomendada es de 100-200mg dos veces por da. La dosis mxima recomendada es 400mg por da. La administracin del frmaco puede realizarse independientemente de la ingestin de los alimentos.

Clasificacion AINE segun inhibicion de las COX

Inhibidores selectivos COX
- aspirina en dosis bajas

Inhibidores NO selectivos COX

- Aspirina a dosis antiinflamatorias, piroxicam, tenoxicam, naproxeno, ketorpofeno, ibuprofeno, diclofenaco

Inhibidores selectivos o preferenciales de COX 2 - Nimesulida, meloxicam

Inhibidores altamente selectivos de COX 2 -celecoxib, rofecoxib