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UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GHOHMANN

BIOQUIMICA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
PARTE II

Mgr. SOLEDAD BORNAS ACOSTA

CICLO DE KREBS CICLO DEL ACIDO CITRICO CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILADOS

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO/ Es el punto central donde confluyen todas las rutas catabólicas de la respiración aerobia. Este ciclo se realiza en la matriz de la mitocondria y se da en ocho reacciones, a través de las cuales se genera principalmente energía reductora (NADH+H+ y FADH2) y GTP.

FORMACION DE OXALACETATO El OXALACETATO es obtenido del mismo PIRUVATO mediante una reacción de carboxilación que requiere de ATP y CO2 Enzima: PIRUVATO CARBOXILASA Cofactores: Biotina Mg++ .CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO Para dar inicio al ciclo senecesita de Acetil CoA y Oxalacetato.

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO 1. Se requiere H2O y se libera HSCoA. Enzima alostérica: CITRATO SINTASA Modulador: [ATP]- 1 H2O 1 H2O HSCoA Oxalacetat o Citrato . CONDENSACION (SINTESIS) Los 2C del ACETIL CoA se condensan con los 4C del OXALACETATO para formar CITRATO de 6C.

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO 2. ISOMERIZACION El CITRATO es transformado en su isómero ISOCITRATO 2 Enzima: ACONITASA Inhibidor: FLUORACETATO Citrato Isocitrato .

DESCARBOXILACION OXIDATIVA El ISOCITRATO en esta reacción se oxida y se descarboxila transformándose en α-CETOGLUTARATO. Enzima alostérica: ISOCITRATO DESHIDROGENASA Cofactor: NAD+ Moduladores: [ADP]+ [NADH+H+ ]- 3 Isocitrato αCetoglu tarato .CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO 3. El COOH se pierde en forma de CO2 y el NAD+ se reduce NADH+H+ .

DESCARBOXILACION OXIDATIVA El α-CETOGLUTARATO es descarboxilado y oxidado para ser transformado en SUCCINIL CoA (semejante a la Descarboxilación oxidativa del Piruvato). Se requiere de HSCoA y NAD+ el cual se reduce NADH+H+ Enzima alostérica: COMPLEJO α-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA Cofactores: TIAMINA PIROFOSFATO (TPP).CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO 4. COENZIMA A (HSCoA). ACIDO LIPOICO. FAD y NAD+ Moduladores: [NADH+H+ ][SUCCINIL CoA ]Inhibidor: ARSENITO 4 αCetoglu tarato Succinil CoA .

Se requiere de H2O y se libera SHCoA. Enzima: SUCCINIL CoA 5 Succinat o Succinil CoA .CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO 5. FOSFORILACION A NIVEL DEL SUSTRATO El SUCCINIL CoA presenta un enlace de alta energía. el cual se aprovecha para formar GTP a partir de GDP + Pi y el Succinil se transforma en SUCCINATO.

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO 6. OXIDACION El SUCCINATO es oxidado a FUMARATO y el FAD se reduce FADH2 Enzima: SUCCINATO DESHIDROGENASA Cofactor: FAD Inhibidor: MALONATO 6 Succinat o Fumarat o .

Se requiere de H2O 7 Enzima: FUMARASA Fumarato LMalato . HIDRATACION El FUMARATO es hidratado y es transformado en L-MALATO.CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO 7.

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO 8. OXIDACION El L-MALATO mediante una reacción de oxido de reducción es oxidado a OXALACETATO y el NAD+ es reducido en NADH+H+ Enzima: MALATO DESHIDROGENASA Cofactor: NAD+ 8 L-Malato Oxalacetat o .

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO H2O .

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO LANZADERAS .

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE KREBS Se genera 12 ATP por cada vuelta NADH+H+ 3 ATP 3 ATP 2 ATP ½ O2 NADH+H + 3 ATP FADH2 GT P NADH+H + .

. Si la célula necesita ATP el ciclo se activa por activación de las 3 enzimas involucradas. Si la célula no requiere de ATP el ciclo se inhibe desactivándose las 3 enzimas.CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO REGULACION DEL CICLO DE KREBS El Ciclo de Krebs es regulado a nivel de las reacciones irreversibles 1. 3 y 4. mediante un mecanismo en base a las necesidades de energía de las células.

CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO ESTEQUIOMETRIA DEL CICLO DE KREBS AcetilCoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O 2 CO2 + 3NADH+H+ + FADH2 + GTP + HSCoA .

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO INHIBIDORES FLUORACETATO (veneno) genera FLUOROCITRATO. el cual inhibe a la ACONITASA ARSENITO inhibe al COMPLEJO αCETOGLUTARATO DESHIDROGENASA MALONATO (inhibidor competitivo) inhibe a la SUCCINATO DESHIDROGENASA .

BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCOSA I.Por fosforilación a nivel de sustrato . CICLO DE KREBS .Por 2 vueltas (cada vuelta 12 ATP) 24ATP ---------------- .Por 2NADH+H+ ½ O2 6ATP 2ATP III. DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO .Por 2NADH+H+ ½ O2 6ATP II. GLUCOLISIS AEROBICA .

VIA DEL FOSFOGLUCONATO VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO .

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO Vía alternativa que nos permite utilizar GLUCOSA para transformarse en RIBOSA -5P. Reacciones: 1. Enzima de regulación: G6P DESHIDROGENASA Cofactor: NADP+ . OXIDACION La G6P mediante una reaccion de oxido reducción es oxidada a nivel del carbono 1 y transformada en 6FOSFOGLUCONOLACTONA y el NADP+ se reduce. Mg++ . Ca++ .

porque a nivel de esta enzima se da toda la Vía del Fosfogluconato. OXIDACION La G6P DESHIDROGENASA es muy importante. 1 .VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO 1.

Ca++ . Se requiere de H2O. Enzima: GLUCONO LACTONASA Cofactores: Mg++ . Mn++ 2 . HIDRATACION 6FOSFOGLUCONOLACT ONA es hidratado a nivel del anillo obteniéndose 6FOSFOGLUCONATO.VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO 2.

Mg++ 3 .VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO 3. El NADP+ se reduce y el COOH se pierde en forma de CO2. Enzima: 6-FOSFOGLUCONATO DESHDROGENASA Cofactor: NADP+ . DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA 6-FOSFOGLUCONATO es descarboxilado y oxidado transformándose en RIBULOSA-5P.

EPIMERIZACION RIBULOSA-5P se transforma en XILULOSA-5P.VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO 4. ISOMERIZACION RIBULOSA-5P se transforma en RIBOSA-5P. Enzima: EPIMERASA 4 5 . Enzima: ISOMERASA 5.

el cual le transfiere 2C a RIBOSA-5P obteniéndose SEDOHEPTULOSA-7P de 7C y GLICEROALDEHIDO-3P de 3C. Enzima: TRANSCETOLAS A 6 . TRANSFERENCIA DE GRUPO CETÓNICO RIBOSA-5P reacciona con XILULOSA-5P.VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO 6.

Enzima: TRANS ALDOLASA 7 .VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO 7. TRANSFERENCIA DE GRUPO ALDEHIDO SEDOHEPTULOSA-7P le transfiere 3C al GLICEROALDEHIDO3P quedando transformado en ERITROSA-4P de 4C y el GA-3P se transforma en FRUCTOSA-6P.

el cual le transfiere 2C y queda transformada en FRUCTOSA-6P y Xi-5P se transforma en GLICEROALDEHIDO3P.VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO 8. TRANSFERENCIA DE GRUPO CETONICO ERITROSA-4P reacciona con una segunda molécula XILULOSA-5P. Enzima: TRANSCETOLASA Cofactor: TIAMINA TRANSCETOLAS A 8 .

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO .

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO ESTEQUIOMETRIA 3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O 2 F6P + GA-3P + 6 NADPH+H+ + 3 CO2 DUPLICADO (importante para formación de lípidos) 6 G6P + 12 NADP+ + 6 H2O 4 F6P + 2GA-3P + 12 NADPH+H+ + 6 CO2 .

. la actividad de la enzima se incrementa llevándose a cabo esta vía.VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO REGULACION La vía es regulado a nivel de la enzima G6P DESHIDROGENASA mediante un mecanismo de oferta y demanda de energía reductora. Si no se requiere de energía reductora se inhibe la enzima. Si la célula necesita energía reductora.

 Genera RIBOSA-5P la cual es utilizada para la síntesis de nucleótidos (que forman parte de los ácidos nucleicos o nucleótidos energéticos).VIA DEL FOSFOGLUCONATO/ VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO IMPORTANCIA  Genera energía reductora.  Genera energía en lípidos .  Protege a los eritrocitos a nivel de membrana celulares.