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2013
INTRODUCCION
La estructura de las seales qumicas y los correspondientes receptores celulares del organismo se comunican entre si, ofreciendo numerosas dianas para la actividad farmacolgica y ha sido desde siempre un foco de atencin importante para el estudio de la farmacologa. Adems de la neurotransmisin, tambin se considera brevemente otros procesos denominados en conjunto, neuromodulacin mediante los numerosos mediadores qumicos que ejercen su control sobre el funcionamiento del sistema nervioso.
MEDIADORES QUMICOS
Los mediadores se originan del plasma o de las clulas. Los mediadores quimicos derivados de los tejidos, permanecen en forma de grnulos intracelulares como la histamina en los grnulos de los mastocitos, o deben ser secretados o sintetizados, como las prostaglandinas y citocinas, en respuesta a un estmulo. Las principales clulas que secretan o sintetizan mediadores qumicos son las plaquetas, que son amplios en la diversidad de m.q. que liberan; estos son: los neutrfilos, los monocitos/macrfagos y los mastocitos.
La mayor parte de los mediadores qumicos realizan su actividad biolgica al identificar a receptores especficos situados en las clulas blanco. Un ej. lo constituyen los metabolitos del oxgeno, ambos pueden amplificar el proceso inflamatorio originado en un determinado tejido.
TEJIDO
ENERGIA
DOLOR
PLACER
SEROTONINA: qumico cerebral que conduce al sueo, es el regulador del reloj interno. ADRENALINA: moviliza azcares para dar ms energa al cuerpo (la persona puede ser ms fuerte ms rpida), reduce tambin el flujo de sangre a la piel y rganos no esenciales en caso de heridas, asegurando que la energa no sea gastada en procesos que no son inmediatamente tiles. NORADRENALINA: juega un papel principal en el establecimiento de los niveles de energa. DOPAMINA: interviene en el mecanismo del dolor y dirige el Centro del Placer.
MIEL
CAFE
CERVEZA
MARIHUANA
GASOLINA
COMPRAS
Los mediadores qumicos pueden actuar sobre uno, o mltiples tipos de clulas; debido a esto, su efecto puede ser diferente, segn el tipo de clula y tejido sobre el que actan.
.
Los mediadores qumicos duran muy poco tiempo en la circulacin. La mayor parte de los mediadores pueden producir efectos perjudiciales en los tejidos que los liberan o actan, aunque realizan determinadas acciones fisiolgicas . Si se produce un dao tisular, como resultado de un estmulo nocivo, se liberan y sintetizan determinadas sustancias conocidas como mediadores del dolor y la inflamacin, a partir del tejido lesionado, que favorecen la vasodilatacin, el edema y otros signos inflamatorios.
Los eicosanoides son molculas de naturaleza lipidica, engloban prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxano, leucotrienos, lipoxinas, etc. El musculo liso es uno de sus tejidos diana, induciendo contraccin o relajacin , segn el tipo de clula. Los eicosanoides tambin median la respuesta inflamatoria e inmunitaria, por lo intervienen en la defensa del organismo frente a agentes infecciosos. En el foco inflamatorio agudo, se ha encontrado tambin xido ntrico, que acta como un vasodilatador al modular la formacin del edema aumentando el flujo sanguneo.
LA GLNDULA PITUITARIA
La glndula pituitaria tiene dos lbulos llamados los lbulos anterior y posterior. Cada lbulo segrega hormonas peptdicas que ejercen mltiples efectos en el cuerpo. La hipfisis posterior excreta las dos hormonas, oxitocina y vasopresina. La hipfisis anterior segrega seis hormonas: adrenocortiocotropic hormonal (ACTH, tambin llamada corticotropina), hormona estimulante del tiroides ( TSH), hormona estimulante del folculo ( FSH), hormona luteinizante (LH), hormona del crecimiento ( GH) y prolactina ( PRL). La secrecin de las hormonas de la pituitaria anterior est bajo control de la hipotlamo, por lo tanto, la descripcin del sistema en el eje hipotlamo-hipfisis eje. La secrecin de las hormonas ACTH, TSH, FSH, LH y GH son estimulada por las seales del hipotlamo, mientras que, la secrecin de PRL se inhibe por las seales del hipotlamo.
Las hormonas peptdicas se producen por las glndulas endocrinas (hipfisis, tiroides, pineal, suprarrenales, pncreas) o por varios rganos como el rin, estmago, intestino, placenta, o el hgado. Las hormonas peptdicas pueden tener estructuras complejas y retorcidas conteniendo cientos de aminocidos. Los siguientes grficos ilustran la estructura qumica de la insulina humana y su forma tridimensional. La insulina est hecha de dos secuencias de aminocidos. La Cadena A tiene 21 aminocidos, y la Cadena B tiene 30 aminocidos. Las cadenas estn unidas entre s a travs de los tomos de azufre de la cistena (Cys). Las hormonas peptdicas por lo general son diferentes para cada especie, pero pueden tener similitudes. La insulina humana es idntica a la insulina de cerdo, excepto que el ltimo aminocido de la cadena B del cerdo es alanina (Ala) en vz de treonina (Thr) .
Estructura qumica de la Insulina Humana
. Las clsicas interacciones entre los receptores, el transductor de protena G y la adenilatociclasa localizada en la membrana estn ilustradas a continuacin usando al glucagn, una hormona pancretica, como ejemplo. Cuando las protenas G se unen a sus receptores, el GTP es intercambiado por el GDP unido a la subunidad de la protena G. El complejo G-GTP se une a la adenilatociclasa, activando as a la enzima. La activacin de la adenilatociclasa conlleva la produccin de cAMP en el citosol y a la activacin del PKA, seguido por la fosforilacin regulatoria de varias enzimas. Las protenas G estimulantes son designadas Gs, mientras que las protenas G inhibidoras son designadas como Gi.
HORMONAS PEPTDICAS
EL EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS LA FAMILIA DE LA HORMONA GLICOPROTENA
Las Gonadotropinas (LH, FSH, hCG) Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH) La Familia Pro-Opiomelanocortina (POMC) Hormona Adrenocorticotrpica, ACTH Melanocortinas POMC Derivados del Comportamiento y Alimentacin
NATRIURTICO HORMONAS
El Sistema Renina-Angiotensina La Hormona Paratiroidea (PTH) La Calcitonina Familia
HORMONAS PEPTDICAS
HORMONAS NATRIURETICAS
Hormona del crecimiento Prolactina Lactgeno placental humano (HPL) Hormona luteinizante Hormona foliculoestimulante (FSH) Gonadotropina corinica Hormona estimulante del tiroides (tirotropina) Hormona Adrenocorticotrpica Vasopresina
191
Oxitocina
8 84
Gastrina
14
Regula la secrecin de cido gstrico y pepsina, una enzima digestiva que consta de 326 aminocidos
LEPTINA
La leptina es un pptido consta de 167 aa. Es una hormona secretada por el tejido adiposo en proporcin a la cantidad total de masa grasa, el tamao de los adipocitos y su contenido en triglicridos; as aumenta en sujetos obesos y cae con la prdida de peso. Se expresa tambin, aunque a niveles mucho menores en: BAT (tejido adiposo marrn), estmago, intestino, epitelio de glndula mamaria, placenta, msculo esqueltico y puede que en cerebro (17).
GHRELIN
Aunque se produce principalmente en las clulas X/A de la mucosa estomacal tambin se expresa en otros tejidos: intestino, testculo, hipotlamo Es un pptido de 28 aa, se caracterstica clave para desempear sus funciones, tanto en la secrecin de GH y en la regulacin de la ingesta , como la motilidad y el vaciado gstrico. Se sabe que el Ghrelin es una hormona muy importante en la regulacin de la homeostasis energtica Se une al receptor y realiza su efecto orexignico (estimulante del apetito) . . recientes indican que el ghrelin ejerce su efecto a nivel hipotalmico modificando el metabolismo de cidos grasos mediante la activacin de AMPK,que a travs de mecanismos hasta ahora desconocidos, modula la expresin de distintos neuropptidos hipotalmicos implicados en la regulacin de la ingesta.
AMINAS
Se pueden considerar a las aminas como compuestos nitrogenados derivados del amoniaco (:NH3) en el que uno o ms grupos alquilo o arilo estn unidos al nitrgeno. La forma de esta molcula, considerando en es tetradrica ligeramente distorsionada.
Clasificacin
Aminas terciarias
Todas las aminas, incluso las terciarias, forman puentes de hidrgeno con disolventes hidroxlicos como el agua y los alcoholes. Por esta razn, las aminas de bajo peso molecular (hasta 6 tomos de carbono) son relativamente solubles en agua y en alcoholes.
Alcaloides
Los alcaloides son un grupo importante de aminas biolgicamente activas, que son biosintetizadas por algunas plantas para protegerse de insectos y otros animales depredadores.
Aunque en medicina se utilizan algunos alcaloides, principalmente como analgsicos, todos son txicos y causan la muerte si se ingieren en grandes cantidades.
Nomenclatura
a) Las aminas se pueden nombrar mencionando primero los grupos alquilo unidos al nitrgeno, seguidos del sufijo amina.
Nomenclatura
b) Las aminas con estructura ms complicada se pueden nombrar llamando al grupo -NH2 como amino. El grupo amino se nombra como cualquier otro sustituyente, con un localizador que indique su posicin en la cadena o anillo de tomos.
NH 3 H 2O RNH 2 H 2O
NH OH
RNH 3 OH
Las aminas presentan reacciones de neutralizacin con los cidos y forman sales de alquilamonio (tambin denominadas sales de amina). Por ejemplo la etilamina se combina con el cido clorhdrico, para producir cloruro de etilamonio.
CH 3CH 2 NH 2 HCl
CH 3CH 2 NH 3 Cl