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DRA.

NINOSKA BEZ

BIOLOGIA MOLECULAR

Concepto

Es una subespecialidad dedicada a la indagacin de las molculas relacionadas con los genes.

Da nuevas luces para el entendimiento fundamental de los trastornos de la reproduccin.

Es importante para el diagnostico in tero de los errores innatos del metabolismo.

AVANCES

Ha mejorado tanto el diagnostico como la terapia en la ciencia de la reproduccin.

La tecnologa de la supresin de genes ha revolucionado la disciplina de la fertilidad / infertilidad.

Han descubierto al menos 83 genes que tienen efecto sobre la fertilidad de las hembras ratas.

ASPECTOS INTERESANTES DE LA BIOLOGIA MOLECULAR

1. Estudios de las alteraciones epigenticas que


tienen lugar en la vida intratero. 2. La restriccin de nutrientes. 3. Alteracin del flujo sanguneo uterino 4. Exposicin del feto a niveles inadecuados de

frmacos.
5. Enfermedades maternas.

APORTES EN LA ACTUALIDAD
Descubre receptores y vas enzimticas en tejidos perifricos e intenta explicar el mecanismo de accin de los esteroides. Siendo estos importante para la funcin reproductiva, la anticoncepcin y el manejo teraputico seguro.

REGULACION ENDOCRINA DEL SISTEMA REPRODUCTOR

1. Hormonas gonadotrpicas: estn representadas por tres hormonas.


2. LH-HCG-FSH: son miembro de una familia de protenas complejas conocidas como las hormonas glucoprotecas.

3. Bioqumica: son heterodmeros cuyas subunidades estn unidas por enlace no covalente, compuesta por una sub unidad alfa comn y una beta diferente.

PRODUCCION
LH-FSH: El rea de produccin de estas es la hipfisis. GNRH: El lugar de produccin es el rea pre ptica del hipotlamo. Se segrega al sistema porta hipofisario en la eminencia media, llega a la hipfisis y activa su propio receptor (GNRH-R).

GNRH-R: Esta acoplado a siete protenas g de transmembrana que estimula la ISOFORMA BETA de la FOSFOLIPASA-C de FOSFOINOSITIDO, la cual prosigue movilizando calcio y protena QUINASA-C.

como resultado se activan las vas involucradas en la sntesis y secrecin de las gonadotropinas LH y FSH.

BIOSINTESIS: SECRECION
KISSPEPTINA: es un producto del gen kiss1, actua atraves del receptor gpr54 formando lo que se conoce sistema kisspeptina-gpr54,

puede

mediar

las

acciones

de

retro-

alimentacin de los esteroides sexuales .

BIOSINTESIS, SECRECION, RECPTORES

Lh: esta se almacena en grnulos nucleares denso mientras que la hcg no se almacena sino que se segrega de forma constitutiva hacia la circulacin materna en la cara apical de los trofoblasto.

BIOSINTESIS, RECEPTORES Y ACCION


Transito celular: estas hormonas pasan desde el retculo endoplasmico hasta la zona cis-golgi y sufren una glucosilacin a medida que

atraviesan el aparato de golgi y alcanzan la


zona trans-golgi convertidas en hormonas madura.

RECEPTORES Y ACCION
Tsh: cuando se agrupan los receptores con el receptor de la tsh se forma la familia de los receptores de las hormonas glucoproteinicas. Receptores de gonadotropinas: se han definido en una nueva familia llamada receptores acoplados a la protena g, caracterizado por ser rico en leucina.

NUEVOS CONCEPTOS
Dominio n-terminal: contiene aproximadamente 300 residuos y se presume que es extracelular. Regin serpentina: contiene siete segmentos de transmembrana conectados por tres asas extracelular y tres intracelular. C-terminal: la cual se presume esta localizada intracelular.

RECEPTORES Y ACCION
Testculos: se cree que el lh-r y el fsh-r estn restringido a las celulas de leydig y de sertoli. Ovario: el lh-r tiene lugar en las clulas de teca, intersticiales y de la granulosa.

Las gonadotropinas son esenciales para la reproduccin.

ACCION
La fsh: inicia el crecimiento folicular afectando directamente las clulas de la granulosa. Lh-r: estos se hacen presente en el folculo en maduracin en respuesta al aumento de los estrgenos.

Liberacin de la lh: el aumento de los estrgenos ocasiona una retroalimentacin positiva sobre la interfaz hipotalmica y ,en consecuencia una liberacin de lh en las siguientes 24-48 horas, este pico es el responsable de la ovulacin. Lh: induce la conversin del folculo residual en cuerpo ltea, este producir progesterona destina a preparar el endometrio para una p/b gestacin.

Los folculos de la teca son responsable de la produccin de androstenediona y en forma indirecta de la produccin de 17beta estradiol.

ACCION DE LA LH
Mantiene la funcin ltea por dos semanas y en caso de embarazo prolonga su accin un tiempo mas por accin de la HCG.

LA HCG
Su accin fisiolgica aceptada es el mantenimiento del embarazo . Puede rechazar las clulas del sistema inmunolgico de la madre. Es usada como inductores de la ovulacin en sustitucin de la LH. Estn ligados a las nauseas matinales. Sus niveles se pueden medir en la sangre o la orina.

Promueve la angiognesis por ser influencia sobre la expresin potente factor de crecimiento endotelio vascular de tal forma puede mantener el feto crecimiento.

una del del que en

FUNCIONES DE LA FSH
Regula el desarrollo, crecimiento y maduracin de la etapa de pubertad y los procesos reproductivos. Estimula la maduracin de las clulas germinales e inicia el crecimiento folicular. La LH se secreta en pulso. La conversin de una lectura negativa en positiva sugerira que la ovulacin esta a punto de suceder.

PARA RECORDAR
La FSH y LH: acta de manera sinrgica en la reproduccin. Los niveles de FSH y LH estn bajos en la infancia ,y en las mujeres, estn altos despus de la menopausia. La inhibina: regula hacia abajo la sntesis de FSH e inhibe la secrecin de FSH.

HORMONAS ESTEROIDEAS
Estn determinadas por diferentes grupos de acuerdo a sus receptores: Glucocorticoides Mineral corticoides Estrgenos Progesterona Andrgenos

ESTEROIDES
Esteroidogenesis: es el proceso biolgico mediante el cual se generan los esteroides a partir del colesterol y se transforman en otros esteroides. Se transportan por la sangre unidas a protena transportadora especificas como la globulina transportadora de hormonas sexuales o la globulina fijadora de corticosteroides.

ESTEROIDES
Son liposulubles por lo que pueden pasar la membrana celular. Se unen a receptores protenicos que pueden ser nucleares o citolgicos depende de la hormona esteroidea y van a producir cambios en interior de la clula.

ESTROGENOS
Los estrgenos son producidos por : los folculos en desarrollo en el ovario, cuerpo lteo, la placenta. En menor cantidad: hgado, glndulas suprarrenales, la mama, el cerebro. Las clulas adiposas producen estrgenos.

ACCIN
En el interior de la clula se unen a los receptores de estrgenos(re alfa y beta) y los activa por un mecanismo de accin genmico. Activan un receptor de membrana(receptor acoplado a la protena g-gpr30) e inducen efectos rpidos no genmicos.

ESTRADIOL
Estradiol: este se produce a partir de la testosterona por accin de la aromatasa. Androstenediona: produce estrona por accin de la aromatasa. Aromatasa: es un miembro de la familia de enzimas del citocromo p450,esta localizada en el retculo endoplasmico, es regulada por los tejidos que estan bajo control hormonal.

AROMATASA
Factores que la incrementan:

1. 2. 3. 4. 5.

La edad La insulina Obesidad Gonadotropinas Alcohol.

AROMATASA
Factores que disminuyen: 1. La prolactina 2. La hormona anti-mulleriana 3. El tabaquismo.

AROMATASA
La inhibicin: produce hipoestrogenismo profundo. Es utilizado en el cncer de mama con lesiones positivas para receptores de estrgenos.

1. La sntesis de estrgenos se inicia en las clulas de la teca interna del ovario. 2. Desde la menarquia hasta la menopausia el principal estrgeno es el 17beta-estradiol. 3. En la menopausia predomina la estrona. 4. La principal accin de la aromatasa es transformar la androstenediona en estrona y la testosterona en estradiol.

PARA RECORDAR

Efectos reproductivos y genitales: 1. Caractersticas sexuales secundarias femeninas, engrosamiento del endometrio 2. Retroalimentacin hipotlamohipfisis

PARA RECORDAR(FUNCIONES DE LOS ESTROGENOS)

1. Crecimiento endometrial 2. Aumenta el crecimiento uterino 3. Aumenta de la lubricacin vaginal 4. Engruesa la pared vaginal y desarrolla las mamas.

PARA RECORDAR(FUNCIONES DE LOS ESTROGENOS)

DRA. NINOSKA BEZ

SALUD CARDIOVASCULAR
1. 2. 3. 4. 5. Aumenta el hdl Trigliceridos Disminuye LDL Depsito de grasa Reduce la reabsorcin y aumenta la formacin del hueso

SALUD CARDIOVASCULAR
1. Disminucin de las reservas de grasas 2. Factores de la coagulacin 3. Aumenta el colesterol en la bilis 4. Funcin cerebral 5. Mantenimiento de la elasticidad de la piel y tejido conectivo 6. Retencin de sal y reduce la motilidad intestinal.

PROGESTERONA
Se sintetiza a partir de la pregnenolona la cual a su vez deriva del colesterol. Progesterona: precursor del meneralocorticoides aldosterona. La 17-hidroxiprogesterona: es precursor del cortisol y la androstenediona.

Se produce en el cuerpo lteo, en las glndulas suprarrenales y durante el embarazo en la placenta.


Se almacena en el tejido adiposo.

EFECTOS:
1. Establecimiento y mantenimiento del embarazo 2. La regulacin del desarrollo de la glndula mamaria 3. Control de la ovulacin y la regulacin del comportamiento reproductivo femenino.

RECEPTORES
El r-p: es interesante que tiene dos isoformas (p.R.A y p.R.B) ambas se derivan del mismo gen, son idnticos excepto por la cantidad de aminocidos del PRB. La progesterona pertenece al grupo de los neuroesteroides, por lo que sirve como precursor de la alopregnanolona.

LA DELTA-4 TESTOSTERONA
Acta a travs de dos mecanismo principales: activacin del receptor de andrgenos y por su conversin a estradiol y la activacin de ciertos receptores de estrgenos. La testosterona libre(t): una vez en el interior del citoplasma de las clulas de tejidos diana, puede unirse a receptor de andrgenos, o puede ser reducida a 5alfadihidrotestosterona(dht).

TESTOSTERONA
La dht: esta puede unirse a receptores de androgenos aun mas firme que la testosterona por lo que su efecto se potencializa casi 5 veces mas.

El complejo t-receptor o DHT-RECEPTOR: este puede trasladarse al interior del ncleo celular y unirse al ADN cromosmico, estas reas de unin se les conoce como elementos de respuesta hormonal (HRE).

RECEPTORES DE ANDROGENOS
Estn presentes en nmeros tejidos diferentes de los sistemas orgnicos, y tanto las hembra como las varones responde de forma parecida a niveles similares.

Hueso y cerebro: son importante en los cuales el efecto primario de la testosterona tiene lugar por la va de aromatizacin.

ANDROGENOS
El estradiol es la mas importante muestra de retroalimentacin para el hipotlamo (afectando principalmente la LH) y no la testosterona como se pensaba. Las mujeres usan la testosterona para: mantener la libido, la energa, densidad sea y la masa muscular.

ANDROGENOS Y CLIMATERIOS
Mujeres pre menopasicas: se produce una significativa reduccin de los niveles circulantes de la testosterona. Se reduce al 50% de la testosterona circulante durante la quinta dcada de la vida en comparacin con las mujeres de la tercera dcada de la vida.

En paciente posmenopusica los cambios son pocos pero significativos en cuanto a la testosterona y la aldosterona. En relacin a los estrgeno se sintetiza en mayor cantidad la estrona por funcin incrementada de la aromatasa. Y una nueva terapia para el climaterio y menopausia es el uso de testosterona.

PARA RECORDAR

Gracias