You are on page 1of 56

DRA.

NINOSKA BÁEZ

BIOLOGIA MOLECULAR

Concepto

Es una subespecialidad dedicada a la indagación de las moléculas relacionadas con los genes.

Da nuevas luces para el entendimiento fundamental de los trastornos de la reproducción.

Es importante para el diagnostico in útero de los errores innatos del metabolismo.

AVANCES .

Ha mejorado tanto el diagnostico como la terapia en la ciencia de la reproducción. .

.La tecnología de la supresión de genes ha revolucionado la disciplina de la fertilidad / infertilidad.

.Han descubierto al menos 83 genes que tienen efecto sobre la fertilidad de las hembras ratas.

ASPECTOS INTERESANTES DE LA BIOLOGIA MOLECULAR .

Estudios de las alteraciones epigenéticas que tienen lugar en la vida intraútero. Alteración del flujo sanguíneo uterino 4.1. La restricción de nutrientes. Exposición del feto a niveles inadecuados de fármacos. 2. . 3. Enfermedades maternas. 5.

Siendo estos importante para la función reproductiva.APORTES EN LA ACTUALIDAD Descubre receptores y vías enzimáticas en tejidos periféricos e intenta explicar el mecanismo de acción de los esteroides. la anticoncepción y el manejo terapéutico seguro. .

REGULACION ENDOCRINA DEL SISTEMA REPRODUCTOR .

Bioquímica: son heterodímeros cuyas subunidades están unidas por enlace no covalente. 2.1. Hormonas gonadotrópicas: están representadas por tres hormonas. compuesta por una sub unidad alfa común y una beta diferente. LH-HCG-FSH: son miembro de una familia de proteínas complejas conocidas como las hormonas glucoproteícas. 3. .

Se segrega al sistema porta hipofisario en la eminencia media.PRODUCCION LH-FSH: El área de producción de estas es la hipófisis. GNRH: El lugar de producción es el área pre óptica del hipotálamo. llega a la hipófisis y activa su propio receptor (GNRH-R). .

la cual prosigue movilizando calcio y proteína QUINASA-C. como resultado se activan las vías involucradas en la síntesis y secreción de las gonadotropinas LH y FSH. .GNRH-R: Esta acoplado a siete proteínas g de transmembrana que estimula la ISOFORMA BETA de la FOSFOLIPASA-C de FOSFOINOSITIDO.

BIOSINTESIS: SECRECION KISSPEPTINA: es un producto del gen kiss1. . actua atraves del receptor gpr54 formando lo que se conoce sistema kisspeptina-gpr54. puede mediar las acciones de retro- alimentación de los esteroides sexuales .

SECRECION. RECPTORES Lh: esta se almacena en gránulos nucleares denso mientras que la hcg no se almacena sino que se segrega de forma constitutiva hacia la circulación materna en la cara apical de los trofoblasto. .BIOSINTESIS.

BIOSINTESIS. RECEPTORES Y ACCION Transito celular: estas hormonas pasan desde el retículo endoplasmico hasta la zona cis-golgi y sufren una glucosilación a medida que atraviesan el aparato de golgi y alcanzan la zona trans-golgi convertidas en hormonas madura. .

. Receptores de gonadotropinas: se han definido en una nueva familia llamada receptores acoplados a la proteína g.RECEPTORES Y ACCION Tsh: cuando se agrupan los receptores con el receptor de la tsh se forma la familia de los receptores de las hormonas glucoproteinicas. caracterizado por ser rico en leucina.

.NUEVOS CONCEPTOS Dominio n-terminal: contiene aproximadamente 300 residuos y se presume que es extracelular. C-terminal: la cual se presume esta localizada intracelular. Región serpentina: contiene siete segmentos de transmembrana conectados por tres asas extracelular y tres intracelular.

RECEPTORES Y ACCION Testículos: se cree que el lh-r y el fsh-r están restringido a las celulas de leydig y de sertoli. Ovario: el lh-r tiene lugar en las células de teca. intersticiales y de la granulosa. . Las gonadotropinas son esenciales para la reproducción.

Lh-r: estos se hacen presente en el folículo en maduración en respuesta al aumento de los estrógenos. .ACCION La fsh: inicia el crecimiento folicular afectando directamente las células de la granulosa.

este producirá progesterona destina a preparar el endometrio para una p/b gestación.Liberación de la lh: el aumento de los estrógenos ocasiona una retroalimentación positiva sobre la interfaz hipotalámica y . este pico es el responsable de la ovulación.en consecuencia una liberación de lh en las siguientes 24-48 horas. . Lh: induce la conversión del folículo residual en cuerpo lútea.

Los folículos de la teca son responsable de la producción de androstenediona y en forma indirecta de la producción de 17beta estradiol. .

ACCION DE LA LH Mantiene la función lútea por dos semanas y en caso de embarazo prolonga su acción un tiempo mas por acción de la HCG. .

.LA HCG Su acción fisiológica aceptada es el mantenimiento del embarazo . Sus niveles se pueden medir en la sangre o la orina. Están ligados a las nauseas matinales. Puede rechazar las células del sistema inmunológico de la madre. Es usada como inductores de la ovulación en sustitución de la LH.

Promueve la angiogénesis por ser influencia sobre la expresión potente factor de crecimiento endotelio vascular de tal forma puede mantener el feto crecimiento. una del del que en .

La LH se secreta en pulso. Estimula la maduración de las células germinales e inicia el crecimiento folicular.FUNCIONES DE LA FSH Regula el desarrollo. crecimiento y maduración de la etapa de pubertad y los procesos reproductivos. . La conversión de una lectura negativa en positiva sugeriría que la ovulación esta a punto de suceder.

están altos después de la menopausia. . Los niveles de FSH y LH están bajos en la infancia .PARA RECORDAR La FSH y LH: actúa de manera sinérgica en la reproducción. La inhibina: regula hacia abajo la síntesis de FSH e inhibe la secreción de FSH.y en las mujeres.

HORMONAS ESTEROIDEAS Están determinadas por diferentes grupos de acuerdo a sus receptores: Glucocorticoides Mineral corticoides Estrógenos Progesterona Andrógenos .

Se transportan por la sangre unidas a proteína transportadora especificas como la globulina transportadora de hormonas sexuales o la globulina fijadora de corticosteroides.ESTEROIDES Esteroidogenesis: es el proceso biológico mediante el cual se generan los esteroides a partir del colesterol y se transforman en otros esteroides. .

ESTEROIDES Son liposulubles por lo que pueden pasar la membrana celular. Se unen a receptores proteínicos que pueden ser nucleares o citológicos depende de la hormona esteroidea y van a producir cambios en interior de la célula. .

el cerebro. cuerpo lúteo. la placenta.ESTROGENOS Los estrógenos son producidos por : los folículos en desarrollo en el ovario. En menor cantidad: hígado. la mama. Las células adiposas producen estrógenos. . glándulas suprarrenales.

ACCIÓN En el interior de la célula se unen a los receptores de estrógenos(re alfa y beta) y los activa por un mecanismo de acción genómico. Activan un receptor de membrana(receptor acoplado a la proteína g-gpr30) e inducen efectos rápidos no genómicos. .

esta localizada en el retículo endoplasmico. es regulada por los tejidos que estan bajo control hormonal.ESTRADIOL Estradiol: este se produce a partir de la testosterona por acción de la aromatasa. Androstenediona: produce estrona por acción de la aromatasa. . Aromatasa: es un miembro de la familia de enzimas del citocromo p450.

4. 3. . La edad La insulina Obesidad Gonadotropinas Alcohol. 5. 2.AROMATASA Factores que la incrementan: 1.

.AROMATASA Factores que disminuyen: 1. La prolactina 2. La hormona anti-mulleriana 3. El tabaquismo.

AROMATASA La inhibición: produce hipoestrogenismo profundo. . Es utilizado en el cáncer de mama con lesiones positivas para receptores de estrógenos.

PARA RECORDAR . En la menopausia predomina la estrona.1. 4. Desde la menarquia hasta la menopausia el principal estrógeno es el 17beta-estradiol. La principal acción de la aromatasa es transformar la androstenediona en estrona y la testosterona en estradiol. 3. 2. La síntesis de estrógenos se inicia en las células de la teca interna del ovario.

Características sexuales secundarias femeninas.Efectos reproductivos y genitales: 1. Retroalimentación hipotálamohipófisis PARA RECORDAR(FUNCIONES DE LOS ESTROGENOS) . engrosamiento del endometrio 2.

Engruesa la pared vaginal y desarrolla las mamas. Crecimiento endometrial 2. Aumenta el crecimiento uterino 3.1. PARA RECORDAR(FUNCIONES DE LOS ESTROGENOS) . Aumenta de la lubricación vaginal 4.

DRA. NINOSKA BÁEZ .

SALUD CARDIOVASCULAR 1. 3. 4. Aumenta el hdl Trigliceridos Disminuye LDL Depósito de grasa Reduce la reabsorción y aumenta la formación del hueso . 2. 5.

. Función cerebral 5. Mantenimiento de la elasticidad de la piel y tejido conectivo 6.SALUD CARDIOVASCULAR 1. Disminución de las reservas de grasas 2. Retención de sal y reduce la motilidad intestinal. Aumenta el colesterol en la bilis 4. Factores de la coagulación 3.

Progesterona: precursor del meneralocorticoides aldosterona. . La 17-hidroxiprogesterona: es precursor del cortisol y la androstenediona.PROGESTERONA Se sintetiza a partir de la pregnenolona la cual a su vez deriva del colesterol.

Se produce en el cuerpo lúteo. . en las glándulas suprarrenales y durante el embarazo en la placenta. Se almacena en el tejido adiposo.

La regulación del desarrollo de la glándula mamaria 3. Control de la ovulación y la regulación del comportamiento reproductivo femenino. Establecimiento y mantenimiento del embarazo 2.EFECTOS: 1. .

A” y “p. .R. son idénticos excepto por la cantidad de aminoácidos del PRB.RECEPTORES El r-p: es interesante que tiene dos isoformas (“p. La progesterona pertenece al grupo de los neuroesteroides.R.B”) ambas se derivan del mismo gen. por lo que sirve como precursor de la alopregnanolona.

.LA DELTA-4 TESTOSTERONA Actúa a través de dos mecanismo principales: activación del receptor de andrógenos y por su conversión a estradiol y la activación de ciertos receptores de estrógenos. puede unirse a receptor de andrógenos. o puede ser reducida a 5alfadihidrotestosterona(dht). La testosterona libre(t): una vez en el interior del citoplasma de las células de tejidos diana.

.TESTOSTERONA La dht: esta puede unirse a receptores de androgenos aun mas firme que la testosterona por lo que su efecto se potencializa casi 5 veces mas. El complejo t-receptor o DHT-RECEPTOR: este puede trasladarse al interior del núcleo celular y unirse al ADN cromosómico. estas áreas de unión se les conoce como elementos de respuesta hormonal (HRE).

.RECEPTORES DE ANDROGENOS Están presentes en números tejidos diferentes de los sistemas orgánicos. y tanto las hembra como las varones responde de forma parecida a niveles similares. Hueso y cerebro: son importante en los cuales el efecto primario de la testosterona tiene lugar por la vía de aromatización.

ANDROGENOS El estradiol es la mas importante muestra de retroalimentación para el hipotálamo (afectando principalmente la LH) y no la testosterona como se pensaba. . densidad ósea y la masa muscular. Las mujeres usan la testosterona para: mantener la libido. la energía.

.ANDROGENOS Y CLIMATERIOS Mujeres pre menopaúsicas: se produce una significativa reducción de los niveles circulantes de la testosterona. Se reduce al 50% de la testosterona circulante durante la quinta década de la vida en comparación con las mujeres de la tercera década de la vida.

En relación a los estrógeno se sintetiza en mayor cantidad la estrona por función incrementada de la aromatasa. Y una nueva terapia para el climaterio y menopausia es el uso de testosterona. PARA RECORDAR .En paciente posmenopáusica los cambios son pocos pero significativos en cuanto a la testosterona y la aldosterona.

Gracias .