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INMUNOLOGIA AUTOINMUNIDAD

DR. JORGE GARCIA GALVEZ ALUNMAS: CAMARILLO RAMOS GISELL LARRAÑAGA NUÑEZ SIBELY

AUTOINMUNIDAD

Es la respuesta inmune de tipo celular o humoral, contra antigenos propios.

En condiciones normales se cumple 3 funciones:  Regulación  Limpieza  Defensa

Enfermedades autoinmunes
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Se provocan: Cuando el organismo rompe la barrera de tolerancia y se vuelve contra lo propio. Las EAI afectan al 3,5%. Preferencia mujeres.

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Mas comunes: artritis reumatoide, diabetes tipo 1 y enfermedad celiaca.

Etiologia.

No se tiene una causa especifica pero actuan dos factores:

Geneticos  Hambientales.

Factores genéticos

Estudios en el nucleo familiar han demostrado lo siguiente:

Hermanos monocigoticos: 20%-50%  Hermanos con código genético diferente: 5%.
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Valores aplican a dos afecciones: enfermedad de crohn mayor concordancia, artritis (menor).

Predisposición familiar.
Aplica para diabetes tipo 1: Loci HLADQB1 Y HLA-DRB1  Anormalidades en las HLA (21 regiones)  Enfermedad celiaca.  Estas comparten alelos.  (mecanismos comunes).

Artritis reumatoide, diabetes tipo 1 y enfermedad celiaca en caucásicos: gen TAGAP 6q25.3. también los loci: CTLA-4, IL,2-21 Y TNFAIP3.

Enfermedades que confieren aplotipos MHC

Gen PSORS1: Psoriasis. NOD2: Enfermedad de crohn. Mutaciones en los genes AIRE Y FOXP3: síndrome de desregulación inmune ligado a cromosoma x.

La mayoría de las EIA no siguen un patron especifico (mendeliano) son poligeneticas y poseen un factor ambiental que las determina.

POLIMORFISMOS

En leucocitos humanos. Espondilitis anquilosarte: en caucásicos aquí esta presente el HLA-B27 en 90% de los casos.

Lupus eritematoso sistémico HLA-DR2 Y HLA-DR3.

ENFERMEDAD

Espondilitis anquilosante
Síndrome de reiter Uveítis anterior aguda

HLA B27
B27

Artritis reumatoide
Pénfigo vulgar Lupus eritematoso sistémico Sindrome de sjogren Enfermedad de graves Enfermedad celiaca Dermatitis herpetiforme Diabetes autoinmune Esclerosis múltiple

B27 DR4 DR4 DR3 DR3 DR3 DR3 DR3 DR3 DR2

RR 90 35 10 5 15 6 10 4 25 15 4 5

Aplotipos asociados

(SNP) single nucleótide polymorphisms.

En el genoma. En la reg. 4q27  (artritis reumatoide, enfermedad celiaca diabetes tipo 1 esclerosis múltiple).

Artritis reumatoide: es una enfermedad autoinmune familiar

OTROS FACTORES

Influencia etnica: la enfermedad de crohn se da mas en caucasicos y judios. Mutaciones del gen aire: alteran la tolerancia de autoantigenos.

Edad: personas de edad avanzada disminuyen sus Ltreg.

Factores ambientales

Infecciones: agentes infecciosos, unidos a TLR, lectinas de mb. Estimulan a que se produzcan: autoanticuerpos, citoquinas proinflamatorias, y LT autorreactivos.

Mimetismo molecular: Ataque cruzado por los antigenos que poseen moléculas parecidas a las del mismo organismo. Sustancias químicas y medicamentos: alteran las proteínas propias (antigenicas). Factores inmunologicos: Carencias geneticas de los factores del complemento Deficiencia de IgA Defecto de linfocito B que pierde torelancia hacia lo propio. Alteracion de las citoquinas afectando a LT Y DC.

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Perdida de la tolerancia de los LT: LT CD4: (Th1)Prod. Citoquinas proinflamatorias. LT CD8: destruye por lisis. Ltreg (CD4-CD251): frenan la actividad reguladora y de protección.

LT th17 activan proceso inflamatorio, tfh estimula antiapoptoticamente los LB lo que prolonga la capacidad de prod. Anticuerpos.

Factores hormonales
Las hormonas influyen en el funcionamiento de los fagotitos y de varias subpoblaciones de linfocitos.

Lupus y sindrome de sjogren se da en mujeres en el 80-90%. Artritis 2/3 son en mujeres. El eje hipotálamo-Hipófisis-glándula suprarrenal influye en el EAI Por este eje el estrés controla la prod. De corticoesteroides y de insulina.

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Vitamina D la carencia de esta influye en el desencadenamiento de un proceso autoinmune como RA, Diabetes 1 y esclerosis multiple.