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Enzimas regulatorias

Las vas metablicas estn compuestas por grupos coordinados de enzimas que realizan especficamente un proceso metablico. En general, de las muchas enzimas que los componen, slo algunas estn reguladas. Las enzimas regulatorias catalizan reacciones que limitan la velocidad de todo el proceso o son un paso cometido, es decir que luego de traspuesto el proceso llegar hasta el final.

Las enzimas regulatorias frecuentemente estn en o cerca de las etapas iniciales de un camino metablico o en una ramificacin. La lgica operacional es conservar energa, de modo que las reacciones biosintticas no sern activas a menos que realmente se necesite el metabolito producto de ese camino

Regulacin de la actividad enzimtica


El camino de la biosntesis de un compuesto es diferente de aquel que conduce a su degradacin Esta separacin asegura que los procesos son termodinmicamente favorables en ambas direcciones Permite la regulacin recproca
Catablico E1 A B E2 C anablico Catablico E2 E1 E3 E3 D

E4 anablico

Ejemplo: gluclisis

ATP

Glc Glc-6-P

Pi

DG<<0
ADP

DG<<0
H2O

Fru-6-P
+
ADP ATP

Pi

DG<<0

F2,6P2

_
H2O

DG<<0

Fru-1,6-P2

PEP
DG<<0

OAA

DG<<0

Pyr

Ejemplo: Sntesis de guaninas

Varios pasos

Las 2 formas principales de regulacin:


1) control de la cantidad de enzima (gruesa) o de los sustratos presentes (fina)

2) alteracin de la eficiencia cataltica (fina)

Mecanismos: 1.compartimentacin 2.cantidad de enzima 3.concentracin de sustrato 4.inhibicin reversible por productos 5.regulacin alostrica 6.unin a protenas 7.modificacin covalente 8.escisin proteoltica

1.Compartimentacin: fotorespiracin

1.Compartimentacin: Ciclo del glioxilato

1.Compartimentacin: Metabolismo de AG

2. Cambios en la cantidad de enzima


Sistemas constitutivos

Sistemas adaptativos: inducibles (el S provoca la sntesis) o represibles (el producto final inhibe la sntesis)

Cambios en la cantidad de enzima: operones

Control positivo: el producto del gen regulador (o su interaccin con una protena) activa la expresin de los genes. Control negativo: el producto del gen regulador (o su interaccin con una protena) reprime o impide la expresin de los genes.

Operon Lac
Inductor

5-augguacaaccugcauggauccguacaac augguacaaccugcauggauccguacaac

Regulador Promotor Operador -----------------genes----------------------

1. La polimerasa lee el gen regulador, transcribe el ARN y se sintetiza la prot. represora 2. La proteina represora bloquea a la polimerasa 3. Al ingresar inductor, se une al represor (SU 34 kDa x 4)y lo libera de su unin al gen operador 4. La polimerasa avanza al inicio de la transcripcin y transcribe a los genes: galactosidasa, galactsido permeasa y tiogalactsido transacetilasa

TCACNCCAC

Ceramida

Fosfocolina

http://www.cumc.columbia.edu/publications/in-vivo/Vol1_Iss6_mar25_02/regulation.html

3. Cambios en la concentracin de sustrato


Figura 2
120 Rango de la [S] in vivo + activador

100

Velocidad relativa (%)

80

actividad sin efectores

60

+ inhibidor

40

20

[S]

4. Inhibicin reversible por productos u otros metabolitos

Retroinhibicin

Retroinhibicin por producto final en un camino lineal


E1 A B E2 C E3 D E4 E E5 F E6 P

Secuencial
E1 A B E2 C E3

E4 D E5

Concertada
E1 A B E2 C E3

E4 D E5

E4 E2 A B C E3 D

Enzimas E5 isofuncionales

Acumulativa
E1 A B E2 C E3

E4 D E5

5. Regulacin alostrica

Fosfofructokinasa

6. Unin a protenas

Calmodulina

Protena reguladora de la Glucokinasa

GK

PR

7. Modificacin covalente
1. 2. 3. 4. Fosforilacin Reduccin de SH Acilacin Adicin de nucletidos

Fosforilacin: glucgeno sintetasa, glucgeno fosforilasa, PEP carboxilasa, etc. etc. Se da en varios aminocidos.

-OH + ATP

+ ADP

Prot-OH + ATP Prot-O-PO3- + ADP

Fosfotreonina

Fosfoserina

Fosfotirosina

O
P-arginina

N N
O3 P
2-

OH NH2
P-histidina

P-lisina

Reduccin de SH

Glutationilacin

Glutamato Cisteina g-Glutamilcistena Glicina

Glutation

H2O2 H2O
Glut PO

SH
Nitroso glutatin

Grx -SSG GSH GSSG

GSNO SOH HNO


c, sulfnico

GSH

glutationilacin

SSG H2O

Grx -S

En plantas: GaPDH, TPI, aldolasa En animales: GaPDH, piruvato kinasa, ICDH, a-KGDHetc.

Glu + NH3+ + ATP Gln + ADP + Pi


Gln (-) ATP, aKG (+)

UTP

PPi

Uridil transferasa

ATasa PII

ATP
Adenilacin

-OH Gln sintetasa activa

ADP

ATasa PII

Desadenilacin

-OH

PPi Gln sintetasa -O-AMP inactiva


Uridil transferasa

Pi

-O-UMP

UMP

H2O

8. Escisin proteoltica
QUIMOTRIPSINGENO (inactivo)

1 S-S

122

136 S-S

201

245

Tripsina
Arg 1 S-S

245 S-S

Quimotripsina 2 pptidos
Tyr 146 S-S Ala 149 245 S-S

Leu 1

Ile

Tripsina Val-(Asp)4-Lys-Ile

enteropeptidasa

Val- (Asp)4 - Lys

Ile7