You are on page 1of 63

Procesamiento Post-traduccional

1.Modificaciones de los extremos amino y carboxilo
2.Péptidos señal

3.Modificación de aa individuales
4.Unión de cadenas laterales de carbohidratos 5.Isoprenilación 6.Adición de grupos prostéticos 7.Procesamiento proteolítico 8.Formación de puentes S-S

Plegamiento de proteínas

.

• • • • • • 100 Residuos 10 Configuraciones posibles por residuo 10100 Posibles configuraciones Conversión entre configuraciones 13–13 s Tiempo estimado: 1085 s (1077 años) Tiempo observado: 10–1 a 103 s .

Bovine pancreatic trypsin inhibitor .

↓ΔG 60% Bovine pancreatic trypsin inhibitor .

.

.

.

.

.

.

.

7 7 7 7 7 7 7 .

Secreción de proteínas .

.

.

.

.

.

.

Procesamiento proteolítico • Incremento de diversidad – Met aminopeptidasas • Como mecanismo de activación – Zimógenos • Direccionamiento intracelular – Translocación de proteínas .

.

.

.

4.Modificación covalente 1. . 5. 3. 2. 8. Acetilaciones Glicosilaciones Hidroxilaciones Metilaciones Nucleotidilaciones Fosforilaciones ADP-ribosilaciones Etc. 6. 7.

org/AB/GG/protein_synthesis.accessexcellence.Modificaciones co y posttraduccionales http://www.html .

Modificaciones post-traduccionales Cuatro grandes grupos • Plegamiento de la proteína • Procesamiento proteolítico • Modificaciones químicas • Separación de inteínas .

Procesamiento enzimático .

Formación de puentes disulfuro .

Modificaciones post-traduccionales Cuatro grandes grupos • Plegamiento de la proteína • Procesamiento proteolítico • Modificaciones químicas • Separación de inteínas .

interacción DNA-prots Regulación génica Localización y señalización celular Proteínas excretadas. modif.MPT Fosforilación Acetilación Metilación Función Señalización. activación Acilación. reconocimiento y señalización celular Fijación de enzimas y receptores a membrana Estabilidad de proteínas Señal de destrucción Modulador de interacciones . por ácidos grasos Glicosilación Anclas GPI Puentes S-S Ubiquitinación Sulfatación Estabilidad.

Nombre Acetilación Miristilación Palmitoilación Amidación Enlaces disulfuro N-Glicosilación O-Glicosilación Sulfatación Fosforilación N-metilación O-metilesterificación Carboxilación Hidroxilación Sitio Terminal NH2Terminal NH2Terminal NH2Terminal -COOH 2 Cys -SH N-X-S/T S/T -OH of Y -OH of Y/S/T -NH2 of K/R/H/Q -COOH of E/D -NH2 of E/D -NH2 of P/K/D Modificación Replaced by CH3CONHReplaced by CH3(CH2)12CONHReplaced by CH3(CH2)14CONHReplaced by -CONH2 Replaced by -S-S- Replaced by -OSO3H Replaced by -OPO3H2 Replaced by -NHCH3 Replaced by -COOCH3 Replaced by -NHOCH3 Replaced by -NHOH .

modif.MPT Fosforilación Acetilación Metilación Función Señalización. por ácidos grasos Glicosilación Anclas GPI Puentes S-S Ubiquitinación Sulfatación Estabilidad. interacción DNA-prots Regulación génica Localización y señalización celular Proteínas excretadas. reconocimiento y señalización celular Fijación de enzimas y receptores a membrana Estabilidad de proteínas Señal de destrucción Modulador de interacciones . activación Acilación.

Glicosilación y sus enlaces característicos C-manosil Trp Man GlcNAc-1-P Fosfo-glicosil Ser Man-1-P Fuc-1-P Xyl-1-P Glipiación C-term EthN-6-P-Man .

Ancla GPI .

Glicosilación y sus enlaces característicos Glc GlcNAc Gal Ser FucNAc Xyl Gal Man Hyp Ara GlcNAc O-glicosil Hyl Gal Thr GlcNAc Glc Gal Asn GalNAc Glc Rha N-glicosil Arg Man Glc Tyr Gal Glc Ser/Thr GlcNAc Pse Gal DiAcTridH Fuc .

La N-glicosilación .

Distribución filogenética Enlace N-glicosil Eucariotas + Arqueas + Eubacterias + O-glicosil C-manosilación Fosfoglicosil + + + + + Glipiación + + .

Biochim Biophys Acta. Cada una de estas secuencias proteicas tendría 3.Y la glicosilación. 1473:4-8. es frecuente entre las proteínas? El 65% de las secuencias proteicas registradas en SWISS-PROT presentan consenso para N- glicosilación (NXS/T).1 sitios de glicosilación. Apweiler et al. .. 1999.

2001.Science. M.La N-glicosilación Helenius. A. . y Aebi. 291:2364-2369.

N-Glicosilación. un procesamiento compartamentalizado .

.

.

.

N-acetylglucosaminyl phosphotransferase N-acetylglucosamine-1-phosphodiester a-Nacetylglucosaminidase . Membrane bound oligosaccharide-transferring enzyme a-glucosidase I a-glucosidase II ER a-1. 5.2 mannosidase Golgi a-mannosidase N-acetylglucosaminyltransferase I Golgi a-mannosidase II N-acetylglocosaminyltransferase II Fucosyltransferase Galactosyltransferase Sialyltransferase I. 4.1. 7. 6. 10. 11. II. 2. 9. 3. 8.

Degradación de proteínas A) Degradación inespecífica en lisosomas B) Degradación específica dependiente de ATP mediada por ubiquitina en proteosomas 26S .

E1 ubiquitin activating enzyme E2 ubiquitin-conjugating enzyme E3 ubiquitin-protein ligase .

Proteasome/ Ubiquitination .

Ubiquitin-Proteasome Pathway .

2 1.Vida media de algunas enzimas de higado de rata Enzima Vida media (h) Ornitina descarboxilasa RNA polimerasa I Tirosina aminotransferasa Serina deshidratasa PEP carboxilasa Aldolasa GAPDH Citocromo b LDH Citocromo c 0.0 118 130 130 130 150 .0 4.3 2.0 5.

Asp Lys. Cis Vida media > 20 hrs Estabilizadores Desestabilizadores Ile.Vida Media De Proteínas Citoplásmicas En Función De Sus Residuos N-terminales Reconocidos por E3 Residuo N-terminal Met. Arg ~ 30 min ~ 10 min ~ 2 min Altamente desestabilizadores . Gln Phe. Leu. Ser. Glu Tyr. Ala Thr. Gly. Val.

Dos vistas del proteasoma de levadura .

a single molecular complex Isolated coated vesicles .Structure of clathrin.

la unidad básica de la jaula es un trisquelion .Vesícula recubierta de una reja de clatrina y adaptinas.