5.- Metabolismo de lípidos.

• 5.1 Triacilgliceroles
– – – 5.1.1 Digestión y absorción. 5.1.2 Transporte: lipoproteínas. 5.1.3 Movilización de la grasa almacenada : Lipólisis.

5.2 Oxidación de ácidos grasos.
– – – 5.2.1 Experimentos preliminares. 5.2.2 Activación y transporte en mitocondria. 5.2.3 La vía de la beta oxidación.
• • • • • 5.2.3.1 Oxidación de ácidos grasos saturados e insaturados. 5.2.3.2 Oxidación de ácidos grasos impares. 5.2.3.3 Regulación de la oxidación de ácidos grasos. 5.2.3.4 Beta-oxidación de ácidos grasos en peroxisomas. 5.2.3.5 Cuerpos cetónicos.

5.- Metabolismo de lípidos.
• 5.3 Biosíntesis de ácidos grasos. – 5.3.1 Relación con el metabolismo de carbohidratos. – 5.3.2 Experimentos preliminares. – 5.3.3 Biosíntesis de palmitato a partir de a acetil CoA. – 5.3.4 Elongación de ácidos grasos. – 5.3.5 Desaturación de ácidos grasos. – 5.3.6 Regulación. 5.4 Biosíntesis de triacilgliceroles. 5.5 Metabolismo de lípidos de membrana. – 5.5.1 Metabolismo de fosfoglicéridos. – 5.5.2 Metabolismo de esfingolípidos. – 5.5.3 Metabolismo de esteroides. • 5.5.3.1 Biosíntesis de colesterol. • 5.5.3.2 Transporte y utilización. • 5.5.3.3 Ácidos biliares. • 5.5.3.4 Hormonas esferoidales.

• •

TRIACILGLICEROLES

DIGESTIÓN ESTOMACAL

• • • •

Calor del estomago es importante en la licuefacción de la masa de lípidos
Emulsificación se efectúa por contracciones peristálticas Estomago secreta lipasa gástrica Se producen principalmente ac grasos libres y 1,2-diacilglicerol Ac grasos de cadena corta y mediana absorbidos por la pared estomacal y pasan a la vena porta Ac grasos de cadena larga pasan al duodeno Bilis ayuda a emulsificar la grasa y ac grasos de cadena larga, neutralizacion de acido estomacal y excreción de toxinas, metales (Cu, Zn y Hg)

• •

DIGESTIÓN PANCREATICA
• • •
• •

Lipasa pancreática actúa en los lípidos emulsificados Sales biliares Colipasa y Fosfolipasa A2 secretados como cimógenos y activación por la tripsina Fosfolipasa intestinal sobre fosfolípidos Se produce finalmente ac grasos, glicerol, acido fosfórico y bases

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Ambas proteínas plasmáticas son sintetizadas en hígado. . (LPL) lipoproteína lipasa enzima que hidroliza los glicéridos en glicerol y Ácidos grasos.ABSORCIÓN • • • • • Principalmente en el Ileon Los di y triglicéridos no pueden circular libres en plasma sino necesitan ser transportados por las lipoproteínas Los ácidos grasos “libres” son transportados por albúmina.

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TRANSPORTE: LIPOPROTEÍNAS • • Colesterol y sus esteres. triglicéridos y fosfolípidos (plasma sanguíneo) Apolipoproteínas .

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TRANSPORTE: LIPOPROTEÍNAS • Según su separación por centrifugación .

APOLIPOPROTEÍNAS • • Actúan como señal dirigiendo las lipoproteínas a tejidos específicos Activan enzimas que actúan sobre las lipoproteínas .

MOVILIZACIÓN DE LA GRASA ALMACENADA: LIPÓLISIS • • • Ac grasos pasan a circulación y son captados por todas las célula (pero no por el cerebro y los eritrocitos) Esterificados a triglicéridos u oxidados En el hígado el exceso de ac grasos (secreción como VLDL o cetogenesis) 2 1 .

MOVILIZACIÓN DE LA GRASA ALMACENADA: LIPÓLISIS • • Membranas son permeable a AG cadena corta Membrana mitocondria no a AG cadena Larga 10 ac grasos monomero .

REGULACION DE LA LIPÓLISIS • Insulina: Reduce la salida de ac grasos libres – – – – Incremento de la lipogenesis Sintesis de acilglicerol Oxidacion de glucosa por pentosas fosfato Ademas: incrementa la actividad de las enzimas piruvato descarboxilasa. acetil-CoA carboxilasa y glicerofosfato aciltransferasa (sintesis de ac grasos) .

glucagon. alfa y beta de los melanocitos.REGULACION DE LA LIPÓLISIS • Adrenalina. noradrenalina. hormona estimulante de la tiroide. adrenocorticotropica. hormona del crecimiento y vasopresina: aceleran la liberación de ac grasos libres del tejido adiposo .

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS .

TRANSPORTE DE AG ATRAVES DE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA • • • • • Los AG son transportados por la proteína enlazadora de AG Proteínas de bajo peso molecular Unen AG de 16 a 20 carbonos Los AG en el citosol se encuentran unidos a estas proteínas Tambien hay proteina enlazadora de acil-CoA 266 .

ACTIVACIÓN DE AG EN MITOCONDRIA • • • Oxidación de AG se realiza en la matriz mitocondrial AG penetran a a la célula y son retenidos en la membrana mitocondrial externa Necesitan ser activados con CoA-SH 266 .

TRANSPORTE HACIA MITOCONDRIA • • Carnitina es sintetizada en el higado y riñones Lisina y metionina .

Acetil-CoA se oxida a CO2 – 3.OXIDACION DE AG • La Oxidación de AG se realiza en 3 etapas – 1.de NADH y FADH2 al O2 via cadena respiratoria y síntesis de ATP ....β-Oxidación – 2.Donación de e.

Hidratación del C=C 3.LA VÍA DE LA BETA OXIDACIÓN 1 • • • • • Adyacente a la Cadena Respiratoria 1..Transferasa de CoA-SH (tiólisis) 2 3 4 Ciclo de Krebs ..Deshidrogenación formando C=C 2..Deshidrogenación 4..

de la β-oxidacion pasan a la cadena respiratoria 1.Acil-CoA deshidrogenasa – ETFP – Flavoproteína transferidora de electrones 2.DE LA BETA OXIDACIÓN • • • e..e.β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa – NAD deshidrogenasa (Complejo I) ..

Trans .AG INSATURADOS • • • Una isaturacion: 1 reaccion extra Isomerización Cis .

Isomerización Cis .Reducción C=C .Trans 2.AG INSATURADOS • • • • 2 ó mas instauraciones 2 reacciones extras 1...

OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS IMPARES • 3 reacciones adicionales – Carboxilación – Isomerización (conformacional) – Isomerización (configuracional) • • Producción de propioniil-CoA Oxidación por via del Ciclo de Krebs .

INCORPORACION DEL SUCCINIL-CoA AL CICLO DE KREBS .

BIOENERGETICA DE LA OXIDACIÓN DE AG .

• • • Oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga (C20 a C22) Acortar la cadena lateral del colesterol en la formacion de acido biliar Sintesis de eter glicerolipidos.BETA-OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS EN PEROXISOMAS. colesterol y dolicol .

acetil-CoA y H2O2 H2O2 formado de la deshidrogenasa ligada a flavoproteina Eliminación del H2O2 por la catalasa Octanoil-CoA y acetil-CoA son exportado por el transporte por carnitina • • • . • • Animales y Plantas Forma modificada de la βoxidación • Formación de octanoilCoA.PEROXISOMAS.

esqueletico y cardiaco y renal) El corazon puede consumir Acetoacetato y D-β-Hidroxibutirato en ayuno .CUERPOS CETÓNICOS. • El Acetil-CoA puede tener varias vía: – Ciclo de Krebs – Formación de cuerpos cetónicos • • • Acetona (exalado) Acetoacetato y D-β-Hidroxibutirato exportados a tejido extrahepáticos y son oxidados por el ciclo de Krebs (musculo.

• Factores que determinan la vía del Acetil-CoA: – Deficiencias del oxalacetato por utilización de este en la gluconeogénesis – Diabéticos producen alta concentraciones de acetoacetato .CUERPOS CETÓNICOS.

CUERPOS CETÓNICOS COMBUSTIBLE • • Tejidos extrahepáticos Oxidación de D-β-Hidroxibutirato a Acetoacetato • Activacion del acetoacetato con AcetilCoA-SH (donado por succinil-CoA) Tiolisis del acetoacetato-CoA • .

CUERPOS CETÓNICOS .

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS .

Sacarina) .Hígado Glucosa principal sustrato en mamíferos Acetato en rumiantes (dieta – microbiota) Trastornos metabólicos Obesidad Diabetes (Tipo I .BIOSÍNTESIS LIPIDOS: LIPOGENESIS • • • • • • • • • • • Es la inversa de la β-oxidación en la mitocondria? Es extra-mitocondrial Síntesis de palmitato a partir de actetil-CoA en el citosol Roedores – Adiposo e Hígado Humano – Escasa en adiposo e hígado Aves .

pulmón. glándula mamaria y tejido adiposo Acetil-CoA es el sustrato principal Palmitato es el producto final . encéfalo.LIPOGENESIS OCURRE EN CITOSOL • • • Hígado. riñón.

MALONIL-CoA PASO INICIAL Y REGULACION • Reacción de 2 pasos: – Carboxilación de la biotina con consumo de ATP – Transferencia del carboxilo a la acetil-CoA .

COMPLEJO ENZIMATICO AG SINTASA .

LIPOGENESIS • Reacciones de 4 pasos – Condensación de un grupo acilo activado y dos carbonos provenientes de malonil-CoA con la eliminación del CO2 del grupo malonil – Reducción del β-ceto a alcohol – Eliminación de de H2O con formacion de C=C (liasa) – Reducción del C=C para formar el grupo acil graso saturado .

ELONGACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS • • La cadena acil graso crece en unidades de 2 carbonos cedidas por el malonato activado con perdida de CO2 Cadena crece hasta formar el palmitato .

ÁCIDOS GRASOS DE CADENA LARGA • • • Palmitato es el precursor de los AG de cadena larga Estearato (18:0) Sistema de alargamiento de los Ags presentes en el REL y en mitocondria .

DESATURACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS. • Acil graso-CoA desaturasa .

BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES .

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METABOLISMO DE LÍPIDOS DE MEMBRANA .

METABOLISMO DE FOSFOGLICÉRIDOS .

METABOLISMO DE ESFINGOLÍPIDOS .

METABOLISMO DE ESTEROIDES .