CATABOLISMUL GLUCIDELOR Prin catabolismul glucidelor se nelege degradarea acestor substane n organismele vii; Procesul este puternic exergonic

i reprezint o surs principal de energie pentru plante i animale; Indiferent de tipul organismului acest proces poate decurge n 3 etape: - transformarea poliglucidelor n monoglucide - transformarea glucozei n acid piruvic - transformarea acidului piruvic

a. Transformarea poliglucidelor n monoglucide se refer la: -transformarea amidonului (din plante) in glucoz-amiloliz; - transformarea glicogenului (la animale) in glucoza glicogenoliz; b. Transformarea glucozei n acid piruvic-glicoliz Transformarea acidului piruvic: se poate realiza: pe cale aerob pe cale anaerob

AMILOLIZA - amidonul sufer o hidroliz sub aciunea amilazelor in cazul digestiei amidonului de organismele animale; - degradarea hidrolitic a amidonului duce pn la formarea glucozei; -procesul nu are loc n mod instantaneu, ci progresiv, n etape; --amilaza se gaseste in saliva si in secretia pancreatica.

AMIDON
CH2OH H H OH OH H CH2OH H OH H OH O H OH H H O H OH CH2OH O H OH H H OH O H H O H

DEXTRINE
CH2OH O H OH H H OH H 1 O 6 CH2 5 H OH 3 H CH2OH O H 2 OH 1 O H H O H 4 OH H H

MALTOZ

GLUCOZ

CH2OH H O OH H O H OH H H OH OH H

H O

H 4

CH2OH

CH2OH O H O H O H OH H H OH OH H hidroxil semiacetalic H OH

Amidon (amiloza leg 1,4--glicozidice si amilopectina- legturi 1,4 si 1,6--glicozidice

H OH

H OH H

-D-Glucoza

-D-Glucoza

Maltoza (-D-Glucopiranozil -1,4--D-Glucopiranoza)

-in plante amidonul stocat este mobilizat pentru utilizare prin ruperea legaturilor 1-4 glicozidice sub actiunea fosforilazei, rezultand 1-glucozo fosfat. Ruperea moleculelor de glucoza incepe de la capatul nereducator al amilopectinei. -pentru amiloza procesul decurge de-a lungul lanturilor obtinandu-se dextrine legate prin legaturi 1,6- glicozidice. Aceste legaturi sunt apoi atacate de -(1,6)-glucozidaza care desavarseste procesul de obtinere a glucozo-1-fosfatului.

-fosforoliza conserva o cantitate de energie in legatura fosfoesterica formata (preluata din transformarea ATP ADP

GLICOGENOLIZA - are loc sub aciunea fosforilazei; - se desprinde cte o molecul de glucozo-1-fosfat din poliglucid; - desprinderea are loc la captul nereductor al lanului poliglucidic; -n final se formeaz numai glucozo-1-fosfat; --daca glicogenul este utilizat ca sursa de hrana atunci are loc hidroliza sub actiunea amilazelor.

GLICOLIZA -procesul de transformare a glucozei n acid piruvic; -- decurge att n condiii de anaerobioz ct i n condiii de aerobioz (n prezena oxigenului dar fr participarea acestuia); -- este o succesiune de reacii = calea Embden-Mayerhof-Parnas = EMP; -- transformrile pornesc de la glucoz-6-fosfat; --glicoliza are 10 etape din care 4 implica transferul unei grupe fosfat, 3 sunt izomerizari si numai una este o reactie redox.

-glucozo-6-fosfatul ocup o poziie cheie n metabolismul glucidelor; -glucozo-6-fosfat rezult fie prin fosforilarea glucozei libere sub actiunea hexokinazei, fie prin transformarea glucozo-1-fosfat sub actiunea fosfoglucomutazei. --reactia de transformare a glucozo-1-fosfatului in glucozo-6-fosfat este o reactie reversibila;
AMIDON GLICOGEN

GLUCOZO-1-FOSFAT

CICLUL PENTOZOFOSFAILOR
GLUCOZA + ATP GLUCOZO-6-FOSFAT CICLUL ACIZILOR URONICI GLICOLIZ

CH2OH H OH H OH H

O H OH

H OH

hexokinaza
+ ATP

CH2O H OH H OH H

P O H OH H OH

+ ADP

glucoza sub aciunea hexokinazei se transform n glucozo-6-fosfat

glucoza
CH2 OH H H OH OH H OH O H O P H

glucozo-6-fosfat
CH2 O P O H H OH H OH

glucomutaza

H H OH OH

- glucozo-1-fosfat sub aciunea fosfoglucomutazei se transform n glucozo-6-fosfat

glucoza-1-fosfat

glucozo-6-fosfat

CH2 O H OH H H OH

P O H H OH OH

P izomeraza

O CH2 H H OH

O HO

CH2-OH OH H

- intrnd n calea EMP glucozo-6fosfat se izomerizeaz n fructozo6-fosfat- este o reacie reversibil ce are loc n prezena unei izomeraze = fosfohexoizomeraza

glucozo-6-fosfat

fructozo-6-fosfat

- fructozo-6-fosfat se fosforileaz la C1 n fructozo-1,6-difosfat- enzima este regulatoare i limiteaz viteza glicolizei- reacia este puternic exergonic i practic ireversibil.
P O CH2 H H OH P O CH2 CH -OH 2 O fosfofructokinaza H HO OH H H ATP ADP OH O HO OH H CH2-O P

fructozo-6-fosfat

fructozo-1,6-difosfat

- fructozo-1,6-difosfat este descompus n dou fosfotrioze ca urmare a ruperii legturii covalente ntre C3 i C4- reacia este reversibil i catalizat de aldolaz.
CH2-O-PO 3H 2 C=O HO CH HC OH HC OH CH2-O-PO 3H 2
fructozo-1,6-difosfat aldolaza (aldehidliaza)

CH2-O-PO 3H 2 C=O HO CH2 +

HC O HC OH CH2-O-PO 3H 2

4
dioxiaceton-1-fosfat gliceraldehid-3-fosfat

- n transformarea ulterioar poate intra numai aldehida 3-fosfogliceric; -pe msur ce aldehida 3-fosfogliceric se consum, o nou cantitate de fosfodioxiacetona se izomerizeaz; -- astfel din fiecare molecul de fructozo-1,6-difosfat iau natere 2 molecule de aldehida 3-fosfogliceric.
H2C OH C=O CH2-O-PO 3H 2
fosfodioxiacetona (dioxiaceton-1-fosfat)
-n

triozofosfat-izomeraza

HC O HC OH CH2-O-PO 3H 2

gliceraldehid-3-fosfat (aldehida 3-fosfoglicerica)

continuarea procesului de glicoliz are loc fosforilarea oxidativ a aldehidei-3-fosfoglicerice; -- este o reacie important deoarece energia este inmagazinat ntr-o legtur macroergic;

HC O HC OH
+ H3PO4

NAD+

NADH + H+

COO ~ PO3H2 HC OH CH2-O-PO 3H 2

acid 1,3-difosfogliceric

CH2-O-PO 3H 2
gliceraldehid-3-fosfat (aldehida 3-fosfoglicerica)

fosfogliceroaldehid dehidrogenaza

NAD+ (nicotinamidoadenin-dinucleotida)

-printr-o reacie de defosforilare, sub aciunea fosfoglicerokinazei, acidul1,3-difosfogliceric se transform n acid 3- fosfogliceric. -prin aceast reacie are loc trecerea restului de acid fosforic pe ADP (transfosforilare) cu formare de ATP.

COO ~ PO3H2 HC OH CH2-O-PO 3H 2

ADP

ATP

COOH HC OH CH2-O-PO 3H 2
acid 3-fosfogliceric

fosfoglicerokinaza

acid 1,3-difosfogliceric

-n continuare cu ajutorul fosfogliceromutazei, acidul-3-fosfogliceric se transform n acid 2-fosfogliceric; - reacie decurge n prezena ionilor de Mg2+

COOH HC OH CH2-O-PO3H2
8
acid 3-fosfogliceric fosfogliceromutaza

COOH HC O-PO3H2 CH2-OH

acid 2-fosfogliceric

2-fosfogliceric trece prin aciunea catalitic a enolazei i n prezena ionilor de Mg2+ i Mn2+ n acid 2-fosfoenolpiruvic; -- prin aceast reacie reversibil ia natere acidul 2-fosfoenolpiruvic care posed o legtur esteric bogat n energie.
--acidul

H2O

COOH HC O-PO3H2 CH2-OH

acid 2-fosfogliceric
-n

enolaza

COOH C-O ~ PO3H2 CH2

acid 2-fosfoenolpiruvic

etapa urmtoare printr-o reacie de defosforilare are loc transformarea acidului 2-fosfoenolpiruvic n acid piruvic -- reacie este puternic exergonic, practic ireversibil;

COOH C-O ~ PO3H2 CH2

acid 2-fosfoenolpiruvic

ADP

ATP

COOH C=O CH3

acid piruvic

piruvatkinaza
10

Din reaciile glicolizei se constat c: - la fiecare molecul de aldehid-3-fosfogliceric se sintetizeaz n proces 2 molecule de ATP; - n etapa de transformare a acidului 1,3-difosfogliceric - n etapa de transformare a acidului 2-fosfoenolpiruvic - dintr-o hexoz rezult 2 trioze nseamn c plecnd de la 1 molecul de glucoz se formeaz 2 molecule de acid piruvic i 4 moli de ATP; -n glicoliz se consum 2 moli de ATP; - n etapa de formare a glucozo-6-fosfatului; - n etapa de formare a fructozo-1,6-difosfatului; - bilanul energetic al glicolizei const ntr-un ctig de 2 moli de ATP; -n cazul n care glicoliza pleac de la amidon sau glicogen stocat, ctigul este de 3 moli de ATP (nu se consum ATP pentru formarea glucozo-6-fosfatului);

-dei majoritatea reaciilor sunt reversibile, procesul n ansamblu este ireversibil; - ntregul proces al glicolizei are loc n citoplasm prin intermediul enzimelor solubile ale acesteia;

TRANSFORMRILE ACIDULUI PIRUVIC -acidul piruvic rezultat n glicoliz sufer ulterior o serie de transformri; -acestea depind de potenialul de oxido-reducere din celule; -transformare anaerob a acidului piruvic - produse finale: acid lactic, alcool etilic, acid propionic, CO2 -transformare aerob a acidului piruvic - produse finale: CO2 i H2O

Transformarea anaerob a acidului piruvic -are loc n organismul animal, la unele plante i la bacteriile lactice; -acidul piruvic este convertit prin reducere la acid lactic;
COOH C=O CH3 acid piruvic
lactatdehidrogenaza NADH + H+ NAD+

COOH H C-OH CH3 acid lactic

-n organismul animal n condiii anaerobe se acumuleaz acid lactic; -are loc acumularea acidului lactic n muchi important la efort muscular; -procesul de transformare a glucozei n acid lactic st la baza fermentaiei lactice produs de microorganisme; -este un proces necesar pentru reoxidarea NADH la NAD+ pentru reluarea procesului de glicoliza. -acidul lactic format in muschi este recuperat prin transfer cu ajutorul sangelui in ficat si retransformat in glucoza; -cresterea continutului de acid lactic duce la acidificarea tesuturilor si efortul sustinut este limitat (de ex. atletii pot sprinta numai o perioada scurta de timp la intensitate maxima).

-transformarea anaerob a acidului piruvic -la drojdii i unele mucegaiuri acidul piruvic sufer mai nti un proces de decarboxilare; - se formeaz aldehida acetic; CO2 produs final al fermentaiei alcoolice;
COOH C=O CH3 acid piruvic
piruvatdecarboxilaza

CHO CH3 + CO2

aldehida acetica

- prin reducerea aldehidei acetice se formeaz alcoolul etilic;

NADH + H+ NAD+

CH3-CHO aldehida acetica

alcooldehidrogenaza

CH3-CH2-OH alcool etilic

-plantele cresc n mod normal n condiii de aerobioz; - dac accidental ajung n condiii de anaerobioz, celulele vegetale i procur energia necesar transformnd glucoza n CO2 i alcool etilic - alcoolul etilic fiind toxic pentru celula vie, celulele mor;

-piruvat decarboxilaza se gaseste in drojdii, precum si in alte organisme care descompun glucoza cu formare de etanol. -piruvat decarboxilaza nu se gaseste in tesuturile animale.

-alcool-dehidrogenaza este prezenta in toate organismele capabile sa metabolizeze alcoolul etilic.

-in ficat alcool-dehidrogenaza oxideaza etanolul concomitent cu reducerea NAD+ la NADH. -prin modificari genetice microorganismele pot folosi ca materii prime in procese catabolice si alte monozaharide; -prin modificari genetice microorganismele pot transforma glucoza (respectiv acidul piruvic) si in alti compusi utili.

Transformarea aerob a acidului piruvic -acidul piruvic trece n mitocondrii i se oxideaz; - decarboxilare oxidativ cu formare de acetil coenzima A (acetil-CoA); - acetil-CoA este convertit n acid citric i se descompune pn la CO2 i H2O prin ciclul acizilor tricarboxilici ATC ciclul lui Krebs;
COOH C=O CH3 acid piruvic + HSCoA
piruvatdehidrogenaza NAD+ NADH + H+

CH3-CO~SCoA + CO2 acetil-CoA

Acetil-CoA

Acidul piruvic depete cu uurin membrana mitocondrial i devine una din materiile prime de baz ale respiraiei celulare; Aceast reacie important premergtoare nu intr direct n rndul reaciilor ciclului acidului citric.

-Reacia de formare a acetil-CoA din acidul piruvic este catalizat de piruvatdehidrogenaza si poart denumirea de decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic; -AcetilCoA, care are o legtur macroergic, se metabolizeaz mai departe n ciclul acidului citric.
COOH C=O CH3 acid piruvic + HSCoA
piruvatdehidrogenaza NAD+ NADH + H+

CH3-CO~SCoA + CO2 acetil-CoA

1. Formarea acidului citric -ciclul ATC este iniiat prin formarea acidului citric - are loc ca urmare a condensrii acetilCoA cu acidul oxalilacetic care se gsete permanent n celul, formandu-se prin ciclul Krebs. - reacia este ireversibil - energia care se elibereaz se transform n cldur deoarece ATP nu se formeaz;

Acid oxalil-acetic CH2 O COOH + HO H Citrat-sintetaza HO CH2 C CH2 H CH2 C O Acetil-CoA S CoA COOH COOH COOH + H S CoA

C COOH

Acid citric

20

2. Izomerizarea acidului citric -printr-o reacie de izomerizare, acidul citric se transform n acid izocitric. -- n calitate de produs intermediar se formeaz acid cis-aconitic. -- prin mecanismul su de aciune, aconitaza este simultan, hidrataz i CH2 COOH CH2 COOH izomeraz; CH2 COOH
HO C CH2 COOH COOH Cis-aconitaza C CH COOH COOH Cis-aconitaza + Acid citric Acid cis-aconitic H2O HO CH COOH Acid izo-citric C COOH

3. Oxidarea acidului izocitric -are loc mai nti dehidrogenarea acidului izocitric n acid oxalilsuccinic; -- reacia are loc sub aciunea enzimei izocitratdehidrogenaza cu NAD+ din mitocondrii.
CH2 HC HO CH COOH Izocitrat-dehidrogenaza COOH COOH + NAD
+

CH2 HC C

COOH COOH COOH + NADH + H+

Acid izo-citric

O Acid oxalil-succinic

i ireversibil are loc reacia de decarboxilare a acidului oxalilsuccinic (acesta fiind un compus instabil) n acid - cetoglutaric -reacia este catalizat tot de izocitratdehidrogenaza - enzim posed o dubl activitate;
-instantaneu
CH2 HC C COOH Izocitrat-dehidrogenaza COOH COOH O Acid -cetoglutaric H2C C COOH + CO2 CH2 COOH

O Acid oxalil-succinic

4. Decarboxilarea oxidativ a acidului -cetoglutaric -acidul - cetoglutaric este transformat n acid succinic (sub forma lui activ); -- n aceast transformare intervine cetoglutarat-dehidrogenaz;a -- reacia are loc dup un mecanism similar celui de decarboxilare oxidativ a acidului piruvic;
CH2 H2C C O Acid -cetoglutaric COOH O Succinil-CoA COOH + HSCoA + NAD+ CH2 COOH + CO2 + NADH +H+ SCoA

-cetoglutarat-dehidrogenaza

H2C C

-formarea succinatului activ, adic a succinil-CoA; -- formarea celei de-a doua molecule de CO2 n ciclul ATC -- participarea coenzimelor decarboxilrii oxidative (TPP, CoA, acid lipoic, NAD, FAD);

Acid lipoic

TPP (tiamin-pirofosfat)

Flavin adenin dinucleotida (FAD)

5. Formarea acidului succinic - succinil-CoA rezultat n a 4-a etap se transform n acid succinic - desfacerea legturii tioesterice macroergice va genera apariia GTP, o substan macroergic.
CH2 H2C C O Succinil-CoA SCoA COOH CH2 + GDP + ATP CH2 COOH Acid succinic COOH + GTP + ADP + HSCoA

Guanosin-difosfat (GDP)
-GTP

Guanosin-trifosfat (GTP)

se va transforma ulterior n GDP prin cedarea ctre ADP a unui radical fosforil cu formarea de ATP, compusul macroergic final; -- aceast reacie este unica etap n care se sintetizeaz ATP n ciclul ATC

GTP + ADP

GDP + ATP

6. Oxidarea acidului succinic -acidul succinic este dehidrogenat la acid fumaric; -reacia este catalizat de succinatdehidrogenaza; -foarte activ n toate celulele care au capacitatea de absorbi oxigenul; -enzima este strns legat de membrana mitocondrial, care conine FAD i 4 atomi de fier neheminici.
H CH2 COOH + FAD CH2 COOH Acid succinic HOOC C H Succinat-dehidrogenaza C + FADH2 COOH

Acid fumaric

7. Hidratarea acidului fumaric -acidul fumaric este transformat mai departe n acid malic; -- reacia este catalizat de fumaraza - acioneaz stereospecific, formnd numai L-acid malic- reacia este uor reversibil.
H C C HOOC H Acid malic COOH Fumaraza CH2 HO CH COOH COOH

Acid fumaric

8. Dehidrogenarea acidului malic -acidul malic este oxidat mai departe n acid oxalilacetic -- reacia este catalizat de malatdehidrogenaza - cu aceast reacie se nchide ciclul ATC - se poate afirma c acidul oxalilacetic, care se reface n final, are rolul de cru al acetil-CoA.
CH2 HO CH COOH COOH + NAD+ Malat-dehidrogenaza CH2 COOH + NADH +H+ C COOH O Acid oxalil-acetic

Acid malic

CONCLUZII -Bilanul energetic al ciclului Krebs const n calculul cantitii de ATP format n acest proces oxidativ. -Pentru a stabili numrul de moli de ATP ce se formeaz din energia ce se adaug n ciclul ATC trebuie precizat: -prin oxidarea unui mol de NADH+H+ se formeaz o cantitate de energie echivalent cu energia acumulat n 3 moli de ATP. -- prin oxidarea unui mol de FADH2 se formeaz o cantitate de energie echivalent cu energia acumulat n 2 moli de ATP. Bilanul energetic al ciclului ATC, exprimat n ATP, se poate reprezenta astfel: - etapa 3 - izocitrat - oxalilsuccinat (1 mol NADH +H+) = 3 moli ATP - etapa 4 - cetoglutarat - succinil-CoA (1 mol NADH+H+) = 3 moli ATP - etapa 5 - succinil-CoA - succinat (1 mol GTP) = 1 mol ATP - etapa 6 - succinat fumarat (1 mol FADH2) = 2 moli ATP - etapa 8 - malat - oxalilacetat (1 mol NADH +H+) = 3 moli ATP TOTAL 12 moli ATP

-Ciclul lui Krebs este compus din 8 etape -Are loc oxidarea deplin a acetil-CoA, rezultat din metabolismul glucidelor, lipidelor i proteinelor, pn la CO2 i H2O cu eliberarea de energie -Ciclul ATC este un proces puternic exergonic i reprezint o surs principal de formare a energiei n organism; Aspectul caracteristic al ciclului este c energia care se formeaz n cursul reaciilor se degaj n mod treptat; O parte nsemnat de energie se nmagazineaz n legturile macroergice ale diverilor compui macroergici (ATP, CoASH, GTP) i va contribui la procesele de sintez din organism; Ciclul ATC are o contribuie deosebit la sinteza unor compui de o mare nsemntate: - din acetil CoA, sintetizat n exces, se pot forma acizii grai; - din acidul -cetoglutaric acid glutamic i ulterior glutamin; - din acizii malic i oxalilacetic glucoz; - din acidul oxalilacetic acid aspartic; La nivelul ciclului ATC se stabilesc interelaii metabolice ntre principalii constitueni ai materiei vii: glucide, lipide, proteine;