Aspek Klinis

DISLIPIDEMIA
Dr. I GD PALGUNADI, Sp.PD-FINASIM SMF PENYAKIT DALAM RSU PROVINSI NTB

Dislipidemia
Kelainan metabolisme lipid (lemak) yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan komponen lemak dalam darah

2

Etiologi
Dislipidemia Primer  Genetik Dislipidemia sekunder : Diabetes Melitus Obesitas Sindrom Metabolik Sindrom Nefrotik

Dislipidemia
Ditandai dengan:
Kolesterol total

Trigliserida
Kolesterol LDL

Kolesterol HDL

4

3. 4.285:2486-2497 LDL-C > 160 mg/dl >130 mg/dl > 100 mg/dl .Dyslipidemia : 1. Total cholesterol > 200 mg/dl HDL-C < 40 mg/dl Triglyceride > 150mg/dl LDL-C: Faktor Resiko 0-1 2 CHD and CHD risk equivalent NCEP-ATP III Report. 2. JAMA 2001.

LDL (Low Density Lipoprotein) 6 .

LDL kolesterol BERBAHAYA karena merupakan cikal bakal terjadinya proses Aterosklerosis LDL kolesterol small dense LDL LDL teroksidasi berbahaya 7 .

LDL kolesterol 8 .

6 .6 nm) (24.23.7 .24.26.0 .2 .5 nm) (24.7 nm) (23.25.24.5 nm) (26.27.3 .3 nm) 9 .28.5 .2 nm) (22.2 .LDL kolesterol: subkelas partikel LDL-I LDL-II a LDL-II b LDL-III a LDL-III b LDL-IV a LDL-IV b (27.2 nm) (25.

small dense LDL 10 .

2 11 .small dense LDL diperkirakan dari LDL-Kolesterol/Apo B < 1.

penurunan kadar HDL dan peningkatan apo B Berasal dari VLDL yang inti trigliseridanya telah dihabiskan menghasilkan lipoprotein dengan ukuran yang kecil dan padat 12 .small dense LDL Low Density Lipoprotein (LDL) merupakan transporter kolesterol utama dalam darah LDL tersusun dari partikel yang heterogen berbeda dalam hal densitas. ukuran dan komposisi kimiawi small dense LDL berkaitan dengan peningkatan trigliserida.

044) cholesterol rich (pattern A) Apo B cholesterol poor Apo B (pattern B) A LDL particle contains one molecule of apo B. 13 . LDL-cholesterol divided by serum apo B (LDL-C/apo B) reflects cholesterol content in a LDL particle.044~1.019~1. the LDL-C/apo B ratio is decreased.small dense LDL small dense LDL (diameter <255Å. Thus. serum apo B almost indicates LDL particle number. d=1.063g/ml) large buoyant LDL (diameter >255Å. and over 90 % of serum apo B is LDL-apo B. d=1. Since small dense LDL is cholesterol-poor particle.

Atherogenic Properties of small dense LDL  Higher penetration into the arterial wall  Lower binding affinity for the LDL receptors (prolonged residence time in the circulation)  Lower resistance to oxidative stress (reduced content of vitamin E) VLDL endothelium LDL sd LDL liver oxidized LDL macrophage 14 .

Genetic factors Abdominal adiposity Insulin Resistance Diet Hormones Liver and/or Periphery  Trygliceride/ Apolipoprotein B secretion   Triglyceride Clearance  Lipoprotein Lipase  Small VLDL  Lipoprotein Lipase  Large VLDL  hepatic lipase Large LDL  Remnants Triglyceride Cholesteryl Ester HDL  small LDL IDL  HDL2 Oxidation 15  1994 Current Opinion in Lipidology Artery  influx Proteoglycan binding .

Aterosklerosis Faktor yang berperan: Multifaktoral Faktor Utama: Dislipidemia 16 .

.

Circulation 1995.92:1355-1374. hematoma Growth mainly by lipid accumulation Adapted from Stary HC et al. 18 .Atherosclerosis Timeline: Endothelial Dysfunction Foam Cells Fatty Streak Intermediate Atheroma Lesion Fibrous Complicated Plaque Lesion/Rupture Endothelial Dysfunction From first decade From third decade From fourth decade Smooth muscle and collagen Thrombosis.

N Engl J Med. Circulation. 1999. Libby P.104:365-372.Atherosclerosis: Penyakit Yang Progresif Plaque rupture Monocyte LDL-C Adhesion molecule Macrophage Oxidized LDL-C Foam cell CRP Smooth muscle cells Endothelial dysfunction Inflammation Oxidation Plaque instability and thrombus CRP=C-reactive protein. Ross R. . 2001.340:115-126. LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.

et al. Tutar E.103:2705-2710 . High Prevalence of Coronary Atherosclerosis in Asymptomatic Teenagers And Young Adults: EvidenceFrom Intravascular Ultrasound. Circulation 2001. Kapadia SR.Aterosklerosis Dimulai Sejak Usia Muda Tuzcu EM.

Atherosclerosis: Penyakit Sistemik From a prospective analysis of 1886 patients aged 62 years. 810 patients were diagnosed with CAD as defined by a documented clinical history of MI. or typical angina without previous (Adapted from Aronow et al. Am J Cardiol . . 1994. et al.) Aronow WSMI. ECG evidence of Q-wave MI.

Faktor Risiko Kardiovaskuler Tidak Dapat Dimodifikasi • • • • Usia Jenis kelamin Riwayat keluarga Ras Dapat Dimodifikasi • Lipid/lemak dan lipoprotein • Diabetes mellitus • Hipertensi • Kebiasaan merokok • Obesitas 22 .

adik) sebelum usia 65 tahun Usia –Laki-laki > 45 tahun –Wanita > 55 tahun Grundy.FAKTOR RISIKO Merokok Hipertensi (TD: > 140/90 mmHg atau sedang dalam pengobatan hipertensi) HDL yang rendah ( < 40mg/dL) Keluarga Riwayat Ada keluarga langsung yang terkena serangan jantung di usia muda: –Laki-laki (ayah.110:227-239 . Implication of Recent Clinical Trials for The NCEP/ATP III Guidelines. adik) sebelum usia 55 tahun –Wanita (Ibu.2004. kakak. kakak. Circulation.

et al.2 X5.Faktor Risiko Kardiovaskular Hipertensi SBP 165 mmHg X2.7 Bila 2 atau lebih faktor risiko bergabung.6 X1.7 X2.3 X8. eds.3 Dislipidemia TC 210 mg/dL X1.3 Dislipidemia TC 235 mg/dL X1.5 X3. NY: McGraw Hill.7 Toleransi glukosa X1. Hypertension: Physiopathology and Treatment.1977:888-910. In: Genest J.5 X2. maka risiko terjadinya CV events menjadi lebih besar Kannel WB.9 Hipertensi SBP 195 mmHg X3 X5.9 X4. New York. .8 Merokok X1.

.Faktor Resiko dan Kematian Cardiovascular mortality (10. et al. 16: 434-44 . smoking. Diabetes Care 1993.000 person-years) 140 120 100 80 60 40 Diabetics Non-diabetics 20 0 0 1 2 3 hypercholesterolaemia. J. hypertension Adapted from: Stamler.

1990 ©2006.Pfizer Indonesia Private and Confidential .Hubungan Level Kolesterol dengan kematian Penyakit Jantung Koroner 18 16 14 12 CHD death 10 rate per 8 1000 men 6 4 2 0 140 160 180 200 220 240 260 280 Serum total cholesterol (mg/dL) 300 Multiple Risk Factor Intervention Trial. LaRosa et al.

KERUSAKAN APA SAJA YANG BISA DISEBABKAN OLEH PLAK? Stroke Coronary artery • Plaque rupture  unstable angina  Myocardial infarction (MI) / heart attack Pulmonary embolism (PE) Deep vein thrombosis (DVT) .

5 juta hingga 20 juta pada 2015. berada dalam usia produktif. yakni 15-69 tahun. penyakit ini lebih suka menyerang yang berusia lebih muda ketimbang di negara-negara belahan Barat. di Asia. termasuk penyakit jantung dan stroke.Penyakit Jantung Koroner (PJK) Laporan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2008: Angka kematian akibat penyakit kardiovaskular diperkirakan akan meningkat jadi 17. . Hampir separuh dari mereka yang meninggal karena penyakit kronis. Selain itu.

An Investigation of Differences In Outcome Between the Sexes According To Initial Coronary Disease Presentation. Evans JC. Circulation 1993.88:2548-2555 . et al. Prognosis After the Onset of Coronary Heart Disease.Coronary Artery Disease (CAD): Diagnosa Sering Terlambat Murabito JM. Larson MG.

Hubungan Kolesterol Dan Stroke Age adjusted death ratio MRFIT: Angka kematian akibat stroke selama 6 th (n=350.977) 8 Subarachnoid hemorrhage 6 4 2 0 Intracranial hemorrhage Non-hemorrhagic < 160 160-199 200-239 240-279 Serum cholesterol (mg/dl) >280 Iso et al. N engl J Med.320:904-10 . 1989.

Prevalensi Stroke Ischemic Stroke Thrombotic stroke Embolic stroke 83% 69% .14% Hemorrhagic stroke Intracerebral hemorrhage Subarrachnoid hemorrhage 17% 10% 7% Transient Ischemic Attack (TIA) NA .78% 5% .

PENATALAKSANAAN DISLIPIDEMIA .

DISLIPIDEMIA LDL  Primary target of therapy Total cholesterol HDL TG NCEP-ATP III Report. JAMA 2001.285:2486-2497 .

285:2486-2497 Grundy SM. Circulation 2004. et al. NCEP Report.110:227-239 .TARGET LIPID LDL-C: Primary target of therapy Risk factor 0-1 2 CHD and CHD risk equivalent LDL-C < 160 mg/dl < 130 mg/dl < 100 mg/dl Very high risk 70 mg/dl Total cholesterol < 200 mg/dl HDL-C > 40 mg/dl Triglyceride < 150mg/dl NCEP-ATP III Report. JAMA 2001.

periksa ulang 3 bln LDL 160 – 189 mg/dL • Teruskan diet.Faktor Risiko 0-1 LDL < 160 mg/dL LDL > 160 mg/dL Gaya hidup sehat Periksa ulang setiap 1-2th Atau 3-5 th bila LDL <130 mg/dL Cari & obati penyebab sekunder LDL > 160 mg/dL Diet. JAMA 2001.285:2486-2497 Sasaran: LDL < 160 mg/dL . aktifitas fisik • Pertimbangkan statin • Periksa ulang 3bln LDL >190 mg/dL • Mulai statin • Periksa ulang 3bln NCEP-ATP III Report.

aktifitas fisik • Pertimbangkan statin • Periksa ulang 3bln LDL >160 mg/dL • Mulai statin • Periksa ulang 3bln NCEP-ATP III Report.285:2486-2497 Sasaran: LDL < 130 mg/dL . JAMA 2001.Faktor Risiko >2 LDL < 130 mg/dL LDL > 130 mg/dL Gaya hidup sehat Periksa ulang setiap 1-2th Cari & obati penyebab sekunder LDL > 130 mg/dL Diet. periksa ulang 3 bln LDL 130 – 159 mg/dL • Teruskan diet.

Pencegahan Primer Pada Pasien dengan > 2 Faktor Risiko Mulai dengan obat hipolipidemik Mulai dengan statin / resin / asam nikotinat. JAMA 2001. teruskan dengan terapi non farmakologis 6 minggu Bila sasaran LDL blm tercapai. intensifkan obat hipollipidemik atau rujuk ke spesialis Obati faktor rsisiko lipid lainnya (TG / HDL) NCEP-ATP III Report. intensifkan obat hipollipidemik Tingkatkan dosis statin / + resin / asam nikotinat 6 minggu Pemantauan respons dan ketaatan berobat Tiap 4-6 bln Bila sasaran LDL blm tercapai.285:2486-2497 .

periksa ulang 3 bln LDL >100 mg/dL • Berikan Statin •Periksa ulang 3 bln Sasaran: LDL < 100 mg/dL NCEP-ATP III Report.285:2486-2497 .PJK Atau Yang Disamakan LDL < 100 mg/dL LDL > 100 mg/dL Gaya hidup sehat Periksa ulang setiap 6-12 bln Diet & aktifitas fisik Pertimbangkan statin LDL>130mg/dL Diet. JAMA 2001.

Pemilihan Obat .

JAMA 2001.Lova (20-80). Cholestyramin (4-16 g). All in mg.8 g)  7%-30% LDL  15%-30% HDL 3%-5% TG Nicotinic acid  .5-3 g). Sustained release (1-2g) Fibric acid LDL  5%-20% HDL 10%-20% TG  20%-50% Gemfibrozil (600 mg bd). No change. Fluva (20-80).Obat – Obat Dislipidemia Drug class HMG-CoA reductase inhibitor (statin) Lipid / lipoprotein effects LDL  18%-55% HDL 5%-15% TG Bile acid sequestrants Agents and doses Atorvastatin (10-80). and Clofibrate (1 g bd) NCEP-ATP III guidelines. Colestipol (520 g) and Colesevelam (2. extended-release (1-2g). Prava (20-40). Simva (20-80). Fenofibrate (200 mg).6-3. or increase LDL  5%-25% HDL 15%-35% TG  20%-50% crystalline (1.285:2486-2497 .

05 p0.PERBANDINGAN ANTAR STATIN: LDL-C 20 mg 0 -10 % OF CHANGE 40 mg 10 mg -20 -30 -40 -50 -60 p0.05 Ator Simva Lova Prava Fluva Adapted from Kafonek JP et al. Am J Cardiol 1998.81:582-587 .

Pemilihan STATIN Confidence Pengalaman keamanan Flexible starting dose .

001 5 0 Rosuvastatin Simvastatin P<0.001 Atorvastatin Alseikh-Ali et al. 2005 Alseikh-Ali et al.5 1 0.001 P<0. May 23.001 RENAL FAILURE AERS/ mill Rx 5 0 R osuv astatin P<0.5 2 1. 2005 Alseikh-Ali et al.001 P<0.001 P<0. 2005 PROTEINURIA AERS/ mill Rx 3 2. Circulation. Postmarketing Safety of Rosuvastatin. 2005 . Postmarketing Safety of Rosuvastatin.Keamanan Pada Dosis Umum LIVER AERS/ mill Rx 30 25 20 15 10 5 0 Rosuvastatin Simvastatin Pravastatin Atorvastatin RHABDOMYOLYSIS AERS/ mill Rx 20 15 P<0.001 P<0. Circulation. May 23.001 Pravastatin P<0.5 0 R osuv astatin 20 15 10 P<0.001 P<0. Postmarketing Safety of Rosuvastatin. May 23.001 P<0.001 Sim v astatin Prav astatin Atorv astatin Sim v astatin Prav astatin Atorv astatin Alseikh-Ali et al. Postmarketing Safety of Rosuvastatin. May 23. Circulation. Circulation.01 10 P<0.

penurunan lipid paramater saja tidak cukup.KESIMPULAN • “Primary prevention” lebih menguntungkan daripada penatalaksanaan sesudah adanya penyulit • LDL adalah target utama terapi dislipidemia • Statin adalah pilihan utama dalam pengobatan dislipidemia • Dalam pemilihan statin yang baik. tapi harus: • Mampu menurunkan mortalitas dan morbiditas • Mampu menghentikan progresi atherosclerosis • Memberikan manfaat kardiovaskuler sejak dini • Didukung oleh studi berskala besar yang baik • Profil keamanan yang baik dalam setiap rentang dosis .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful