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ESTUDIO RECORD

SANCHEZ NEIRA CARLOS EDUARDO MEDICO RESIDENTE DE HEMATOLOGIA

TVP sintomtica ocurre en aproximadamente 15 a 30% de los pacientes que se someten a ATC (ARTROPLASTIA TOTAL DE CADERA) o ATR (ARTROPLASTIA TOTAL DE RODILLA); sin profilaxis anticoagulante. Tasa de incidencia de TVP sintomtica es mas alta posterior a ATC que en ATR. Utilizando mtodos actualmente aceptados en profilaxis de TEV, el riesgo de TVP sintomtica es de 1 a 3 % y la tasa de Embolismo Pulmonar es de 0.2 a 1.1%
Hindawi Publishing Corporation, Thrombosis; Volume 2013, Article ID 762310, 5 pages

Tiempo promedio de diagnostico de TEV despues de ATC es de 21 das y de una ATR es de 10 das. Estancia promedio de pacientes pos ciruga es de 3 a 4 das. Recomendaciones actuales para duracin de profilaxis son un mnimo de 10 das con extensin hasta 35 das
Hindawi Publishing Corporation, Thrombosis; Volume 2013, Article ID 762310, 5 pages

RECORD 1
Estudio doble-ciego 4591 Pacientes. Criterios de inclusin:
Pacientes mayores de 18 aos, varones o mujeres que sern sometidos de manera electiva Artroplastia total de cadera entre Febrero del 2006 y Marzo 2007.

Criterios de exclusin:
Artroplastia Bilateral por etapas, sangrado activo, alto riesgo de sangrado, embarazo, lactancia, contraindicaciones para el uso de ENOXAPARINA o RIVARXABAN, condiciones que requieran ajuste de dosis de Enoxaparina, CrCl<30, enfermedad heptica significativa, uso de antiretrovirales inhibidores de la proteasa, compresin neumtica intermitente planeada, condiciones que impidan la venografia bilateral o requerimientos para terapia anticoagulante que no puede ser detenida.

N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2765-75.. June 26, 2008

RECORD 1
Dos grupos Randomizados:
RIVAROXABAN 10mg P.O una vez al da, iniciando 6 a 8 horas posterior a procedimiento. Enoxaparina 40mg S.C cada 24 horas iniciando 12 horas antes de procedimiento y reanudando 6 a 8 horas despus del mismo. Duracin de tratamiento 35 das.

Se realizo Flebografa obligatoria bilateral el dia 36 (rango 30 a 42) ( un dia despues de la ultima dosis del frmaco de estudio) o antes si hay sntomas de TEV. Pacientes fueron seguidos por 30 o 35 despues de la ultima dosis del medicamento de estudio. Se realizo TC espiral, escintigrafia ventilacion-perfucion o angiografa pulmonar cuando se sospecha de Embolismo Pulmonar. La variable principal de eficacia fue la combinacin de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar no fatal o muerte por cualquier causa hasta los 36 dias (rango 30 42 dias).
N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2765-75.. June 26, 2008

RECORD 1
El resultado de eficacia secundaria era definido por un Tromboembolismo venosos importante o mayor el cual consista en Trombosis venosa profunda proximal, embolia pulmonar no fatal o muerte por enfermedad tromboembolia venosa. El resultado principal de seguridad fue la incidencia de sangrado mayor despues de la primera dosis del frmaco hasta 2 das despues de la ultima dosis. Sangrado mayor fue definido como sangrado fatal en rgano critico (retroperitoneal, intracraneal, intraocular, intraespinal), o requera reoperacion o sangrado fuera del sitio quirrgico que era clnicamente evidente y se asocio a la caida de la HB en 2g/dl o que requiri la transfusion de 2 o mas paquetes globulares.
N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2765-75.. June 26, 2008

RECORD 1
Resultados de eficiencia primaria: En el grupo por protocolo ocurrieron menos eventos en pacientes tratados con RIVAROXABAN (0.8%[13/1537] vs ENOXAPARINA 3.4% [50/1492]; [RAR: 2.5%;95 C.I, 1.5%-3.6%,p<0.001]. RIVAROXABAN mostr ser superior a la ENOXAPARINA en el grupo modificado intencin de tratar [ 1.1% (18/1595) para RIVAROXABAN comparado con 3.7% (58/1558) para ENOXAPARINA (RAR, 2.6%; 95% CI, 1.5%3.7%). RRR: 70% C.I 95%, 49 a 82, p< 0.001).
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RECORD 1
El TEV mayor ocurri en la poblacin de anlisis por protocolo; en 2/1622 (0.1%) pacientes en el grupo RIVAROXABAN y en 29/1604 (1.8%) pacientes en el grupo de ENOXAPARINA (RAR 1.7%; 95% C.I, 1.0 a 2.4). TEV mayor ocurri en la poblacin modificada por intencin de tratar; en 4/1686 (0.2%) pacientes del grupo RIVAROXABAN y en 33/1678 (2.0%) en el grupo ENOXAPARINA (RAR 1.7%; 95% C.I, 1.0 a 2.5)(RRR 88%; 95% C.I, 66 a 96; p<0.001)
N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2765-75.. June 26, 2008

RECORD 1
Sangrado mayor ocurri en 6/2209 (0.3%) pacientes que recibieron RIVAROXABAN comparado con 2/2224 (0.1%) pacientes que recibieron ENOXAPARINA. Incremento del riesgo absoluto (0.2% ; IC del 95 %, -0,1 a 0,5)

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RECORD 2
El objetivo principal fue evaluar la Tromboprofilaxis prolongada con RIVAROXABAN por 31 a 39 das en comparacion con ENOXAPARINA una pauta corta tratamiento 10 a 14 das en pacientes sometidos a una ARTROPLASTIA TOTAL DE CADERA (ATC) Estudio doble-ciego 2554 Pacientes. Criterios de inclusin:
Pacientes mayores de 18 aos, varones o mujeres que sern sometidos de manera electiva Artroplastia total de cadera entre Febrero del 2006 y Abril 2007.

Criterios de exclusin:
Artroplastia Bilateral por etapas, sangrado activo, alto riesgo de sangrado, embarazo, lactancia, contraindicaciones para el uso de ENOXAPARINA o RIVARXABAN, condiciones que requieran ajuste de dosis de Enoxaparina, CrCl<30, enfermedad heptica significativa, uso de antiretrovirales inhibidores de la proteasa, compresin neumtica intermitente planeada, condiciones que impidan la venografia bilateral o requerimientos para terapia anticoagulante que no puede ser detenida.

Lancet Vol 372: 31-39 July 5, 2008

RECORD 2
Pacientes asignados al azar a la medicacin de estudio. RIVAROXABAN 10 mg V.O una vez al dia iniciado 6 a 8 horas despues del cierre de la herida y continuado hasta 31 a 39 das. ENOXAPARINA 40 mg S.C una vez al dia iniciado 12 horas antes de la ciruga y reiniciado 6 a 8 horas despues del cierre de la herida. Pacientes fueron sometidos a una Venografia mandatoria luego de la ultima dosis de la medicacin de estudio, el dia 32 a 40. Despues de la venografia no se le dio medicacin de estudio. Se realizo el seguimiento de estos pacientes durante 30 a 35 das luego de la ultima dosis del medicamento. La eficacia primaria estaba compuesta por alguna trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar no fatal o muerte relacionada con Tromboembolismo venoso.

Lancet Vol 372: 31-39 July 5, 2008

RECORD 2
La eficacia secundaria fue evaluada por eventos de Tromboembolismo Venoso Mayor compuesto por Trombosis venosa profunda proximal, Tromboembolismo Pulmonar No fatal o muerte relacionada con Tromboembolismo Venoso . Otros resultados de eficacia incluyen la incidencia de Trombosis venosa profunda (proximal o distal), la incidencia de Tromboembolismo sintomtico en el periodo de tratamiento y seguimiento y la muerte durante el periodo de seguimiento El resultado principal de seguridad fue la incidencia de sangrado mayor despues de la primera dosis del frmaco hasta 2 das despues de la ultima dosis. Sangrado mayor fue definido como sangrado fatal en rgano critico (retroperitoneal, intracraneal, intraocular, intraespinal), o requera reoperacion o sangrado fuera del sitio quirrgico que era clnicamente evidente y se asocio a la cada de la HB en 2g/dl o que requiri la transfusion de 2 o mas paquetes globulares.
Lancet Vol 372: 31-39 July 5, 2008

RECORD 2

Lancet Vol 372: 31-39 July 5, 2008

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Lancet Vol 372: 31-39 July 5, 2008

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Lancet Vol 372: 31-39 July 5, 2008

RECOR 2

Lancet Vol 372: 31-39 July 5, 2008

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Lancet Vol 372: 31-39 July 5, 2008

RECORD 3
El objetivo principal fue evaluar la Tromboprofilaxis con RIVAROXABAN comparacion con ENOXAPARINA en pacientes sometidos a una ARTROPLASTIA TOTAL DE RODILLA (ATR) Estudio doble-ciego 2556 Pacientes. Criterios de inclusin:
Pacientes mayores de 18 aos, varones o mujeres que sern sometidos de manera electiva Artroplastia total de Rodilla.

Criterios de exclusin:
Sangrado activo, alto riesgo de sangrado que contraindique el uso de HBPM o condiciones que requieran ajuste de dosis de Enoxaparina, embarazo, lactancia, contraindicaciones para el uso de ENOXAPARINA o RIVARXABAN,, enfermedad heptica significativa, uso de antiretrovirales inhibidores de la proteasa, o Fibrinoliticas, compresin neumtica intermitente planeada, condiciones que impidan la venografia bilateral o requerimientos para terapia anticoagulante que no puede ser detenida

N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2776-86. June 26, 2008

RECORD 3
Dos grupos Randomizados:
RIVAROXABAN 10mg P.O una vez al da, iniciando 6 a 8 horas posterior a procedimiento. Enoxaparina 40mg S.C cada 24 horas iniciando 12 horas antes de procedimiento y reanudando 6 a 8 horas despus del mismo. Se considero en dia de la ciruga como dia 1 y se continuo con la medicacin de estudio hasta el dia 10 y hasta el dia 14.

Se realizo Flebografa obligatoria bilateral entre el dia 11 y el dia 15 o antes si hay sntomas de TEV. Pacientes fueron seguidos por 30 o 35 despues de la ultima dosis del medicamento de estudio. Se realizo TC espiral, escintigrafia ventilacion-perfucion o angiografa pulmonar cuando se sospecha de Embolismo Pulmonar. La variable principal de eficacia fue la combinacin de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar no fatal o muerte por cualquier causa entre los das 13 a 17 despues de la ciruga.

N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2776-86. June 26, 2008

RECORD 3
La eficacia secundaria fue evaluada por eventos de Tromboembolismo Venoso Mayor compuesto por Trombosis venosa profunda proximal, Tromboembolismo Pulmonar No fatal o muerte relacionada con Tromboembolismo Venoso . Otros resultados de eficacia incluyen la incidencia de Trombosis venosa profunda (proximal o distal), la incidencia de Tromboembolismo sintomtico en el periodo de tratamiento y seguimiento y la muerte durante el periodo de seguimiento El resultado principal de seguridad fue la incidencia de sangrado mayor despues de la primera dosis del frmaco hasta 2 das despues de la ultima dosis. Sangrado mayor fue definido como sangrado fatal en rgano critico (retroperitoneal, intracraneal, intraocular, intraespinal), o requera reoperacion o sangrado fuera del sitio quirrgico que era clnicamente evidente y se asocio a la cada de la HB en 2g/dl o que requiri la transfusion de 2 o mas paquetes globulares.

RECORD 3
Resultados de eficacia primaria RIVAROXABAN(9.6% [79/824] vs ENOXAPARINA 18.9% [166/878]; Reduction del Riesgo absoluto (ARR 9.2%; 95% CI; 5.9 a 12.4; p < 0.001) y la Reduccion del Riesgo Relativo (RRR 49%; 95% CI; 35-61; p< 0.001). Eficacia secundaria; Tromboembolismo Venoso Mayor ocurrio en 9/908 (1.0%) pacientes con RIVAROXABAN vs 24/925 (2.6%) pacientes con ENOXAPARINA. Reduccion del Riesgo Absoluto (ARR 1.6%; 95% CI; 0.4 a 2.8; p=0.01) Reduccion del Riesgo Relativo (RRR 62%; 95% CI; 18 a 82; p=0.02) Sangrado Mayor ocurrio en 7/1220 (0.6%) RIVAROXABAN vs 6/1239 (0.5%) ENOXAPARINA incremento del riesgo del 0.1%; p=0.77
N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2776-86. June 26, 2008

RECORD 3

N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2776-86. June 26, 2008

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N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2776-86. June 26, 2008

RECORD 3

N ENGL J MED Vol.358;N 26, 2776-86. June 26, 2008

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RECORD 4
El objetivo principal fue evaluar la Tromboprofilaxis con RIVAROXABAN comparacion con ENOXAPARINA en pacientes sometidos a una ARTROPLASTIA TOTAL DE RODILLA (ATR) Estudio doble-ciego 3418 Pacientes. Entre Junio 2006 y Octubre 2007 Criterios de inclusin:
Pacientes mayores de 18 aos, varones o mujeres que sern sometidos de manera electiva Artroplastia total de Rodilla.

Criterios de exclusin:
Sangrado activo, alto riesgo de sangrado que contraindique el uso de HBPM o condiciones que requieran ajuste de dosis de Enoxaparina, embarazo, lactancia, contraindicaciones para el uso de ENOXAPARINA o RIVARXABAN,, enfermedad heptica significativa, uso de antiretrovirales inhibidores de la proteasa, o Fibrinoliticas, compresin neumtica intermitente planeada, condiciones que impidan la venografia bilateral o requerimientos para terapia anticoagulante que no puede ser detenida Lancet Vol 373: 167380; Mayo 16 2009

RECORD 4
Dos grupos Randomizados:
RIVAROXABAN 10mg P.O una vez al da, iniciando 6 a 8 horas posterior a procedimiento. Enoxaparina 30mg S.C cada 12 horas iniciando 12 a 24 horas despues del cierre de la herida. Se considero en dia de la ciruga como dia 1 y se continuo con la medicacin de estudio hasta la noche antes de la Flebografia.

Se realizo Flebografa obligatoria bilateral entre el dia 11 y el dia 15 o antes si hay sntomas de TEV. Pacientes fueron seguidos por 30 o 35 despues de la ultima dosis del medicamento de estudio. Se realizo TC espiral, escintigrafia ventilacion-perfucion o angiografa pulmonar cuando se sospecha de Embolismo Pulmonar. La variable principal de eficacia fue la combinacin de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar no fatal o muerte por cualquier causa entre los das hasta el dia 17 despues de la ciruga

Lancet Vol 373: 167380; Mayo 16 2009

RECORD 4
La eficacia secundaria fue evaluada por eventos de Tromboembolismo Venoso Mayor compuesto por Trombosis venosa profunda proximal, Tromboembolismo Pulmonar No fatal o muerte relacionada con Tromboembolismo Venoso . Otros resultados de eficacia incluyen la incidencia de Trombosis venosa profunda (proximal o distal), la incidencia de Tromboembolismo sintomtico en el periodo de tratamiento y seguimiento y la muerte durante el periodo de seguimiento El resultado principal de seguridad fue la incidencia de sangrado mayor despues de la primera dosis del frmaco hasta 2 das despues de la ultima dosis. Sangrado mayor fue definido como sangrado fatal en rgano critico (retroperitoneal, intracraneal, intraocular, intraespinal), o requera reoperacion o sangrado fuera del sitio quirrgico que era clnicamente evidente y se asocio a la cada de la HB en 2g/dl o que requiri la transfusion de 2 o mas paquetes globulares.

Lancet Vol 373: 167380; Mayo 16 2009

Seguridad secundaria uno de los resultados fue el sangrado no mayor o clnicamente relevante. Se define sangrado no mayo como sangrado de multiples fuentes, hematoma inesperado (>25 cm2), hematoma de herida excesivo, sangrado nasal (>5 min), sangrado gingival(>5min), hematuria macroscpica, tos o vmitos con, ginecorragia, sangrado intrarticular con trauma, sangrado del sitio quirrgico
Lancet Vol 373: 167380; Mayo 16 2009

RECORD 4
En la Poblacin por protocolo los resultados de eficacia primaria fueron(6.7% [58/864] RIVAROXABAN vs 9.3% [82/878] ENOXAPARINA; AAR, 2.71%; 95% CI, 0.175.25; P= 0.0362). Superioridad del Rivaroxaban con respecto a Enoxaparina en poblacion por portocolo (6.9% [67/965] vs 10.1% [97/959]; ARR 3.19%; 95% CI, 0.715.67; P= 0.0118). Resultado de seguridad hubo mas eventos de sangrado mayor en el grupo de RIVAROXABAN(0.7%[10/1526] RIVAROXABAN vs 0.5% [4/1508] ENOXAPARINA, p=0.1096),

Lancet Vol 373: 167380; Mayo 16 2009

RECORD 4

Lancet Vol 373: 167380; Mayo 16 2009

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Lancet Vol 373: 167380; Mayo 16 2009