TERATOLOGA:

Clasificacin de las anomalas congnitas: la gua de referencia mas utilizada para las anomalas congnitas es la INTERNACIONAL CLASSICATION OF DISEASES. Aunque ninguna tiene aceptacin universal.
Teratologa: estudio del desarrollo patolgico. La teratologa es la rama de la ciencia que estudia las causas, mecanismos y patrones del desarrollo anormal. Un concepto fundamental en teratologa es que ciertas etapas del desarrollo embrionario son mas vulnerables que otras. Asta los aos cuarenta se crea que los embriones humanos estaban protegidos contra los factores ambientales.

En 1941 se detectaron los primeros casos confirmados en los que un factor ambiental (virus de la rubeola) poda producir anomalas congnitas graves (cataratas, defectos cardiacos y sordera.

7-10% de las anomalas anatmicas se deben al efecto nocivo de frmacos virus y otro factores ambientales .
El 3% de los recin nacidos se observan anomalas estructurales graves como espina bfida qustica, otras anomalas se detectan despus de nacer. Las causas de las anomalas anatmicas se dividen en: FACTORES GENETICOS: como anomalas cromosmicas. FACTORES AMBIENTALES: como frmacos/drogas y virus. HERENCIA MULTIFACTORIAL : factores genticos y ambientales actuando en conjunto de modo complejo en el 50-60% de las anomalas congnitas se desconoce la etiologa.

Causas de anomalas congnitas o defectos de nacimiento en el ser humano:

las anomalas pueden ser nicas o mltiples y con mucha o poca trascendencia clnica los defectos importantes del desarrollo son mucho mas frecuentes en embriones jvenes en el 50-60% de los embriones abortados de forma espontanea estn presentes anomalas cromosmicas.

Anomalas causadas por factores genticos:

mecanismos tan complejos como la mitosis o la meiosis pueden fallar. Las anomalas o aberraciones cromosmicas estn presentes en el 6-7% de todos los cigotos.. Muchos de estos embriones no presentan segregacin normal y se convierten en blastocitos
cigotos en segregacin de 5 das revelan incidencia elevada de anomalas. 60% de los cigotos de 2 das eran normales muchos cigotos blastocitos y embriones de 3 semanas defectuosos abortan espontneamente. En las dotaciones cromosmicas se producen 2 tipos de cambios: numrico y estructural.

Las personas con anomalas cromosmicas tienen por los general fenotipos caractersticos (rasgos morfolgicos) como los rasgos del sndrome de Down

los factores genticos inician las anomalas mediante cambios bioqumicos o de otro tipo a nivel subcelular, celualr o tisular.

Anomalas cromosmicas numricas:

las aberraciones numricas de los cromosomas se debe por lo general a una ausencia de disyuncin, un error en la divisin celular en el que no se separa un par de cromosomas o dos cromatinas de un cromosoma durante la mitosis o la meiosis: ALGUNOS TIPOS DE ANOMALIAS CROMOSOMICAS NUEMRICAS SON: sndrome de Turner trisoma de autosomas trisoma de cromosomas

ANEUPLOIDIA Y POLIPLOIDIA:
los cambios en el numero de cromosomas pueden ser aneuploidia o poliplidia

aneuploidia: es cualquier desviacin del numero diploide

humano de 46 cromosomas. Un aneuploide es una persona con un numero de cromosomas que no es mltiplo exacto del numero haploide 23.

poliploide: un poliploide es una persona con un numero

de cromosomas que es mltiplo del numero haploide 23 distinto del numero diploide.

La causa principal de la aneuploidia: la ausencia de disyuncin durante la divisin celular como consecuencia la clulas del embrin pueden ser hipoploides (45x, como el sndrome de Turner) o hiperploides (47x, como el la trisomia 21)

SINDROME DE TURNER: aproximadamente el 1% de los embriones femeninos con monosomia x sobreviven. La mitad de las afectadas tienen 45x y la otra mitad una variedad de anomala de un cromosoma sexual. El fenotipo del sndrome de Turner es femenino. Esto es que no aparecen caractersticas sexuales secundarias. El error de la gametogenia (ausencia de disyuncin) que causa la monosomia x, cuando es posible rastrearlo, estn en el gameto paterno

Nia de 14 aos con sndrome de turner.observese los rasgos clsicos del sndrome: estatura baja, cuello corto ausencia de maduracin sexual trax ancho en forma de escudo con pezones muy separados y linfedemas en manos y pies.

Trisoma de autosomas:
la presencia de tres copias de un cromosoma en un par de cromosomas determinados se denomina trisomia son las anomalas mas frecuentes del numero de cromosomas la causa es la ausencia de disyuncin durante la meiosis.

LA TRISOMIA DE LOS CROMOSOMAS SE ASOCIA A 3 SINDROMES PRINCIPALES.

Trisomia 21 o sndrome de Down. trisomia 18 o sndrome de Edwards. trisomia 13 o sndrome de patau. Los recin nacidos con trisomia 13 y 18 tienen anomalas y retraso mental graves mas de la mitad sufren aborto espontaneo. Los errores en la meiosis aparece al aumentar la edad materna y la aneuploidia mas frecuente en madres mayores es la trisomia 21.

Sndrome de Down(trisoma 21):

Sndrome de Edwards y patau (trisomia 18 y 13):

deficiencia mental, retraso del crecimiento, occipucio prominente, esternn corto, defecto del tabique interventricular, micrognatia, orejas malformadas de implantacin baja, dedos flexionados uas hipoplasicas, pies en mecedora.

Deficiencia mental, anomala grave del SNC, frente en pendiente, orejas malformadas, labio leporino y hendidura palatina bilateral

Anomalas cromosmicas estructurales

Las anomalas de la estructura cromosmica se deben a rotura cromosmica seguida de reconstitucin en una combinacin anormal. La rotura cromosmica puede estar inducida por distintos factores ambientales . El tipo de anomala resultante depende de lo que ocurre en los fragmentos rotos Reordenaciones estructurales, como la inversin y la tras locacin pueden transmitirse de padres a hijos.

Tipos de anomalas cromosmicas estructurales

Translocacion
Delecion Duplicacin Inversin Isocromosomas Cromosoma en anillo

TRASLOCACION: es la trasferencia de un fragmento de un cromosoma a un cromosoma no homologo.

DELECION: cuando un cromosoma se rompe puede perderse parte del mismo.

CROMOSOMA ANULAR: se eliminan ambos extremos y los extremos rotos vuelven a unirse para formar un cromosoma con forma de anillo.

DUPLICACION: es una porcin duplicada de un cromosoma, dentro de un cromosoma , unidas a un cromosoma o como fragmento separado.

INVERSION PARACENTRICA: aberracin cromosmica en la que se invierte un segmento de un cromosoma ,esta limitada a un solo brazo. Mientras que la PERICENTRICA afecta a ambos brazos y comprende el centrmero.

ISOCROSOMAS: aparece cuando el centrmero se divide en direccin transversal en lugar de longitudinal.

Trisomia de cromosomas sexuales

La trisoma de los cromosomas sexuales es un trastorno frecuente, aunque no hay hallazgos fsicos caractersticos en lactantes. Este trastorno no suele detectarse si no hasta la pubertad.
Complemento cromosmico:
47xxx femenino 47xxy masculino 47xyy masculino

Tetrasomia y pentasomia
Las personas con esta anomala tienen cuatro o cinco cromosomas sexuales; respectivamente Complejos cromosmicos 48xxxx y 49xxxxx(mujeres). 48xxxy, 48xxyy,49xxxyy, 49xxxxy (hombres).

Anomalas causadas por Factores Ambientales

Un teratgeno es cualquier elemento que puede producir una anomala congnita o aumentar la incidencia de una anomala en la poblacin, el principio mas importante es que no todo lo que es familiar es gentico,. Los rganos y partes de un embrin son mas sensibles a los erotgenos durante los periodos de diferenciacin rpida . Los factores ambientales provocan el 7- 10% de las anomalas congnitas, ciertas influencias hereditarias y ambientales pueden afectar de modo adverso el desarrollo embrionario al alterar procesos fundamentales como el comportamiento intercelular, superficie celular, matriz extracelular y el ambiente fetal.

Principios de teratogenia
Periodos crticos del desarrollo.
Dosis del frmaco o sustancia qumica Genotipo (constitucin gentica) del embrin

teratgenos humanos
Si las mujeres tuvieran conciencia sobre los efectos nocivos de frmacos como iso tretinoina policlorados y algunos virus, la

mayora de ellas no expondran sus embriones a estos teratgenos.

Frmacos como teratgenos

Fumar cigarro: causa Restriccin de Crecimiento Intrauterino Retrasado (CIR)
Cafena

Alcohol: el consumo de esta sustancia puede alterar el crecimiento y la orogenia del feto.

Andrgenos y progestgenos
Antibiticos Anticoagulantes

Antiepilpticos
Antineoplsicos Corticosteroides

Inhibidores de la enzima convertidor de angiotensina

Insulina y antidiabticos orales Asido retinoico Frmacos tiroideos Tranquilizantes Psicofrmacos Drogas ilegales

Sustancia qumicas ambientales como teratgenos

Mercurio orgnico
Plomo Bifenilos policlorados

Microorganismos como teratgenos

Rubeola
Citomegalovirus Virus del herpes simple Varicela VIH Toxoplasmosis Sfilis congnita

Coriorretinitis por toxoplasmosis ocular congnita.

Anomalas congnitas oculares causadas por la infeccin por el virus de la rubeola.

Radiacin como teratgenos

La exposicin en dosis elevadas de radiacin ionizante

puede daar las clulas embrionarias y provocar la muerte celular, dao cromosmico y retraso del desarrollo mental y del crecimiento fsico. La gravedad del dao embrionario esta relacionado con la dosis absorbida, la velocidad de la dosis y la etapa del desarrollo embrionario fetal en el momento de la exposicin. Campos electromagnticos. Ondas ultrasnicas

Factores mecnicos como teratgenos

Oligohidramnios : puede provocar anomalas de origen mecnico de las extremidades. Bridas amniticas : anillos formados como consecuencia de la rotura del amnios al principio del embarazo