You are on page 1of 49

METABOLISMUL LIPIDIC

Lipidele sunt biomolecule organice, insolubile n ap ce se pot extrage din celule i esuturi cu solveni organici nepolari. Lipidele au cteva funcii biologice importante, servind drept:

componente structurale ale membranelor forme de depozitare i de transport al combustibililor n eli! protector al multor organe componente ale suprafe"ei celulare implicate n recunoaterea celular, n specificitatea de specie i imunitatea tisular. Unele substane din clasa lipidelor, cum sunt unele itamine !i #ormoni au o important activitate biologic.

$% Clasificarea lipidelor Din punct de vedere structural lipidele se mpart n: I% Lipide simple : esteri ai aci!ilor grai cu glicerina "triacilgliceroli# $ esteri ai aci!ilor grai cu alcooli superiori monocarboxilici "ceruri# II% Lipide comple&e: $ glicerofosfolipide: esteri ai glicerinei cu aci!i grai, compui a!otai i un rest de acid fosforic $ sfingolipide: conin un alcool "sfingo!ina#, aci!i grai, compui a!otai i un rest de acid fosforic %xemple: $ fosfolipide $ glicolipide $ sulfatide $ aminolipide $ lipoproteine

III% Deri a"i ai lipidelor sunt compui re!utai prin &idroli!a lipidelor simple i complexe. %xemple: $ aci!ii grai: $ saturai $ nesaturai $ glicerina $ steroi!i $ alde&ide grase $ corpi cetonici Din punct de vedere funcional lipidele se mpart n :

I. Lipide de rezerv. 'cestea sunt locali!ate n esutul adipos i sunt constituite n special din trigliceride de provenien exogen "alimentar# II. Lipidele citoplasmatice sunt lipide complexe care alctuiesc elementul constant care varia! numai n funcie de natura esutului.

Colesterolul Colesterolul este un sterol ma(or n organism i se gsete n cantitate mare n ficat, piele, creier, sistem nervos, corticosuprarenal, aort. $ structura membranelor celulare i a lipoproteinelor plasmatice biosinte!a aci!ilor biliari, a &ormonilor steroi!i i a vitaminei D) Colesterolul din organism este de origine exogen i endogen.

formarea membranelor alimente vitamina D3 acizi biliari colesterol

hormoni steroizi colesterol sintetizat esteri ai colesterolului (lipoproteine plasmatice)

Sc#ema meta'oliz(rii colesterolului

*iosinte!a colesterolului
Acetil-CoA 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA
HMG-CoA reductaz

Scualen Colesterol + Lecitina


LCAT

Mevalonat colesterol esterificat

+,tatine- medicamente in&ibitoare ale en!imei

A'sor'"ia !i transportul colesterolului Colesterolul exogen provine din alimente de natur animal n care se gsete liber i esterificat. .aia !ilnic a unui adult conine /,0$1,2g colesterol, din care se absoarb /,)$/,3g4!i. In lumenul intestinal colesterolul din &ran este ncorporat n a)re)ate micelare mi&te, formate din aci!i biliari, fosfolipide i colesterol. 5olesterolul esterificat la nivelul micelelor este &idroli!at de ctre colesterol$estera!a pancreatic, deoarece numai colesterolul liber este absorbit de ctre celulele mucoasei intestinale

6 parte din colesterol este reexcretat n intestinul subire i eliminat prin fecale. 5ea mai mare parte din colesterolul absorbit mpreun cu cel sinteti!at n intestin, se esterific n celulele mucoasei intestinale sub aciunea ACAT "acil$colesterol$ aciltransfera!ei#, en!im ce transfer un acid gras activat pe colesterol.

5olesterolul liber i esterificat este integrat n c&ilomicroni, ncrcate cu trigliceride. C#ilomicronii a(ung n snge i la nivel extra&epatic "esut adipos i muscular# descarc trigliceridele cu a(utorul lipoprotein$lipa!ei din endoteliul capilar.

5&ilomicronii re!iduali ce conin esteri ai colesterolului i colesterol sunt captai de ctre ficat, unde esterii sunt &idroli!ai. 7icatul sinteti!ea! probeta$lipoproteinele sau 89D9, care conin trigliceride i colesterol esterificat. 5nd 89D9 traversea! vasele capilare ale esutului adipos i muscular cedea! trigliceridele, iar particulele rmase, de talie mic, ce conin esteri ai colesterolului sunt aa$numitele lipoproteine cu densitate intermediar *:D9#.
.

:D9 dispar rapid din circulaie, n aproximativ 2$0 ore de la formarea 89D9. 'cesta extrage colesterolul din :D9 i$l utili!ea! pentru sinte!a de 89D9 i aci!i biliari. 9ipoproteinele :D9 care nu sunt utili!ate de ctre ficat rmn n circulaie i dup un timp se disocia! i devin beta$lipoproteine

IDL repre!int fraciunea care conine cea mai mare proprie de colesterol. Transportul colesterolului de la "esuturile e&tra#epatice la ficat se face de ctre ; lipoproteinele "<D9#, care se sinteti!ea! n ficat i intestin. 9a nivelul +DL are loc esterificarea colesterolului din plasm printr$o reacie de transesterificare ntre acidul gras din po!iia 2 a lecitinei i colesterol. .eacia este catali!at de 95'=.

%sterii colesterolului de pe <D9 sunt transferai pe 9D9, apo pe :D9 pentru a fi reciclai. <D9 sunt apoi cataboli!ate de ctre ficat i n intestin. <D9 i 95'= au rolul de a purifica esuturile extra&epatice de colesterol. >n final, tot colesterolul este destinat excreiei n ficat, apoi este excretat n bil, fie ca atare, fie ca aci!i biliari.

Concentra"ia normal( de colesterol plasmatic la adult este n medie de 2//mg?. %xist variaii n funcie de vrst, sex "mai crescut la brbai, dect la femei pn la menopau!#, n funcie de alimentaie i varia! de la un individ la altul. 'proximativ 0@? din colesterolul plasmatic se gsete sub form esterificat. Determin(rile de colesterol se fac ,-.eun/ adic( la $0$1 ore de la ultima mas(/ c2nd n mod normal n plasm( nu e&ist( c#ilomicroni !i e&ist( pu"ine pro'eta-lipoproteine *3LDL4% >n aceste condiii colesterolul este coninut n cea mai mare parte n fraciunea 9D9 i <D9.

Cata'olismul colestrolului De)radarea nucleului steranic n compui simpli nu are loc n organism, el se elimin sub form de derivai ai steranului, inactivi biologic. 'stfel, n funcie de esut, colesterolul sufer urmtoarele transformri:

intestin colesterol ficat piele

steroli neutri acizi biliari

coprostanol colestanol

7- dehidrocolesterol(provitaminaD3 ) corticosuprarenale hormoni steroizi

Lipoproteinele 9ipidele ma(ore sunt relativ insolubile n soluiile apoase i circul ntr$o form care le asigur solubilitatea. 'ci!ii grai liberi sunt legai de albumin, pe cnd colesterolul, trigliceridele i fosfolipidele sunt transportate sub forma complexelor de lipoproteine. Comple&ele lipoproteice cresc solubilitatea lipidelor.

9ipoproteine

>n general, lipoproteinele au o form sferic i conin un mie! &idrofob bogat n trigliceride i esteri de colesterol, ncon(urat de fosfolipide i proteine care repre!int gruparea &idrofil.

Structura LDL, receptorul LDL i legarea LDL de ApoB100

Lipoproteinel e

Dimensiuni [nm] Proteine Colesterol liber $ ))) ,

Compoziia Ester de colesterol % ))) "Triglicerid e &# ))) Fosfolipide Locul de Formare 'ntestin Capilare Ficat .i intestin

Chilomicroni Chilomicroni rest Lipoproteine cu densitate foarte sc*zut* +LDL Lipoproteine cu densitate intermediar* 'DL Lipoproteine cu densitate sc*zut* LDL Lipoproteine cu densitate mare /DL

7 !"### %#!(# %#!(#

$ ))) (

% ))) "7

$ !,#

"#

,#

$#

+LDL

$#

$#

,-

$"

'DL

7) !"#

"-

Ficat .i intestin

Tab. 3. Clase de lipoproteine

'polipoproteine

5oninutul proteic difer de la o clasa de lipoproteine la alta. 5onstituentii proteici A Apolipoproteine

0poproteine A-I AII B100 B4 C-I C-II C-III #

Locul de sintez* intestin, ficat intestin, ficat ficat intestin ficat ficat ficat ficat, intestin, $acrofage teine activeaz LCAT

Funcia

transport trigliceride i colesterol se leag de LDL transport trigliceride activeaz LCAT activeaz lipoproteinlipaza in!i" lipoproteinlipaza se leag de receptor%l LDL i pro"a"il i de alt receptor al ficat%l%i Apopro

5&ilomicronii sunt provenii din lipidele alimentare i absorbii n mucoasa intestinal. 5omplexele lipoproteice mari intr n circulaie prin canalele limfatice.

Dup mncare, sunt multe astfel de particule n snge, care determin aspectul lptos al plasmei "&iperlipemia posprandial#. 5&ilomicronii sunt ndeprtai din circulaie sub aciunea lipoproteinlipa!ei, care este locali!at la nivelul endoteliilor vasculare, n special al capilarelor.

%n!ima catali!ea! scindarea trigliceridelor n c&ilomicroni la aci!i grai liberi i glicerol.

'ci!ii grai liberi intr dup aceea n celulele adipoase i se reesterific, restul rmai n circulaie se fixea! de albumin. 9ipoproteinlipa!a"care necesit pre!ena &eparinei ca i cofactor# $ndeprtea! trigliceridele din lipoproteinele cu densitate foarte (oas "89D9#.

5&ilomicronii i 89D9 conin 'B6 5, complex de proteine care i desparte n capilare. 6 component a complexului, apolipoproteina 5$::, activea! lipoprotein lipa!a.

5&ilomicronii din care s$au ndeprtat trigliceridele rmn n circulaie ca i lipoproteine bogate n colesterol, denumii rest de c&ilomicroni, care au un diametru de )/$ C/ nm.

%i sunt transportai la ficat, unde se leag de receptorii restului de c&ilomicroni i 9D9. %i sunt ndat internali!ai prin intermediul unor receptori speciali!ai printr$un proces de endocito! i degradai n li!o!omi. C#ilomicronii i resturile lor constituie un sistem de transport pentru lipidele exogene ingerate.

89D9 se formea! n ficat i transport trigliceridele formate din aci!ii grai i &idraii de carbon din ficat la esuturile extra&epatice. Dup ce trigliceridele sunt n mare msur ndeprtate cu a(utorul de lipoproteinlipa!ei, 89D9 devin :D9. :D9 ndeprtea! fosfolipidele i prin aciunea en!imei plasmatice lecitin$colesterol aciltransfera!ei "95'=#, captea! esterii de colesterol formai din colesterolul n <D9.

6 parte de :D9 este reluat de ficat. :D9 rmas mai pierde trigliceride i proteine, probabil n sinusoidele ficatului i devine 9D9. >n timpul acestor transformri pierd 'B6 %, dar 'B6 *1// rmn. 9D9 furni!ea! colesterol la esuturi.

>n ficat i n cele mai multe esuturi extra&epatice, 9D9 este captat de un receptor prin intermediul endocito!ei. .eceptorii recunosc componenta 'B6 *1// a 9D9. %i de asemenea leag i 'B6 % dar nu leag 'B6 *3C

Metabolismul lipoproteinelor

%lectrofore!a lipoproteinelor
Migration

Pre-

5&Dlomicrons

9D9

:D9

89D9 9p"a#

<D9

Tul'ur(ri cu caracter primar 5lasificarea propus de 7redricEson sau 6F, este cea mai acceptat pentru &iperlipemiile primare i se ba!ea! pe evaluarea creterii unei anumite fraciuni electroforetice a lipoproteinelor serice.

Tipul Plasm* 2"$ h la 3,4C5 Lipoprotei ne

1ormal

Tipul '

Tipul ''!a

Tipul ''!b

Tipul '''

Tipul '+

Tipul +

6Chilomicr oni

6LDL

6LDL 6+LDL

6'DL

6+LDL

6 Chilomicroni 6+LDL

Colesterol total Trigliceri de LDL colesterol /DL colesterol

1 sau 6

1 sau 6

1 sau 6

66

66

1 sau 7

1 sau 7

1 sau 7

1 sau 7

1 sau 7

1 sau 7

1 sau 7

1 sau 7

Clasificarea Fredrickson al dislipidemiilor

5ele ase clase de #iperlipoproteinemii definite n clasificarea 7redricEson nu sunt la fel de frecvente. ,unt$ rare =ipuri : i 8 $frecvente tipurile ::a, ::b i :8 =ipul ::: de &iperlipoproteinemie cunoscut i ca disbetalipoproteinemie familial, este de frecven medie, 14@.///.

+iperlipoproteinemii
Tipul I sau #iperc#ilomicronemia este o boal rar ntlnit i are un caracter auto!omal recesiv. ,e caracteri!ea! prin creterea excesiv a trigliceridelor serice "1./// mg4dl# n timp ce colesterolul poate varia n limite normale. Elecroforeza lipoproteinelor serice evidenia! creterea c&ilomicronilor. 5aracteristic este smntnirea plasmei la G3H5. Fodificrile se datoresc deficitului genetic de lipoproteinlipa! sau unui deficit de apo 5$::. 9a aceti subieci se constat &epatomegalie, pancreatit acut, dureri abdominale i apariia pe tegumente a xantoamelor eruptive.

Tipul II sau #ipercolestrolemia familial( se caracteri!ea! prin creterea i!olat a colesterolului din 9D9 i implicit a betalipoproteinelor. =ransmiterea se face printr$un mecanism auto!omal dominant, iar &omo!igoii pre!int creteri mari ale colesterolemiei cu valori de peste 0// mg4dl. ,e diferenia! dou subtipuri: su'tipul II-a sau #iper'etalipoproteinemia pur( i su'tipul II-', n care alturi de #iper'etalipoproteinemie se constat i o cretere a fraciunii prebeta i a trigliceridelor.

De!voltarea le!iunilor aterosclerotice asociate cu fenomene clinice severe merg pn la infarct miocardic, care survine de multe ori nainte de 2/ de ani. =otodat se produc infiltraii cu colesterol n piele i tendoane constituind aa !isele xantoame tendinoase, xantelasma i xantoame tuberoase pe genunc&i, fese i coate. Fecanismul de producere const ntr$un deficit sever al receptorilor pentru 9D9.

Tipul III sau dis'etalipoprotinemia care se caracteri!ea! prin creterea concomitent a trigliceridelor i colesterolului datorit nivelului anormal crescut de lipoproteine cu densitate foarte (oas care au o mobilitate electroforetic anormal, crora li s$a atribuit termenul de beta$89D9. Aspectul electroforezei este de beta lat, n care i!olat prin ultracentrifugare, raportul colesterol4trigliceride este mai mare ca /,)/I la subiecii normali acest raport fiind sub /,2@. 'nomalia se transmite auto!omal recesiv. *olnavii pre!int risc crescut pentru apariia precoce a manifestrilor clinice ale ateroscrelo!ei. %i sunt supraponderali, &iperuricemici i pre!int o tolerana sc!ut la testul de ncrcare cu gluco!.

Jantoamele tuberoeruptive i palmare sunt frecvente.

Tipul I3 este o anomalie cu caracter autosomal dominant ce se caracteri!ea! prin creterea lipoproteinelor cu densitate foarte (oas "prebeta#. Colesterolul este normal sau uor crescut n timp ce trigliceridele cresc mult.

,ubiecii pre!int xantoame eruptive iar ateroscrelo!a i infarctul miocardic survine frecvent.

Tipul 3 se caracteri!ea! prin creterea fraciunii prebeta "89D9# i a trigliceridelor, precum i a c&ilomicronilor. Fanifestrile clinice sunt uneori asemntoare celor din tipul :, iar ateroslero!a nu este frecvent.

+ipolipemii primare
,unt cau!ate de un deficit genetic n procesul de sinte! al lipoproteinelor.

A'etalipoproteinemia este o afeciune genetic autosomal


recesiv. 'nomalia este determinat de un deficit n procesul de sinte! a apoproteinei *.

,e constat lipsa total a betalipoproteinelor, prebetalipoproteinelor, a c&ilomicronilor i o scdere a fraciunilor alfa 1. *oala se asocia! cu tulburri n absorbia lipidelor care se elimin prin scaun, modificri de form ale eritrocitelor care au un aspect crenelat "acantocito!#. *olnavii mai pre!int tulburri nervoase care se caracteri!ea! prin ataxie cu demielini!area cordoanelor posterioare i laterale.

+ipo'etalipoproteinemia sau 'oala Tan)ier este o boal


genetic cu transmitere autosomal dominant i const n reducerea vite!ei de sinte! a lipoproteinelor beta. Kivelurile LDL !i 3LDL sunt de aproximativ @/? din cele normale, colesterolemia oscilea! ntre @@$130 mg41// ml. Manifest(rile clinice semnalate la subiecii cu abetalipoproteinemie, lipsesc.

+ipoalfalipoproteinemia se caracteri!ea! prin reducerea


nivelului de <D9 i o structur anormal. =ransmiterea bolii este autosomal dominant. 8aloarea colesterolului este sub 1// mg41// ml, trigliceridele sunt uor crescute. *olnavii au &epatosplenomegalie i adenopatii. %xist i un anumit grad de opacifiere a corneei.

Deficitul familial de lecitin-colesterol aciltransferaz(


*LCAT4 este caracteri!at de insuficienta sinte! a en!imei 95'= care catali!ea! reacia de esterificare a colesterolului prin transferul unui acid gras nesaturat de pe molecula de lecitin. ,e transmite autosomal recesiv. Colesterolul are valori cuprinse ntre )//$0// mg41// ml. Fanifestrile clinice se datorea! proteinuriei, anemiei i pot evolua spre insuficien renal.

Tul'ur(ri cu caracter secundar +iperlipemii secundare ,urvin n situaii extrem de variate cum sunt: diabetul !a&arat, alcoolismul, insuficiena renal cronic, &ipotiroidism, gut, tratament cu estrogeni, boala 'ddison etc. >n ca!ul dia'etului za#arat se produce o mobili!are exagerat a aci!ilor grai liberi din esutul adipos care mpreun cu reducerea activitii lipoproteinlipa!ei duce la &ipertrigliceridemie.

>n ma(oritatea ca!urilor de sindrom nefrotic se constat o cretere a colesterolului i a trigliceridelor. Bierderile urinare de proteine repre!int un stimul important pentru sinte!a &epatic de proteine i lipoproteine. .emisiunea sindromului nefrotic sau corectarea &ipoalbuminemiei duce la normali!area spectrului lipidic demonstrndu$se astfel caracterul secundar al &iperlipidemiei nefroticilor. +iperlipidemia din alcoolism se caracteri!ea! prin creterea trigliceridelor care se explic prin creterea mobili!rii aci!ilor grai liberi i ncetinirea oxidrii aci!ilor grai. 5aracteristica #iperlipidemiei din #ipotiroidism este creterea colesterolului i n special al 9D9$colesterolului.

+ipolipemii secundare Bot fi consecina unei sinte!e deficitare de lipoproteine sau unui catabolism exagerat al acestora.

+ipolipemiile fiziolo)ice pre!int nou$nscuii n cursul primei sptmni de via pentru ca apoi la aproximativ 3 luni, se stabilesc la valorile ntlnite la copii ntre 1$10 ani. +ipolipemii patolo)ice se ntlnesc n denutriie, n anemiile acute uneori n cursul reaciei de fa! acut. sindroamele de malabsorbie insuficiena &epatic avansat. <ipertiroidismul sever evoluea! cu o scdere a colesterolului i a beta lipoproteinelor.

Ateroscleroza

Din punct de vedere bioc&imic ateroscleroza se caracteri!ea! prin depunerea de esteri ai colesterolului i de alte lipide n esutul con(unctiv al pereilor arterei. ,$a artat c incidena aterosclerozei i mortalitatea prin infarct miocardic este mai crescut la populaiile din trile puternic industriali!ate, la care nivelul colesterolemiei este mai ridicat. Brinte factorii responsabili de apariia acestor fenomene se numr: supraalimentaia i n special alimentaia bogat n grsimi de origine animal, stri de ncordare psi&ic i sedentarism.

,tudiile clinice i de laborator au artat c leziunile aterosclerotice survin frecvent n diabetul !a&arat, nefro!e i &ipotiroidism, afeciuni n care nivelul colesterolului seric este ridicat. ,e constat i ca!uri de ateroscleroz( clinic manifestat care nu pre!int &iperlipemie. 6 explicaie a acestui fenomen n unele ca!uri, este constatarea c la vrstnici " peste 0@ ani # nivelul lipidelor serice tinde s scad. Ateroscleroza trebuie privit ca o boal general metabolic, iar din punct de vedere clinic ca o boal arterial, respectiv cardiovascular. ,e caracteri!ea! prin acumulare de lipide pe pereii arteriali. >n ordinea frecvenei : arterele coronare, cerebrale, arterele membrelor inferioare, renale. :niial leziunile aterosclerotice se pre!int sub forma unor pete sau le!iuni de culoare galben ,datorit depo!itelor de lipide. Ulterior se de!volt plcile aterosclerotice caracteri!ate prin ngroarea peretelui celular la nivelul depunerii de lipide.

>n fa!ele avansate apar procese ulcerative, necro!ante, uneori plcile aterosclerotice se calcific. *oala are o evoluie lung, timp de decenii, uneori cu perioade de laten sau regresiune. 9ocali!area de preferin a le!iunilor aterosclerotice este pe arterele mari i mi(locii, pe primul loc situndu$se aorta, coronarele, aterele cerebralele. Datele de laborator demonstrea! c o lipemie peste 2// mg41//ml, o colesterolemie peste 20/mg41//ml i nivelul trigliceridelor peste 1C/mg41//ml, repre!int un risc pentru aterosclero!. +ipercolesterolemia este factorul ma(or al bolilor cardiovasculare, alturi de fumat i &ipertensiune. 'stfel la L@? din ca!urile de cardiopatie isc&emic cau!a este aterosclero!a coronarelorI care duce la reducerea sau ntreruperea aportului sangvin la nivelul miocardului. >n raport cu gradul de ngustare al lumenului coronarian, se produc grade diferite de +insuficien coronarian-.

Cardiopatia isc#emic( sinonim cu cardiopatia coronarian aterosclerotic + boala coronarian- este o cardiopatie de origine vascular, secundar isc&emiei miocardice. 5au!a principal a instalarii cardioptiei isc&emice este ateroscleroza coronarelor% >n raport cu gradul de ngustare a lumenului coronarian " de obicei peste @/? #se produc grade variate de +insuficien coronarian-. Brincipalii factori de risc n de!voltarea cardiopatiei isc&emice sunt: <=', fumatul i &ipercolesterolemia.

An)ina pectoral( repre!int forma cea mai obinuit i frecvent de cardiopatie isc&emic dureroas. %ste re!ultatul unui de!ec&ilibru ntre cererea i aportul de oxigen la nivelul miocardului, avnd drept cea mai frecvent cau! obstrucia aterosclerotic a arterei coronare.