You are on page 1of 54

MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS I

FENOBARBITAL, PRIMIDONA, DFH, CARBAMACEPINA, ETOSUCCIMIDA, VALPROATO DE MAGNESIO
NEUROLOGÍA DRA. GLORIA MARÍA HERNÁNDEZ AVILÉS MIP ISSSTE TORREÓN DR. FCO. GALINDO CHÁVEZ MARZO, 2013

INTRODUCCIÓN: CRISIS CONVULSIVAS
Síntomas de disfunción cerebral
• Descarga hipersincrónica o paroxística de un grupo de neuronas, hiperexcitables, localizadas en corteza cerebral

Manifestaciones variables y autolimitadas

Reactivas a estrés cerebral transitorio, lesiones permanentes o síndrome neurológico

Alteraciones del desarrollo del SNC Edema cerebral Hipertermia Tóxico Hipoxia Infección de SNC Lesión expansiva IC
ETIOLOGÍA

ETIOLOGÍA

Parciales o focales

rGABA/-A Ca IC rNMDA ↑ sincr. neuronal

Generalizadas

Interacciones tálamo-corticales

HISTORIA
1857

Sir Charles Locock

Bromuro de K

1912

Fenobarbital

1938

Fenitoína

1935-1960

Carbamacepina, primidona, benzodiacepinas

2° generación

Felbamato, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, pregabalina, tiagabina, topiramato, vigabatrina, zonisamida

FARMACOLOGÍA BÁSICA 1° generación Benzodiacepinas Carbamacepina Etosuximida Fenitoína Fenobarbital Primidona Valproato 2° generación Felbamato Gabapentina Lamotrigina Levetiracetam Pregabalina Tiagabina Topiramato Vigabatrina Zonisamida .

MECANISMO DE ACCIÓN Bloqueadores canales Na • Fenitoína. Carbamazepina. Gabapentina. Tiagabina. Benzodiacepinas. Valproato Bloqueadores canales Ca • Etosuximida Potenciación mediada por GABA • Fenobarbital. Vigabatrina Inhibición de neurotransmisores excitatorios • Lamotrigina . Primidona.

MECANISMO DE ACCIÓN Inhibitoria Excitatoria .

GENERALIDADES SE CONSIDERA EL TRATAMIENTO EN PRIMER EPISODIO CUANDO: Parálisis de Todd o aura previa (datos de crisis parcial secundariamente generalizada) Exploración neurológica anormal Crisis debuta como status epiléptico Antecedentes familiares EEG anormal .

parcial o generalizada Factores desencadenantes identificados y evitables (alcohol.GENERALIDADES Suspensión del tratamiento o no administración en caso de: Crisis repetidas sí hay: 2 (1) o 3-5 (varios) años libres de crisis y que cumplan lo siguiente: 1 único tipo de crisis. privación sueño) Examen neurológico normal (incluida inteligencia) EEG normal .

GENERALIDADES RESISTENCIA AL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO Sin eficacia profiláctica en: • TCE graves. incluso politerapia • Solución quirúrgica. para identificar foco epileptógeno y resecarlo . intervención neuroquirúrgica 20% resistentes a tratamiento farmacológico. previo estudio vídeo-EEG con electrodos de superficie o subdurales.

INTOXICACIÓN Somnolencia / sedación Ataxia Diplopía Dermatitis Leucopenia / neutropenia Anemia / pancitopenia aplásica .

FENOBARBITAL BARBITÚRICOS .

Mefobarbital Primidona Metabarbital FENOBARBITAL DERIVADOS .

FENOBARBITAL  Rara vez es 1° línea  Coadyuvante y tratamiento primario en crisis convulsivas infantiles y lactante  Alternativa en convulsiones parciales y generalizadas tonico- clónicas  Poco efectivo en ausencias. ataques atónicos y espasmos infantiles  Dosis 5 mg/Kg/día/12 horas .

Depresión aditiva del SNC  Potenciación de procesos inhibitorios  Se une a rGABA y prolonga la apertura de canales de Cl  ↓ transmisión excitatoria  Bloquea respuestas excitatorias mediadas por glutamato (inhibición de rAMPA)  En alta concentración. inhibe la conductancia de Na y Ca .MECANISMOS DE ACCIÓN  Inducción de enzimas microsómicas.

15-25 mcg/ml 24% . Oxidación 40-70% + renal No 50-120 hrs.062 ml/min/kg Oral. IM Biodisponibilidad t max Metabolismo Metabolitos activos t1/2 Cp Eliminación renal 95% 1-4 hrs. IV.FARMACOCINÉTICA Tipo de cinética Vía de administración Orden 1 0.

REACCIONES ADVERSAS Incapacidad para concentrarse Trastornos cognitivos Niño excitación anciano confusión Produce inducción enzimática de etosuximida. valproato y lamotrigina . carbamacepina.

PRIMIDONA 2-DESOXIFENOBARBITAL .

INTRODUCCIÓN  Convulsiones parciales y Fenobarbital Se metaboliza a tonico-clónicas  10-25 mg/Kg/día/12 horas  Mecanismo de acción  Inhibe la conductancia del Na  Potencializa la acción del GABA Feniletilmalonamida .

FARMACOCINÉTICA Tipo de cinética Vía de administración Biodisponibilidad Orden 1 Oral 100% 0.95 ml/min/kg t max Vd Unión a proteína Metabolismo Metabolitos activos t1/2 Cp Eliminación renal 1-3 hrs. 0. 8-12 mcg/ml 42% .6-1 l/Kg 30% Oxidación 100% Si 6-8 hrs.

carbamazepina.TOXICIDAD Incapacidad para concentrarse Trastornos cognitivos Niño excitación anciano confusión Produce inducción enzimática de etosuximida. valproato y lamotrigina .

FENITOÍNA DIFENILHIDANTOÍNA DFH .

tónico-clónicas generalizadas primarias o secundarias  5 mg/Kg/día/8 horas . Es convertida en el hígado en fenitoína  Convulsiones parciales.FENITOÍNA  Anticonvulsivo no sedante más antiguo  Fosfenitoina (precursor de fenitoína) es mas soluble y se utiliza vía PE.

MECANISMO DE ACCIÓN ALTERA: Conductancia Na. K. Ca Neurotransmisores Noradrenalina Acetilcolina GABA .

5-15 mcg/ml 7% .9 mg/kg/día 4 mcg/kg/min Oral. IV >95% 3-12 hrs. 0.FARMACOCINÉTICA Tipo de cinética Vía de administración Biodisponibilidad t max Vd Unión a proteína Orden 0 5.6-1 l/Kg 90% Metabolismo Metabolitos activos t1/2 Cp Eliminación renal Oxidación 95% No 15-120 hrs.

TOXICIDAD Fiebre Neuropatía periférica (↓ reflejos) Hiperplasia gingival Nistagmo Hirsutismo .

CC. retraso mental Degeneración cerebelosa Efecto a-folato e interferencia con metabolismo de vitamina K Coreoatetosis .TOXICIDAD Teratógeno: Labio y paladar hendido.

CARBAMAZEPINA .

INTRODUCCIÓN  Convulsiones parciales  Neuralgia del trigémino  Desordenes bipolares Niños • 15-25 mg/Kg/día (manía)  Convulsiones tónico Adultos • 1-2 g/día clónicas generalizadas .

MECANISMO DE ACCIÓN  Bloquea canales de Na  Potenciar la acción del GABA  Inductor de enzimas microsomales  Susceptible a inhibición metabólica por CYP3A4 .

9-1. 0. 4-8 mcg/ml 1% .FARMACOCINÉTICA Tipo de cinética Tipo 1 13 ml/min/kg Vía de administración Biodisponibilidad t max Vd Unión a proteína Metabolismo Metabolitos activos t1/2 Cp Eliminación renal Oral 75-85% 4-12 hrs.4 l/Kg 75% Oxidación 95% Si 15 hrs.

TOXICIDAD Malestar GI Anemia aplásica (ancianos en tratamiento de neuralgia del trigémino) Lesión hepática .

ETOSUXIMIDA .

INTRODUCCIÓN Etosuximida y valproato Igual de efectivos en tratamiento de crisis de ausencia Iniciar DU de 250 mg de etosuximida/día e incrementar c/semana hasta efecto terapéutico óptimo Para evitar la somnolencia excesiva .

ETOSUXIMIDA  Convulsiones por pentilenetetrazol  Ausencias típicas y algunas mioclonías  10-20 mg/Kg/día/8 horas .

 Bloquea la GABA  Bloquea la Na-K ATPasa .MECANISMO DE ACCIÓN  Bloquea los canales de calcio.

19 ml/min/kg Oral 90% 1-4 hrs. 40-80 mcg/ml 25% . 0.FARMACOCINÉTICA Tipo de cinética Vía de administración Biodisponibilidad t max Vd Unión a proteína Metabolismo Metabolitos activos t1/2 Cp Eliminación renal Orden 1 0.7 l/Kg 5% 80% No 30-60 hrs.

nauseas y vómitos Fatiga Cefalea Mareos Hipo Euforia .TOXICIDAD Dolor abdominal.

VALPROATO .

INTRODUCCIÓN  >4 años de edad  Crisis de ausencia benignas acompañadas de fotosensibilidad. mioclono y crisis clónico-tónico-clónicas  Niños con crisis de ausencia y de gran mal  Valproato + clonacepam = produce estados de ausencia .

dosis máxima 35 mg/kg al día . que se pueden aumentar hasta la remisión.5 g/día en varias tomas.  Aumentar en 200 mg/día a intervalos de 3 días hasta 2. dosis de mantenimiento 1-2 g al día (20-30 mg/kg al día)  NIÑOS de hasta 20 kg  Dosis inicial 20 mg/kg al día distribuidos en varias tomas. que se pueden aumentar con vigilancia de las concentraciones plasmáticas (por encima de 40 mg/kg al día)  NIÑOS de más de 20 kg  Dosis inicial 400 mg/día en varias tomas.DOSIS  ADULTOS dosis inicial 600 mg al día distribuidos en 2 tomas.

INTOXICACIÓN Aumento de peso durante primeros meses de tratamiento Hepatotóxicos Irregularidades menstruales SOP .

clobazam.Levetiracetan. clonacepam. fenobarbital .

.

.

 Riesgo de defectos congénitos mayores es bajo  Aumenta a 4-5% en comparación con 2-3% en la población total de mujeres embarazadas  5% RN que se expuso a anticonvulsivos se presentaron malformaciones mayores. carbamacepina. valproato.EFECTOS TERATÓGENOS  No descontinuar o reducir paulatinamente  Tolerados  Fenitoína. fenobarbital. en contraste con 2% en quienes no se expusieron .

EFECTOS TERATÓGENOS  “Hipoplasia de la mitad de la cara” e hipoplasia de los dedos de las manos en 13 y 8% lactantes expuestos. respectivamente  Defectos del tubo neural. que fue mayor con valproato  El caso especial de las convulsiones eclámpticas se trata con venoclisis de magnesio  Casi todos los anticonvulsivos inducen actividad enzimática hepática: fracaso de medicamentos anticonceptivos debido al metabolismo acelerado de los esteroides .

carbamacepina. mas teratógeno)  Riesgo de defectos congénitos mayores es bajo  Aumenta a 4-5% (2-3% de la población total de embarazadas)  5% RN expuesto a anticonvulsivos presentaron malformaciones mayores (2% no expuestos)  Convulsiones eclámpticas: se tratan con venoclisis de Mg . valproato (8%.EFECTOS TERATÓGENOS  No descontinuar o reducir paulatinamente  Tolerados  Fenitoína. fenobarbital.

EFECTOS TERATÓGENOS “Hipoplasia de la mitad de la cara” 13% Hipoplasia de dedos de manos en 8% Defectos de tubo neural (valproato) .

fenobarbital. primidona y lamotrigina • La causan con mayor frecuencia Primer mes de su uso Maculopapular (tronco) • Se resuelve días al descontinuar el medicamento Eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. necrólisis epidérmica tóxica Síndrome de hipersensibilidad. carbamacepina. linfadenopatía. exantema. raro • Febre alta.REACCIONES DÉRMICAS Los compuestos aromáticos • Fenitoína. faringitis Eosinofilia y hepatitis/nefritis .

cuando el paciente permanece asintomático por más de 4 años y con EEG normal. fenobarbital. El tratamiento de la epilepsia es largo (2-4 años) y no existen criterios stándard sobre la retirada del tratamiento. Se están procesando a través de investigación clínica y preclínica una variedad de compuestos químicamente únicos y algunos relacionados. en la búsqueda de anticonvulsivantes menos tóxicos.  Cuando se usan en niños conviene evitar fármacos que produzcan alteraciones en la capacidad cognoscitiva y retraso del aprendizaje (fenitoína. etc).  Sin embargo. que debe ser lenta para evitar recidivas o fenómenos de rebote. con ello se obtiene un control total de un 60-70% de los casos.  En general se considerada la retirada de la medicación.  Existen controversias sobre el tiempo que debe permanecer libre de crisis un epiléptico antes de la suspensión del tratamiento.CONCLUSIÓN  La terapia con anticonvulsivantes está cambiando. . tratamientos más cortos de 2 años libres de crisis han demostrado similares resultados. Debido a los efectos adversos y las interacciones que producen los fármacos es preferible la monoterapia.

PERSPECTIVA  Y-vinil-GABA  Valor profiláctico de valproato en TCE  Inmunoterapia  Genética .

¡GRACIAS! .