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ANTICOAGULANTES ORALES

PATRICIA CANNATA ARRIOLA

ANTICOAGULANTES ORALES FARMACOLOGIA
• DERIVADOS COUMADINICOS O INDANDIONAS • LOS COUMADINICOS PRODUCEN MENOS

COMPLICACIONES HEMORRAGICAS=>TERAPIA • WARFARINA (4-HIDROXICOUMARIN )MAS USADA
• MECANISMO DE ACCION:IMPIDEN QUE LA VIAMINA K

INTERVENGA EN EL HIGADO EN LA GAMMA CARBOXILACION DE LOS RESIDUOS TERMINALES DE ACIDO GLUTAMICO DE LOSFACTORES II, VII, IX Y, X , PROTEINA C Y S NECESARIO PARA SU ACTIVIDAD BIOLOGICA.(Unión a Ca++ y fosfolípidos) • BLOQUEAN LA ACCION DE LA REDUCTASA QUE ACTIVA LA VITAMINA K.

LAS DROGAS PUEDEN INFLUENCIAR LA FARMACOCINETICA POR DIVERSOS MECANISMOS.ANTICOGULANTES ORALES FARMACOLOGIA • FARMACOCINETICA: • RAPIDA ABSORCION TGI . CLEARENCE Y RESPUESTA HEMOSTATICA. VIDA MEDIA 36 A 42 HORAS • SE UNE A PROTEINAS DEL PLASMA • LA DOSIS RESPUESTA ES VARIABLE DEBIDO A : DIFERENCIAS DE ABSORCION . . CONCENTRACION MAXIMA EN 90 MINUOS .

CARBAMAZEPINA USO CRONICO DE ALCOHOL 3) MECANISMO DESCONOCIDO : NAFCILINA . RIFAMPICINA . SUCRALFATO .ANTICOAGULANTES ORALES FARMACOLOGIA • DROGAS QUE ANTAGONIZAN EFECTO DE WARFARINA: 1) ALTERANDO LA ABSORCION: COLESTIRAMINA 2) INCREMENTANDO CLEARENCE METABOLICO: BARBITURATOS .

ANTICOAGULANTES ORALES FARMACOLOGIA DROGAS QUE POTENCIAN EL EFECTO DE WARFARINA • INHIBIENDO EL CLEARENCE METABOLICO DE WARFARINA: Fenilbutazona Metronidazol Sulfinpirazona Trimetropim-sulfametoxazol Disulfiram Oxeprazol Cimetidina Amiodarona • POTENCIAEL EFECTO ANTICOAGULANTE SIN AFECTAR NIVELES PLASMATICOS DE WARFARINA Cefalosporinas de segunda y tercera generación (inhibiendo la interconversion cíclica e la vitamina K) Clofibrato . . heparina . Ancrod.

ANTICOAGULANTES ORALES FARMACOLOGIA • Mecanismos no establecidos de interacción: Eritromicina Quinidina Esteroides anabólicos Vitamina E Testosterona tópica Fenitoína Ketoconazol Propafenona Isoniazida Tamoxifeno Fluconazol Piroxicam .

suplementos) • Potenciando el efecto : baja ingesta de vit K Estados de malabsorción Hepatopatía Estados hipermetabólicos (fiebre) .ANTICOAGULANTES ORALES FARMACOLOGIA • Otros factores que interfieren con el efecto anticoagulante de la warfarina. • Disminuyendo el efecto : Ingesta incrementada de Vit K (ensaladas verdes.

alterando la función plaquetaria: • • • • • Apirina Otros antinflamatorios no esteroideos Ticlopidina Moxalactam Carbenicilina .ANTICOAGULANTES ORALES FARMACOLOGIA • Drogas que potencian el efecto antihemostático de warfarina .

TIENEN DIFERENTES SENSIBILIDADES==>ESTANDARIZACION • EN 1982 LA OMS ADOPTO EL INR (INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO). PLACENTA. .ANTICOAGULANTES ORALES MONITOREO • METODO : TIEMPO DE PROTOMBINA • MIDE EL TIEMPO DE COAGULACION DEL PLASMA +TROMBOPLASTINA+CALCIO • EL FACTOR VII TIENE VIDA CORTA (5 HS) • EL REACTIVO DE TROMBOPLASTINA : CEREBRO DE DIFERENTES ESPECIES.

.ANTICOAGULANTES ORALES MONITOREO • INR = (TP paciente/TP pool normal) ISI • ISI : MEDIDA DE SENSIBILIDAD DE LA TROMBOPLASTINA . EL ESTANDAR DE REFERENCIA DE LA OMS ES IGUAL A 1. • OTROS FACTORES QUE ALTERN TP: • El equipo usado para detección del coágulo • La diferencia en los valores de ISI de cada lote de tromboplastinas.

ANTICOAGULANTES ORALES RANGO TERAPEUTICO INDICACION PROFILAXIS TV (Qx alto riesgo) TRATAMIENTO TVP.0 A 3.5 a 3.0 2. Antifosfolípidico * Prevención IMA recurrente RANGO INR 2.5 A 3.0 >2. EP PREVENCION DE EMBOLISMO SISTEMICO(ES) VALVULAS BIOLOGICAS IMA (PREVENCION ES) VALVULOPATIAS FIBRILACION AURICULAR PROTESIS VALVULARES MECANICAS PROTESIS VALVULAR AORTICA Otros tipos de trombosis y S.5 .0 2.0 a 3.5 2.0 a 3.

ANTICOAGULANTES ORALES CONSIDERACIONES • Efecto anticoagulante ==> 2 a 7 días • Debido a la vida media corta de Proteina C ==> efecto pro-trombótico temprano ==> necrosis de piel en pacientes heterozigotos. luego semanal . quincenal y mensualmente . • Monitorizar interdiario la primera semana . • Puede iniciarse con una dosis de carga aprox del doble de la dosis de mantenimiento o si el tto. . no es urgente una dosis diaria de 5 mg/d ==> estabilización del TP de 5 a 7 días.

ANTICOAGULANTES ORALES CONSIDERACIONES CAUSAS DE DIFICULTADES EN MONITOREO DE LA TERAPIA ANTICOAGULANTE ORAL: a) Falla en control de INR por uso de tromboplastinas con diferentes ISI b) Fluctuaciones en la ingesta dietaria de Vit K c) Uso concomitante de drogas que interactúan d) Paciente que no coopera con el tratamiento e) Monitoreo de laboratorio inadecuado .

DCV hemorrágico. I Renal. Insuficiencia Cardiaca. Hernia diafragmática.ANTICOAGULANTES ORALES CONTRAINDICACIONES • • • • Imposibilidad de realizar un tratamiento correcto Circunstancias de riesgo hemorrágico: trastorno de hemostasia Antecedente de úlcera. IQ ocular . retinopatías. Hepatopatías • Hipertensión arterial no controlada • Embarazo y lactancia .renal o SNC reciente.

PLASMA FRESCO O CONCENTRADOS EN CASO DE SOBREDOSIS Y SANGRADO QUE ATENTE LA VIDA . DETENER EL TRATAMIENTO SI SE NECESITA UNA REVERSION MAS RAPIDA : 3.VITAMINA K (VO-SC) 0.ANTICOAGULANTES ORALES REVERSION DEL EFECTO SI SE QUIERE LOGRAR UN DESCENSO DEL EFECTO EN 24 A 48 HORAS: 1.5 A 1 MG EN CASOS LEVES SI SE REQUIERE > EFECTO 5 A 10 MG EL EFECTO PARCIAL==> 6 HORAS 4. DISMINUIR DOSIS 2.

ANTICOAGULANTES ORALES RESULTADOS CLINICOS • En TVP y prótesis valvulares un régimen menos intenso (INR 2 a 3) no es sólo tan efectivo como un nivel más intenso(INR 3 a 4. Los regímenes menos intensos son efectivos y más seguros (INR 2 a 2. • PREVENCION DE TVP : reservado para pacientes e alto riesgo como aquellos con TV previa o procedimientos ortopédicos mayores.5) sino también más seguro.5) . • TRATAMIENTO DE TVP : Heparina 5 a 10 días y luego warfarina por 3 a 6 meses (indefinido si persiste factor de riesgo).

Complicaciones • • • • • tromboembólicas : a) necrosis miocárdica b) Trombosis intracardiaca ==> E. La recomendación :AO (INR 2 a 3) por más de 3 meses previene stroke en pacientes IMA anterior .ANTICOAGULANTES ORALES RESULTADOS CLINICOS • IMA : controversial. Sistémico en IM anterior o FA o ICC c) TEV en paciente inmovilizado Los estudios demuestra que los AO reducen la trombosis mural y embolismo sistémico.

de manera indefinida si se asocia FA .5 Si ocurre ES : asociar Aspirina 100 mg/d. • FIBRILACION AURICULAR: riesgo de stroke.ANTICOAGULANTES ORALES RESULTADOS CLINICOS • • • • PROTESIS VALVULARES : MECANICAS : se recomienda INR 2. angina . HTA . por año. Trombo auricular o antescedente de embolismo sistémico. dilatación AI. calcificacion mitral o TE previo. ICC. se incrementa con: edad. IMA previo.5 a 3. BIOLOGICAS : INR 2 a 3 por 3 meses. 5% .

ANTICOAGULANTES ORALES RESULTADOS CLINICOS • FIBRILACION AURICULAR : puede administrarse warfarina en pac. • Aspirina fue menos efectiva que la warfarina en en reducir riesgo de TE sistémico . • El riesgo de stroke en pac. . Con FA se incrementa si existe enfermedad valvular asociada ==> AO • El riesgo de ES se incrementa durante la cardioversión eléctrica ==> warfarina profiláctica . Con FA no valvular si tienen asociado una anomalía cardiac ó > 60 años y no tienen contraindicaciones para uso de warfarina.

con historia de DCV o sangrado gastrointestinal o condiciones co-mórbidas serias como IR y anemia. • Riesgo ==> intensidad de terapia AO. • NECROSIS DE PIEL: asociada a deficiencia de proteína C y S. . • Si ocurre sangrado con INR < 3. • El riesgo de sangrado se incrementa en > 65 años .ANTICOAGULANTES ORALES EFECTOS ADVERSOS • SANGRADO : complicación más frecuente.0 ==> causa asociada como tumor o infección.

. • La warfarina no debe ser usada en el primer trimestre y si es posible debe ser evitada durante toda la gestación. prefiriendo la heparina.ANTICOAGULANTES ORALES EMBARAZO • AO cruzan la placenta y producen embriopatía: • Anormalidades de SNC y sangrado fetal. • Existe evidencia convincente de que la warfarina no induce efecto anticoagulante en el lactante cuando la madre recibe este tratamiento.