UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
CURSO: TOXICOLOGÍA DOCENTE: Dr. Manuel Montañez Torres ALUMNOS: Cochachin ChuicaCelia Edilia Córdova Alva José Fernando Cortez Briceño, Juan Manuel Crespo Guerrero, Frank Williams Culquichicón Sánchez, Carlos Domínguez Crisanto, Edwin Enríquez Pumahuacre, Valeska Espinoza Arrunátegui, Luis Galecio Viera,Gian Martín Guerrero Reyes, Raúl HolguínReyes, EstefanyYanina

INTRODUCCIÓN

Cuando dos fármacos se administran simultáneamente pueden surgir alteraciones pronunciadas en los efectos de ambos.
Las interacciones aumentan el efecto que tiene el fármaco hasta el grado de producir efectos adversos, o bien inhiben el efecto y privan al paciente del beneficio terapéutico.

INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
Es la probabilidad de que un fármaco altere la intensidad de los efectos intrínsecos de otro fármaco administrado de manera simultánea.

 El resultado neto puede ser la intensificación o la diminución de los efectos de ambos medicamentos o la aparición de un nuevo efecto que no hubiese generado ninguno de los dos por sí solo.

a + b = ab (Efecto adición) a + b = AB (Efecto sinérgico) a + b = Ab ó aB (Potenciación) a+b=C a + b = no hay efecto (Antagonismo)

Consecuencias de la interacción medicamentosa

Sitio de la interacción medicamentosa

Mecanismo de producción de la interacción medicamentosa

CONSECUENCIAS DE LA INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA Interacción beneficiosa • incremento de la efectividad terapéutica Interacción adversa • disminuye la eficacia terapéutica .

en el hígado o en el sitio de acción de la droga .SITIO DE LA INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA Externas incompatibili dades fisicoquímica s en las mezclas de administració n Interna ocurren en el s tracto gastrointestin al (GI).

antagonismo y potenciación. distribución. eliminación de la drogas. Incompatibilidad es físico químicas Alteran absorción. .MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE LA INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA Carácter farmacéutico Carácter farmacocinético Carácter farmacodinámico: Modificaciones en la respuesta del órgano efector originando fenómenos de sinergia.

metabolismo y excreción del otro. distribución.Interacciones Farmacocinéticas Se deben a la modificaciones producidas por el fármaco desencadenante sobre los procesos de absorción. .

.Interacciones en la Absorción Se trata de interacciones ocurridas durante el proceso por el que los fármacos atraviesan alguna de las barreras corporales para poder entrar en el organismo.

Puede ser la combinación de ambas consecuencias .  ↓  retardo en aparición de efectos y prolongación duración del efecto.Puede tener dos tipos de consecuencias:  Modificación de la cantidad del fármaco que se absorbe.  ↑ o ↓ de absorción.  Modificación de la velocidad de absorción.

Modificación de los procesos FC representados en cursos temporales .

Mecanismos Fisiológicos que Modifican la Absorción La cantidad de fármaco que se absorbe depende de la forma que presente: • Ionizada (no liposoluble) • No ionizada (liposoluble) .

Formación de complejos insolubles.Mecanismos Fisiológicos que Modifican la Absorción pH Vaciado gástrico y motilidad intestinal. Interacción con alimentos. .

Ej: la desipramina.Efectos de cambios de pH sobre la absorción en el TGI  Estómago tetraciclinas no se absorben cuando se administra concomitantemente el antiácido silicato de magnesio ya que se forma un complejo inactivo. La desipramina es un potente anticolinérgico que disminuye la motilidad gástrica. un antidepresivo sobre la fenilbutazona. o también ven disminuida su absorción Ej: las  Intestino delgado y grueso pH siempre es casi neutral. No se observan cambios significativos. un AINE. disminuye entonces el contacto del AINE con las mucosas y se retrasa su absorción .

Cambios en el pH que modifican la absorción Ej: La combinación de hidroxidoaluminiomagnesico (Dolcopin y Atenolol) provocan una disminución de la absorción gastrointestinal de los Betabloqueantes .

Cambios en el pH que modifican la absorción .

Los Analgésicos opioides disminuyen el vaciado gástrico y la motilidad intestinal.Efectos de la modificación del vaciado gástrico y la motilidad intestinal sobre la absorción  La absorción del fármaco en el intestino delgado es mucho mas eficiente que en el estómago. Ej. .

menor tiempo de interacción y menor absorción. que es el tiempo que el fármaco permanece en contacto con la mucosa donde se produce la absorción. Ej: metoclopramida administrada. Algunos fármacos aumentan la motilidad intestinal. A mayor velocidad.Efectos de la modificación del vaciado gástrico y la motilidad intestinal sobre la absorción La velocidad de vaciamiento gástrico o de la motilidad intestinal influye en otro aspecto fundamental de la absorción. Con digoxina .

Interacciones en la Absorción Otros posibles causantes de interacciones de la absorción:     Sales de metales bi y trivalentes Resinas de intercambio iónico Presencia de alimentos simultáneos a los fármacos…(*) Antibióticos .

.Interacciones en la Distribución Son las interacciones acaecidas en el proceso por el que un fármaco es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos diana.

Interacciones en la Distribución Un fármaco cambia la manera en la cual otro fármaco es distribuido en el cuerpo. y la rifampicina hacen la eliminación de la warfarina más rápida. y elmetronidazol impiden su eliminación . la cimetidina. la carbamazepina. mientras la amiodarona...  Fármacos que dificultan la penetración o la salida de otros en su sitio específico de acción. Ej: fármacos como los barbitúricos. debido a que.  Competencia por el sitio de unión a proteínas plasmáticas.  Sustancias que modifican el pH de la sangre (SNC).

Efecto del desplazamiento de la unión a proteínas sobre el volumen de distribución .

Efecto del desplazamiento de la unión a proteínas sobre el volumen de distribución .

Consecuencias del desplazamiento en el sitio de unión:  Aumento de la fracción libre.  Volumen de distribución. .  Aumento de la eliminación renal o hepática.

lo cual es directamente proporcional al flujo hepático. que a su vez depende del gasto cardíaco. .Alteraciones del Flujo Sanguíneo  El aclaramiento de los fármacos que tienen un alto coeficiente de extracción hepática depende de la cantidad de fármaco que llega al hígado tanto libre como unido a proteínas plasmáticas.

.Alteraciones del Flujo Sanguíneo  Por lo tanto las drogas que comprometen el GC disminuyen el flujo sanguíneo hepático y el aclaramiento hepático de las mismas como los betabloqueantes y antiarrítmicos.

Interacciones en el metabolismo HIGADO EXCRECIÓN (conjunto de modificaciones bioquímicas sobre los xenobióticos) RIÑONES TGI PIEL PULMONES .

Tipos de interacciones (nivel hepático) Competencia por la misma vía de biotransformación. . Inducción Enzimática Inhibición Enzimática.

Competencia por la misma vía de biotransformación “se da entre dos o mas fármacos que utilizan la misma vía de metabolización” F1 METABOLISM O F2 F3 F4 Efecto terapéutico o toxico Si F1 METABOLIS MO entonce s .

o Fenitoina o Fenobarbital o Carbamazepina o Píldoras Anticonceptivas (estrogenos y progesterona) Mayor riesgo de fallo de anticonceptivos .

Inducción Enzimática I N D Disminuye U la actividad C del otro T fármaco O R I N D U C I D O “El inductor aumenta la síntesis y/o disminuye la degradación de las enzimas que metabolizan al fármaco inducido” .

Consecuencias:  Aumentan el tiempo de vida media y efecto del fármaco inducido  Puede llegar a crear efectos tóxicos por los metabolitos del fármaco inducido. puede provocar una rápida elevación de la concentración del fármaco inducido (llegar a ocasionar efectos tóxicos) . IMPORTANTE: La supresión brusca del inductor.

fenibutazona Antipirina. cumarinas. cortisol. metadona. warfarina Warfarina Cumarinas. quinidina FENIBUTAZONA FENOBARBITAL GLUTETIMIDA GRISEOFULVINA RIFAMPICINA . fenitoina. digitoxina. digitoxina. cortisol. prednisona. propanolol. clorpromazina. anticonceptivos orales. dexamentasona. teofilina Aminopirina.INDUCTOR FENITOINA FÁRMACO INDUCIDO Cortisol. glucocorticoides. digitoxina Cloranfenicol. quinina. estradiol.

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Inhibición Enzimática I N H Aumenta la I actividad B del otro I fármaco D O R I N H I B I D O “El inhibidor disminuye la síntesis y/o aumenta la degradación de las enzimas que metabolizan al fármaco inhibido” .

valproato de sodio. IMPORTANTE: Los inhibidores enzimáticos del citocromo P450 (cimetidina. amiodarona. eritromisina) .Consecuencias:  Aumentan el tiempo de vida media y efecto del fármaco inhibido  Puede llegar a concentraciones toxicas del fármaco inhibido. fenilbutazona. isoniazida.

Hidrazona (20%)  Acetiladores rápidos: fármaco libre (5%). Hidrolizada (40%). L-estereoisómero . Hidrolizada (50%).Factores que modifican el metabolismo  Factores Químicos:  Factores genéticos: Ejemplo: Isoniazida  Acetiladores lentos: fármaco libre (15%). Forma de Hidrazona (5%) Ejemplo: D-esteroisómeros de aminoácidos pueden inhibir el metabolismo de (como la histamina).

Estrés: Incrementa la metabolización por liberación de glucocorticoides.  la progesterona. Factores Fisiológicos:  Edad: o RN: sistemas enzimáticos inmaduros.   Sexo: mujeres más sensibles que los hombres (efectos excitantes de la morfina). produce “síndrome gris” por el uso de Cloranfenicol (no glucoconjugar) o Ancianos: glucoronización y acetilización es lenta. transferasa y sulfocinasa Gestación: inhibe la glucuronil-  Factores Ambientales:    Desnutrición Exposición a químicos Drogadicción  Factores Patológicos:    Insuficiencia Hepatica Insuficiencia Renal Insuficiencia Cardiaca .

Interacción en la excreción RIÑON LACTANCIA BILIS EXCRECIÓN (FARMACOS METABOLIZADOS O NO) HECES PULMON LAGRIMAS SUDOR .

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Reabsorción pasiva tubular .1. Filtración glomerular Secreción activa tubular 3. 2.

FILTRACIÓN GLOMERULAR  Íntimamente ligada a la presión arterial: A MAYOR PRESION MAYOR FILTRADO Y VICEVERSA  EN EL GLOMÉRULO NORMAL EL FILTRADO DE PROTEÍNAS ES MÍNIMO: los fármacos suelen viajar en sangre fuertemente unidos a proteínas .

 Número limitado de transportadores: inhibición competitiva. probenecid penicilinas Compite con cefalosporinas metotrexato .SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA  Paso al interior de la nefrona por medio de transportadores (para moléculas aniónicas y para catiónicas).

En orina básica ocurre exactamente lo contrario.REABORCIÓN TUBULAR PASIVA  Los cambios del pH urinario alteran el grado de ionización de fármacos y por tanto la posibilidad de reabsorción tubular. . los fármacos ácidos tienden a ser reabsorbidos.  De esta forma. mientras que los fármacos básicos tienden a ser excretados. en orina ácida.

Efectos tóxicos de las interacciones medicamentosas .

ANTIHIPERTENSIVOS .

anti psicóticos y etanol EFECTO . •Depresión del SNC. • Benzodiazepi nas en general FARMACO • carbamazepi na • Antihistamínic os.ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS INTERACCION CON •Disminución de la concentración de la BDZ por inducción del metabolismo con riesgo de ineficacia. por suma de efectos a nivel central o inhibición del metabolismo. antidepresivos .

• Efectos inespecíficos provocados por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal • Efectos de un componente concreto del alimento • Efectos derivados de un desequilibrio (aumento o disminución) significativo de algún componente de la dieta .

ALIMENTO Espinacas. disminuye la eficacia del fármaco Aumentan biodisponibilidad Disminuye biodisponbilidad la su Alimentos es general. coles Bruselas. brécol… MEDICAMENTO de Antitrombóticos (Sintrom) INTERACCIÓN NEGATIVA Contiene cantidades significativas de vitamina K. en especial ricos en Antihipertensivos grasa Leche ALIMENTO Alimentos en general Alimentos en general Antibióticos MEDICAMENTO Aspirina INTERACCIÓN POSITIVA Se recomienda tomar con alimentos Antiinflamatorios no esteroides Metformina Se recomienda tomar con alimentos Se recomienda tomar con alimentos Alimentos en general .

 Cuando los medicamentos pueden modificar la utilización normal de los nutrientes y. las consecuencias serían de tipo nutricional debido a la administración de fármacos. por tanto. .

• Interacción directa entre un nutriente y el fármaco • Efectos provocados por el fármaco en las funciones fisiológicas orgánicas .

intestinal calcio.MEDICAMENTO EFECTO NUTRICIONAL MECANISMO Tetraciclinas. fluoroquinolonas Disminuyen la absorción de calcio. magnesio y Quelación de nutrientes hierro Menor síntesis de vitamina k y biotina. Alteración de la flora diarrea e intolerancia a intestinal la lactosa Alteraciones del sentido del gusto y disminución de la ingesta de nutrientes Antibióticos en general Anfetaminas Malnutrición Laxantes Malabsorción de Aceleración del tránsito vitaminas liposolubles. electrolitos .