ENFERMEDADES

AUTOINMUNES
INMUNIDAD
Resistencia a las
enfermedades
infecciosas.
Sistema inmunitario
Nuestro organismo cuenta con una serie de
mecanismos de defensa denominados
INMUNIDAD INESPECFICA, ej. jugo gstrico
Cuando los microbios son capaces de romper estas
barreras , el organismo les presenta una nueva lnea
defensiva , LA INMUNIDAD ESPECIFICA: la
celular (realizada por clulas), en la cual el invasor
es atacado directamente por linfocitos T; y
la humoral (efectuada por anticuerpos), en la que
los linfocitos B producen anticuerpos especficos
para destruir el patgeno.

Inmunidad innata y adaptativa

Inmunidad humoral: mediada por anticuerpos
producidos por linfocitos B. Son secretados a la
circulacin y a las mucosas donde neutralizan y
eliminan microbios y toxinas . Es extracelular.

Inmunidad celular: se encarga de la defensa
contra microrganismos intracelulares por medio
de linfocitos t.
Linfocito
Tcitotoxico
Linfocito T
helper
PROPIEDADES DEL SISTEMA
INMUNE ADAPTATIVO

PROPIEDADES DEL SISTEMA INMUNE
ADAPTATIVO: ESPECIFICIDAD

PROPIEDADES DEL SISTEMA
INMUNE ADAPTATIVO: MEMORIA

PROPIEDADES DEL SISTEMA INMUNE
ADAPTATIVO:TOLERANCIA
Los linfocitos T-colaboradores y citotoxicos (igual que los linfocitos B) son
capaces de distinguir entre los antgenos extraos y los antgenos propios
(los componentes de nuestro organismo), de tal manera que slo responden
(estimulando la respuesta inmunitaria) frente a los primeros y no frente a los
segundos.


Esta propiedad de reconocer y respetar a los antgenos propios se conoce
como tolerancia.

El sistema inmune tiene dos caras, implacable con todo los que nos invade
pero es tolerante con todo lo que es parte de nosotros mismos (vigilancia y
tolerancia)
El sistema inmune destruye todos los linfocitos(clones prohibidos) que son
capaces de reaccionar contra nosotros mismos deleccin clonal.
Existen clones que se escapan de este mecanismo, son capaces de actuar
contra nosotros mismos (AUTOREACTIVOS) pero permanecen inactivos
debido a mecanismos que los controlan


RESPUESTA INMUNE ANORMAL
INMUNODEFICIENCIAS:
Algunas personas nacen con un sistema inmunitario defectuoso, carecen
de clulas productoras de anticuerpos (linfocitos B) o de clulas
citotxicas (linfocitos T), o bien, aunque estas clulas estn presentes,
funcionan mal. Estas enfermedades se llaman inmunodeficiencias
primarias (congnitas El sistema inmunitario puede daarse por
determinados medicamentos muy agresivos (como los que se utilizan en
el cncer), por las radiaciones o por determinadas infecciones. Esta
situacin se denomina inmunodeficiencia secundaria. Cuando los linfocitos
T-colabora dores disminuyen por alguna causa, la res puesta inmunitaria
es muy dbil. El virus del SIDA tiene la capacidad de destruir precisamente
los linfocitos T-colabora dores.
HIPERSENSIBILIDAD
Autoinmunidad
El organismo es capaz de distinguir entre lo propio y lo extrao
gracias a la tolerancia inmune.
Esta capacidad se adquiere durante el desarrollo embrionario en el
timo y la mdula sea mediante el mecanismo de seleccin clonal.
La tolerancia inmune puede fallar
PROCESOS AUTOINMUNES
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Enfermedades en las que el
sistema inmunolgico
reacciona frente a
componentes del organismo
como si fueran sustancias
extraas, normalmente
produciendo Autoanticuerpos.
AUTOINMUNIDAD
a) Supresin de la tolerancia.
El sistema inmunitario ha aprendido a tolerar las
protenas y otros elementos complejos
constitutivos de nuestro organismo.
Pero esta tolerancia puede modificarse por varios
motivos.
Modificacin de antgeno: nuestros componentes pueden combinarse con
determinados frmacos o con fragmentos de distintos microbios, o bien, degradarse a
causa de infecciones o inflamaciones que daan nuestras propias clulas. Estos
antgenos modificados ya no son reconocidos como propios por el sistema inmunitario.
Mimetismo molecular: los microbios procuran que los componentes de sus envolturas
externas sean parecidos a los de nuestro organismo para burlarla vigilancia del sistema
inmunitario. Ocurre que, a pesar de todo, estos componentes son reconocidos como
extraos y se genera una respuesta de rechazo que, desafortunadamente, tambin
daa los componentes propios imitados.
b) Activacin policlonal de
linfocitos.
Algunas infecciones son capaces de alterar
profundamente el sistema inmunitario
mediante unas sustancias denominadas
superantgenos, que provocan la estimulacin
de muchas clonas autorreactivas reprimidas.
18
infections
Origen de la autoinmunidad
Pnfigo
Esclerosis multiple
Sndrome deSjogren
Feibre Reumtica
Hepatitis autoinmune
Colitis ulcerativa
Sndrome de Goodpasture
Diabetes
Uveitis autoinmune
Anemia hemoltica autoinmune
Enfermedad de Addison
Artritis reumatoide
Ooforitis autoinmune
Enfermedades autoinmunes
Enfermedades autoinmunes
En todas ellas se producen autoanticuerpos y reacciones
por linfocitos T que reconocen estructuras limitadas a un
slo rgano: el pncreas en el primer caso y el tiroides en el
segundo. Hay otras enfermedades donde la agresin al
organismo es mucho ms extensa, pueden afectarse a la
vez, en combinaciones muy variadas y en el mismo
paciente, rganos y sistemas que, aparentemente, no
tienen nada que ver entre s: la piel, las articulaciones, el
sistema nervioso, el aparato digestivo, el pulmn, el
aparato circulatorio (corazn, venas, arterias).
Espectro de Enfermedades Autoinmunes:
rgano-especficas No rgano-especficas
SISTEMA ENDOCRINO
Tiroiditis de Hashimoto (tiroides)
Atrofia tiroidea (tiroides)
Enfermedad de Graves (tiroides)
Enfermedad de Addison
(suprarrenales)
Menopausia prematura (gnadas)
Hipoglucemia autoinmune
(pncreas)
Diabetes mellitus (pncreas)
Orquitis autoinmune (gnadas)
SISTEMA HEMATOPOYTICO
Anemia perniciosa
Anemia hemoltica autoinmune
Prpura trombocitopnica
autoinmune
Neutropenia idioptica
SISTEMA
NEUROMUSCULAR
Miastenia Grave
Esclerosis mltiple
PIEL
Pnfigo vulgar
Penfigoide
SISTEMA
CARDIOPULMONAR:
Sndrome de Goodpasture
Sndrome de Sjgren
(artritis, parotiditis,
queratitis)
Artritis Reumatoide
Dermatomiositis
Esclerodermia
Enfermedad mixta del
tejido conectivo
Lupus eritematoso discoide
Lupues eritematoso
sistmico
Atrofia tiroidea (tiroides)
Enfermedad de Graves
(tiroides)
FIN

Muchas gracias

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
MUJER : HOMBRE
ENFERMEDAD RAZN
Enfermedad de Hashimoto 50:1
LES 9:1
Enfermedad de Sjogren 9:1
Diabetes mellitus tipo I 5:1
Artritis reumatoide 4:1
PTI 3:1
Enfermedades autoinmunes mas comunes
Esclerosis mltiple
Mistenia grave
Artritis reumatoide
Lupus eritomatoso
Diabetes mellitus
La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una
alteracin en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de
control existentes en el organismo no actan correctamente, de
forma que un linfocito o un anticuerpo reconocen como extraas a
las clulas o molculas del propio organismo.
Esclerosis mltiple
Ataca la sustancia blanca del sistema nervioso central, provocando la
desmielinizacin de los axones, y por lo tanto alteraciones neurolgicas y
parlisis. Carece de tratamiento curativo
Mistenia grave
Los anticuerpos atacan los receptores del neurotransmisor acetilcolina en
las clulas musculares. No hay contraccin y puede llegar a la atrofia de los
msculos.
Artritis
reumatoide
Los macrfagos y linfocitos se activan contra antgenos del tejido conjuntivo
de las articulaciones que se inflaman de modo crnico.
Lupus eritomatoso
Diabetes mellitus
Se forman anticuerpos contra el ADN y las histonas. Se producen lesiones
en el aparato circulatorio. Afecta a las plaquetas
Se producen anticuerpos contra las clulas beta del pncreas. La cantidad
de insulina que se puede formar es insuficiente y el organismo sufre
hiperglucemia. Se manifiesta por la glucosuria y la polidipsia (sed
constante). Se trata con insulina suplementaria.
ARTRITIS REUMATOIDEA
Enfermedad sistmica autoinmune,
caracterizada por la inflamacin crnica de las
articulaciones, que conduce a su erosin
progresiva y que, eventualmente, produce
discapacidad y prdida de la calidad de vida
Aunque lo fundamental y
caracterstico de esta
enfermedad es la artritis,
tambin puede afectar otros
rganos(piel ojos, pulmn,
corazn etc.)

Artritis reumatoide
ENFERMEDAD REUMTICA MS COMN
PREVALENCIA 0.5-1%
ADULTO JOVEN-PREMENOPAUSIA( 3eray 4tadcada)
MUJERES-HOMBRE: 3-4/1
INCIDENCIA 30/100.000
MULTIFACTORIAL
inmunolgicas
endocrinas
Ambientales
genticas( epitope compartido alelos HLA-DRB1*0401HLA-
DRB1*0404 HLA-DRB1*0405
ELEVADO COSTO SOCIAL
INCAPACIDAD Y DIFICULTADES PARA LA
ACTIVIDAD DIARIA
INCAPACIDAD LABORAL EN CORTO
PLAZO (5 AOS)
INCAPACIDAD FUNCIONAL SIGNIFICATIVA
A MEDIO PLAZO (10 AOS)
ESPERANZA DE VIDA REDUCIDA ENTRE 5
Y 10 AOS


Etiopatogenia
La causa de la enfermedad es aun desconocida
probablemente participen mltiples factores:
Factores genticos: HLA-DR4 se ha asociado
significativamente
Factores ambientales: fumadores, agentes infecciosos
Factores inmunolgicos: diana membrana sinovial,
interviene tanto la inmunidad humoral (factor
reumatoide) como la celular, componente mas activo
de este patologa, se liberan numerosas molculas con
efecto inflamatorio, radicales libres, prostaglandinas,
IL-1, IL-6y TNF
Resultado:

Inflamacin crnica (sinovitis)
Membrana sinovial se engruesa y prolifera (pannus)
e invade destruyendo hueso y cartlago
Perdida de la funcin articular
SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD
SINTOMAS ARTICULARES:
Poliartritis: inflamacin simultanea o
acumulativa de varias articulaciones
Simtrica
Distal: articulaciones pequeas de manos y pies
Tendinitis
Desviacin cubital de los dedos
Rigidez matutina


SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD
SINTOMAS EXTRAARTICULARES:
Astenia, anorexia, fiebre
Ndulos reumatoides: abultamiento bajo la piel,
tejido celular subcutneo, no dolorosos, se localizan
en zonas de presin(codos) o tendones
Sjgren: inflamacin crnica de las glndulas de
secrecin , lagrimales, salivales, que provoca la
disminucin de la produccin de lagrimas y saliva
Pulmonares: derrame pleural, fibrosis, etc.
Cardiacas: pericarditis, insuficiencia cardiaca,
arritmias
Neurolgicas: neuropatas perifrica, afeccin de la
columna






DIAGNOSTICO
Sntomas, laboratorio, radiografa

LABORATORIO
FACTORES REUMATOIDEOS: resulta + 70%, no es especifico,
5% de las personas sanas
Acs anti Fc de IgG
Isotipo IgM, IgG, IgA, IgE

DETECCIN Sensibilidad: 70-80% Especificidad: 85-95%
Por si solos no son diagnsticos
En remisin o tratamiento pueden negativizarse

Reaccin de Ltex (FR IgM)
Reaccin de Rose Ragan (FR IgM)
ELISA (FR IgM, IgG, IgA)
Nefelometra (FR IgM, IgG, IgA)
Turbidimetra (FR IgM)

ANTICUERPOS
ANTIPERINUCLEARES(AFP)
Asociacin: 50-80% AR(40% FR negativo)
5-30% otras colagenopatas,
espondiloartritis, individuos sanos.
Menos especfico. Enfermedad ms grave
en FR negativos.
AKA y AFP ms rpida progresin de la AR y
ms severa enfermedad.
Deteccin temprana antes de
manifestaciones de enfermedad.
ANTICUERPOS ANTIKERATINA (AKA)
Asociacin: 30-50% AR5-10% otras
colagenopatas
Especficidad: 90-95%
Relacionado a la presencia de AAN,
Ndulos, FR.
Enfermedad radiolgica ms grave .
FILAGRINA
Protena asociada con filamentos de citoqueratina
Se forma en la etapa final de la diferenciacin de la epidermis
Precursor : PROFILAGRINA(AFP) protena acida fosforilada,
consiste en 10-12 unidades de filagrina en tandem separadas
por uniones peptidicas desfosforilacion, escisin proteica
Filagrina: protena bsica/neutra asociada a filamentos
intermedios
Citrulinacion por la peptidil-arginina desaminasa
Arginina citrulina
Unidades funcionales de filagrina (aka)
Citrulina de la filagrina :epitope de los auto ac filagrina
La citrulina es un aminocido ubicuo no tradicional
que no se incorpora a las protenas durante la
traduccin.
La citrulinacion constituye un cambio
postraduccional producido por la peptidilarginina.
Los Ac citrulinados fueron descriptos inicialmente
como antifactor perinuclear (APF) y posteriormente
como Ac antiqueratina (AKA) y anti filagrina (AFA)
hasta la identificacin del antigeno comn, la
citrulina
Las protenas que se han identificado como blancos
citrulinados para los anticuerpos son diversas, entre
las cuales la principal es la filagrina, incluyendose la
vimentina y fibrina

UTILIDAD CLINICA DE LOS ANTICCP
VALOR DIAGNSTICOEN LA ETAPA TEMPRANA
DE LA AR
VALOR PRONSTICOPREDECIR LA EVOLUCIN
DE LA ENFERMEDAD
VALOR DIAGNOSTICO DE LOS Anti CCP Y EL FR
EN LA AR
PERFORMANCE DE ANTI CCP
Anti CCP ms especfico para AR que FR IgG,
IgA, IgM
Anti CCP ms especfico que FR IgM para AR
temprana.
Anti CCP superior a FR IgM para predecir
desarrollo de AR y progresin radiolgica
S=67% E= 95%

CONCLUSIONES
Anti CCP2 Y FR: SENSIBILIDADES
SIMILARES
Anti CCP2 /3 :MARCADOR MAS
ESPECIFICO QUE FR ,NO LO REEMPLAZA
Anti CCP2/3 + FR: ALTA SENSIBILIDAD
DIAGNSTICA
PREVALENCIA DE LOS AntiCCP EN OTRAS
ENFERMEDADES REUMATICAS

ANTICCP: VALOR PRONOSTICO
FR POSITIVO: destruccin articular mas
severa
Anti CCP POSITIVO BASAL :mayor
progresin del dao articular a 5 aos
FR NEGATIVO + ANTI CCP POSITIVO:
dao articular mas severo a los 5 aos
CONCLUSIONES
ARTRITIS REUMATOIDEA VARIEDAD DE ACS
ANTI CCP ELEVADA ESPECIFICIDAD
ANTI CCP APLICACIN DIAGNOSTICA
APLICACIN PRONOSTICA
DETECCION TEMPRANA TERAPIAS
AGRESIVAS

TRATAMIENTO EN AR
NO FARMACOLGICO
educacin
rehabilitacin
corregir deformaciones
FARMACOLGICO
DOLOR
inflamacin
modular la inmunidad
actuar en las molculas que disparan la inmunidad
prevenir destruccin articular