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Neurotransmisores

Para denominar formalmente neurotransmisor a


una sustancia se utilizan los criterios expuestos a
continuacin:
La sustancia debe sintetizarse en la clula
presinptica; debe ser liberada por la clula
presinptica al estimularse y, si la sustancia es
aplicada exgenamente a la membrana
postsinptica a concentracin fisiolgica, la
respuesta de la clula postsinptica debe ser
similar a la respuesta en vivo.

Transmisores de molcula pequea y accin rpida
Intervienen en respuestas inmediatas como en la va
sensitiva y motora. Se sintetizan en el citoplasma del
terminal presinptico y las numerosas vesculas
transmisoras los absorben por transporte activo. Cada
vez que llega un potencial de accin las vesculas
liberan su transmisor a la hendidura sinaptica en
pequeos grupos, en milisegundos.
El efecto ms frecuente consiste en aumentar la
conductancia al sodio, lo que causa una excitacion, o la
del potasio o el cloruro, lo que supone una inhibicion.
Las vesculas se reciclan continuamente.


Transmisores de accin rpida y molcula pequea


Clase I:
steres de
colina
Clase II:
aminas
biognicas
Clase III:
aminocidos
Clase IV
Acetilcolina Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Serotonina
Histamina
Acido -
aminobutrico
(GABA)
Glicina
Glutamato
Aspartato
Oxido ntrico
(NO)
Caractersticas de los neuropptidos
Se forman en los ribosomas del soma neuronal como
porciones integras de grandes molculas proteicas.
Las molculas proteicas penetran en el retculo endoplsmico
del soma y luego en el aparato de Golgi, donde suceden dos
cambios. La protena formadora de neuropptidos sufre una
escisin enzimtica en fragmentos mas pequeos que se
almacenan en minsculas vesculas transmisoras que se
liberan hacia el citoplasma. A continuacin, se transportan
por el axn en todas las direcciones hacia el extremo de las
fibras nerviosas a travs de la corriente axnica del
citoplasma, viajando a una velocidad de tan solo unos pocos
centmetros al da. Finalmente, estas vesculas vierten su
contenido en los terminales neuronales como respuesta a los
potenciales de accion de la misma manera que los
transmisores de molcula pequea.
Neuropptidos, transmisores de accin lenta o factores de crecimiento

Hormonas
liberadoras
hipotalmicas
Hormona liberadora de Tirotropina
Hormona liberadora de Hormona Luteinizante
Somatostatina (factor inhibidor de la hormona de crecimiento)
Pptidos
hipofisarios
Hormona adrenocorticotropa (ACTH) Tirotropina
-endorfina Hormona de crecimiento
Hormona estimuladora de los melanocitos Vasopresina
Prolactina Oxitocina
Hormona Luteinizante
Pptidos que
actan sobre el
intestino y el
encfalo
Leucina-encefalina Factor de crecimiento nervioso
Metionina-encefalina Factor neurotrfico derivado del cerebro
Sustancia P Neurotensina
Gastrina insulina
Colecistocinina Glucagn
Polipptido intestinal vasoactivo (VIP)
Procedentes de
otros tejidos
Angiotensina II Pptidos del sueo
Bradicinina Calcitonina
Carnosina

Acetilcolina

Se produce en las clulas piramidales de la corteza motora, en
los ganglios basales, en las motoneuronas (nico
neurotransmisor que se utiliza en la unin neuromuscular). Es liberado
por todas las neuronas preganglionares y por la mayora de neuronas
posganglionares del sistema nervioso parasimptico y de todas las
neuronas preganglionares del sistema nervioso simptico. Tambin es el
neurotransmisor que se libera desde las neuronas presinpticas de la
mdula suprarrenal.
En el terminal presinptico, la colina y el acetil coenzima A (acetil CoA)
se combinan para formar ACh, reaccin catalizada por la colina
acetiltransferasa.
Cuando la ACh se libera del terminal nervioso presinptico, se difunde a
la membrana postsinptica, en la que se une a los receptores
nicotnicos de ACh y los activa. La AChE se encuentra en la membrana
postsinptica, donde degrada la ACh a colina y a acetato.
Aproximadamente, la mitad de la colina liberada por la degradacin de la
ACh se vuelve a incorporar al terminal presinptico para reutilizarse en la
sntesis de nueva ACh.


Noradrenalina, adrenalina y dopamina

Pertenecen a la familia de aminas biognicas: tienen en comn un precursor (la tirosina)
y una va biosinttica. La tirosina se convierte en l-dopa por la tirosina hidroxilasa y la l-
dopa se convierte en dopamina por la dopa descarboxilasa. Si se encuentra dopamina b-
hidroxilasa en el terminal nervioso, la dopamina se convierte en noradrenalina. Si se
encuentra feniletanolamina-N-metil transferasa (PNMT; con S-adenosilmetionina como
donante del metilo), entonces la noradrenalina se metila para formar adrenalina.
Las neuronas dopaminrgicas segregan dopamina porque el terminal nervioso
presinptico contiene tirosina hidroxilasa y dopa decarboxilasa, pero no las dems
enzimas. Las neuronas adrenrgicas segregan noradrenalina porque contienen
dopamina b-hidroxilasa, adems de tirosina hidroxilasa y dopa descarboxilasa, pero no
PNMT. La mdula suprarrenal contiene toda la va enzimtica; por tanto, segrega
principalmente adrenalina.
La degradacin de las aminas biogenas se produce mediante la catecol-O-
metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). La COMT es una enzima
metilante que no se encuentra en los terminales nerviosos, sino ampliamente distribuida
por otros tejidos, como el hgado. La MAO se encuentra en los terminales nerviosos
presinpticos y cataliza la desaminacin oxidativa. Si un neurotransmisor es degradado
por la MAO, debe haber una recaptacin del neurotransmisor a partir de la sinapsis.
Cada una puede ser degradada por la MAO, por la COMT o por ambas. Por tanto,
pueden formarse tres productos de degradacin de cada neurotransmisor que,
habitualmente, se excretan por la orina. El principal metabolito de la noradrenalina es la
normetanefrina y el de la adrenalina es la metanefrina. La noradrenalina y la adrenalina
se degradan a cido 3-metoxi-4-hidroximandlico (VMA).
La noradrenalina se produce en neuronas de la protuberancia anular y el hipotlamo,
que enlazan con el encfalo. Controlan la actividad y el estado de vigilia.

Histamina
Amina biognica que se sintetiza a partir de la histidina y que es catalizada por la
histidina descarboxilasa. Se encuentra en las neuronas del hipotlamo y tambin en
el tejido no neural, como los mastocitos del tracto gastrointestinal.

Glutamato
Es un aminocido y el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso
central. Tiene un cometido significativo en la mdula espinal y el cerebelo.
Existen cuatro subtipos de receptores del glutamato: tres de ellos son receptores
ionotrpicos o canales inicos dependientes de ligando, como el receptor NMDA
(N-metil-d-aspartato), ampliamente distribuido por el sistema nervioso central. Un
cuarto subtipo incluye los receptores metabotrpicos, que se acoplan a los canales
inicos a travs de protenas de fijacin de trifosfato de guanosina (GTP)
heterotrimtricas (protenas G).

Glicina
La glicina es otro aminocido y un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en
la mdula espinal y en el tronco enceflico. Su mecanismo de accin consiste en
aumentar la conductancia al Cl de la membrana celular postsinptica. Al hacerlo,
el potencial de membrana se aproxima al de equilibrio del Cl. Por tanto, la
membrana celular postsinptica es hiperpolarizada o inhibida.





cido g-aminobutrico (GABA). Aminocido y neurotransmisor inhibidor
con amplia distribucin en el SNC. Se sintetiza a partir del cido glutmico, por la cido
glutmico descarboxilasa. Puede reciclarse en el terminal presinptico o ser degradado por
la GABA transaminasa para entrar en el ciclo de Krebs. A diferencia de los dems
aminocidos que funcionan como neurotransmisores no tiene funciones metablicas.
El receptor GABAA es ionotrpico. Al estimularse, aumenta la conductancia al Cl e
hiperpolariza (inhibe) la clula postsinptica. Es el sitio de accin de las
benzodiazepinas y de los barbitricos en el sistema nervioso central. El
receptor GABAB se acopla (va una protena G) al canal de K+ y es metabotrpico. Al
estimularse, aumenta la conductancia al K+ e hiperpolariza la clula postsinptica.
La enfermedad de Huntington. Movimientos coreiformes hipercinticos incontrolados
relacionados con una deficiencia de GABA en las proyecciones del estriado al globo plido.
xido ntrico (NO)
Neurotrasmisor inhibidor de accin corta del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso
central. En los terminales nerviosos presinpticos, la enzima NO sintasa convierte la
arginina en citrulina y NO. Luego, el NO, un gas, se difunde del terminal a su clula diana
(en vez del almacenamiento habitual ). El NO interviene en la transduccin de seales de la
guanilil ciclasa en varios tejidos, como el msculo liso vascular (vasodilatacin).




Neuropptidos

Funcionan como neuromoduladores, neurohormonas y neurotransmisores.
Neuromoduladores, actan en la clula presinptica para alterar
la cantidad de neurotransmisor liberado. Pueden cosecretarse con
un neurotransmisor y alterar la respuesta de la clula postsinptica
al neurotrasmisor.
Neurohormonas, liberadas desde las neuronas a la sangre.
En varios casos, los neuropptidos estn coalmacenados y se
cosegregan desde las vesculas presinpticas junto con los
neurotransmisores clsicos. Por ejemplo, el pptido intestinal vasoactivo
(VIP) se almacena y se segrega junto con la ACh, especialmente en neuronas del
tracto gastrointestinal. La somatostatina, la encefalina y la neurotensina se
segregan con la noradrenalina. La sustancia P se segrega con serotonina.
A diferencia de los neurotransmisores clsicos, que se sintetizan en
terminales nerviosos presinpticos, los neuropptidos se sintetizan en el
cuerpo neuronal y se mueven rpidamente por el nervio por
transporte axonal al terminal presinptico, donde se convierten en
vesculas sinpticas.


Purinas

El trifosfato de adenosina (ATP) y la adenosina
funcionan como neuromoduladores en el sistema
nervioso central y autnomo. Por ejemplo, el ATP se
sintetiza en las neuronas simpticas que inervan el
msculo liso vascular.
Se coalmacena y se cosegrega con la noradrenalina,
que es el neurotransmisor habitual de estas
neuronas. La neurona libera ATP y noradrenalina al
ser estimulada, y ambos transmisores producen la
contraccin del msculo liso; de hecho, la
contraccin inducida por el ATP precede a la
contraccin inducida por la noradrenalina.