Química Orgánica III

Alcaloides
Brandan, Ezequiel
Gavilán, Maximiliano
Villalba, Gastón F.
Historia
 Antiguo México (1000 a.C - 500 d.C)
Danzantes alrededor de
un hongo alucinógeno
Flor del Tabaco
Sombrero de
Hongo
Alucinógeno
Estatua de Xochipilli
(Príncipe Azteca de las flores)
Historia
 Perú Antiguo (1200-200 a.C)
San Pedro (Trichocereus
pachanoi)
Mescalina
Historia
 1816, Friedrich W. Sertürner, descubre la morfina en
el opio

 1818, Wilhelm Meissner acuña el termino “alcaloide”

 1819, Pierre Pelletier y Joseph Caventou, siguiendo
el ejemplo de Sertürner, aislaron la emetina, estricnina,
brucina, colchicina, cafeína y posteriormente la quinina

 1820, Runge descubre la cafeína

 1831, Mein descubre la atropina

 1886, se sintetiza el primer alcaloide sintetizado: la
coniína
Definición
“Compuesto orgánico de origen natural,
nitrogenado (generalmente N intracíclico),
derivados generalmente de aminoácidos, de
carácter mas o menos básico, de distribución
restringida, con propiedades farmacológicas
importantes a dosis bajas y que responden a
reacciones comunes de precipitación”
(de álcali, carbonatos de alcalinos, y -oide, parecido
a, en forma de)
Propiedades fisicoquímicas
Masas moleculares que varían entre 100 – 900 g/mol
Cicutina (Coniina)
PM = 127.23 g/mol
Vincristina (leurocristina)
PM = 824,958 g/mol
Propiedades fisicoquímicas
 Alcaloides Oxigenados
Sólidos incoloros o blancos
 Sabor amargo







Berberina
Sanguinarina
Arecolina
Cafeina
Propiedades fisicoquímicas
 Alcaloides No Oxigenados
 Líquidos aceitosos
 Volátiles (de olor fuerte)
Nicotina
Esparteína
Cicutina
(Coniina)
Propiedades fisicoquímicas
 El carácter básico se debe al par de electrones libres
del Nitrógeno







 Insolubles en agua
 Solubles en solventes
orgánicos
Benceno, eter etílico, cloroformo,
Diclorometano, Acetato de etilo

Excepción: colchicina, efedrina
 Solubles en agua
 Insolubles en
solventes orgánicos

Excepción: sales de
berberina
Propiedades fisicoquímicas
 Todos los alcaloides presentan una serie de
reacciones de precipitación en común
Técnicas de reconocimiento
Nomenclatura
 No existe una sistematización
 Tienen una terminación en “-ina”
 Son denominados siguiendo algunos criterios
tales como:
 Especie que los contiene
Ephedra sp
Efedrina
Atropa
belladona
Atropina
Nomenclatura
 Nombre vulgar de la especie que los contiene







 Genero a partir del cual se obtiene
Claviceps
Purpurea
(Ergot)
Ergotamina
Genero:
Papaver
Papaverina
Nomenclatura
 Según la actividad farmacologica






 Algun investigador u otros personajes
Actividad
Emética
Emetina
Jean Nicot
Nicotina
Clasificación
Alcaloides
Protoalcaloides
Pseudoalcaloides
Alcaloides imperfectos
Alcaloides Verdaderos
 Alcaloides Verdaderos
 Formados a partir de aminoácidos
 Tienen siempre N intracíclico
 Poseen carácter básico y existen en la naturaleza
normalmente en estado de sal



 Protoalcaloides
 Aminas simples con N extracíclico
 Poseen carácter básico
 Son productos del metabolismo de los
aminoácidos
Clasificación
Papaverina
Colchicina
 Pseudoalcaloides
 No son derivados de aminoácidos
 Presentan algunas de las características de la
definición de alcaloide



 Alcaloides Imperfectos
 Son derivados de bases púricas
 No precipitan con los reactivos específicos para
alcaloides
Clasificación Coniina
Cafeina
Distribución en la Naturaleza
 Origen Animal
 Liposoluble tóxico
 Neurotoxina no peptídica
 Más potente conocida
Batracotoxina
Distribución en la Naturaleza
 Origen Animal

Solenopsin
Distribución en la Naturaleza
 Origen Vegetal
 Productos de desecho o almacenamiento del N

 Estan asociados con ácidos orgánicos que le
facilita el transporte en la planta

 Se localizan en los tejidos periféricos de los
diferentes órganos de la planta: recubrimiento de
las semillas, corteza del tallo, raíz o fruto y en la
epidermis de la hoja

 Cumplen una importante función importante de
proteccion de la planta

 No son escenciales para el creciemiento
Distribución en la Naturaleza
 Origen Vegetal
Vegetales
Inferiores
Superiores
Gimnospermas
Angiospermas
Monocotiledóneas
Dicotiledóneas
Claviceps purpurea
Ergolina
Distribución en la Naturaleza
 Origen Vegetal
 Gimnospermas
Ephedra sp.
Efedrina
Distribución en la Naturaleza
 Origen Vegetal
 Angiospermas  Monocotiledoneas
Amaryllis belladonna
(norbeladinas)
Fam. Amarillidaceas Fam. Liliaceas
Veratrum album
(Vettramina
Jervina)

Distribución en la Naturaleza
 Origen Vegetal
 Angiospermas  Dicotiledoneas
Solanina
(Glucoalcaloide)
Fam. Solanaceas
Nicotina
Capsicum
(Capsaicina)
Distribución en la Naturaleza
 Origen Vegetal
 Angiospermas  Dicotiledoneas
Papaver
somniferum
(adormidera)
Fam. Papaveraceas
Cinchona pubescens
(Quinina)
Fam. Rubiaceas
Catharanthus roseus
(Vincristina)
Fam. Apocinaceas
Determinación Química
1. Reacciones de precipitación
Reactivo de Mayer
Solución acuosa de tetrayodomercuriato de
potasio K2[HgI4]
Identificación: Precipitado color blanco crema
Reactivo de Dragendorff
Tetrayodobismutato potásico
Identificación: Precipitado anaranjado-marrón
Determinación Química
Reactivo de Wagner
Solución acuosa yodo en yodato de potasio
Identificación: Precipitado color marrón
Reactivo de Sonnenschein
Tetrayodobismutato potásico
Identificación: Precipitado naranja
 Reactivo de Reineckato de amonio
Solución de Reineckacto de amonio contenida en 0,3g
de clorhidrato de hidroxilamine ligeramente acidulada
con HCl.
Identificación: Precipitado floculento color rosa
Determinación Química
2. Reacciones de coloración
Reactivo de Vitali Morin
Reacción: alcaloide tropánico + ácido nítrico,
acetona e NaOH
Identificación: Coloración violeta
Reactivo de Van Urk
Reconoce alcaloide con núcleo de ergolina
Identificación: Coloración azul
Determinación Química
Reactivo de Oberlon-Zeisel
Reconoce alcaloide tropolona (colchicina) +
FeCl3 + HCl
Identificación: Coloración azul
Sulfato de cerio y de amonio
+ indoles  AMARILLO
+ dihidroindoles  ROJO
+ b-anilinoacrilatos  AZUL
Determinación Química
3. Reacción de cristalización
Alcaloide + Ácido pícrico + cloruro y
bromuro áurico
Formación de
cristales
Determinación Estructural
 Espectroscopia UV-Visible
 El espectro UV depende de su estructura, naturaleza,
número, tipo y posición de los sustituyentes

 Hay grupos que carecen de cromóforos, no absorben en
esta región. Ej. alcaloides derivados de aminoácidos
alifáticos y algunos derivados del metabolismo terpénico

 Aquellos que tienen átomos con e
-
solitarios, dobles o
triples enlaces aislados (grupos cromóforos) absorben con
cierta intensidad en la región de 150 a 200 nm (UV lejano)

 Si hay conjugación de estos grupos, los máximos de
absorción se desplazan hacia la región visible e incrementan
la intensidad de la absorción
Determinación Estructural
 Espectroscopia IR
 El IR de los alcaloides carece de absorciones que
permitan identificarlos

 Proporciona información sobre la presencia o no de ciertos
sustituyentes

 Las absorciones mas útiles son:
• 3200 - 3700 cm
-1
 -OH ( Fenólicos entre 3650 y 3500
cm
-1
, los alcohólicos entre 3200 y 3500 cm
-1
)
• 3200 y 3400 cm
-1
 -NH
• 1620 y 1780 cm
-1
-C=O
• 1640 y 1600 cm-1C=C (sistema aromático)
Determinación Estructural
 Espectrometría de masa
 La gran variedad estructural dificulta la generalización para
la interpretación de los espectros de masas

 En general las masas moleculares de los alcaloides son
impares si el número de nitrógenos es impar y pares si este
es par

 La señal del pico molecular (M
+
) es generalmente intensa,
a menos que no tengan insaturaciones (alcaloides alifáticos)
Determinación Estructural
 Espectroscopia
1
H-RMN
 La identificación de los alcaloides se hace básicamente a
través de a la espectroscopia de RMN protónica

 Tres regiones del espectro son de una importancia
particular:
• 6,70-7,40 ppm H Aromáticos
• 3,20 y 4,10 ppm X-CH
3
(X = C o N)

 El efectos de los solventes aportar a la determinación la
posición de los grupos funcionales (OH, OCH
3
)
Determinación Estructural
 Espectroscopia
13
C-RMN
 En general, es fácil atribuir las señales de los átomos
alifáticos (sp
3
), pues estas señales se encuentran a campo
fuerte
• 105 y 112 ppm C aromáticos no sustituidos
• 140 y 151 ppm C aromáticos sustituidos a un grupo
oxigenado OH, OCH
3
o OCH
2
O
• 119 y 130 ppm C aromáticos sp
2
cuaternarios
• 43 ppm C unidos a N
• 56 y 62 ppm C del –OCH
3
• 100 y 102 ppm C del metilendioxilo
Nicotina
 Compuesto Bicíclico

 Contiene un C asimétrico

 PM = 162,2316 g/mol

 Es soluble en agua y polar

 Líquido de color de amarillo
pálido a marrón oscuro con un
ligero olor a pescado
Piridina
Pirano
*
C
10
H
14
N
2
Generalidades
 Extracción de la planta del tabaco
(Nicotiana tabacum)

 Constituye cerca del 5% del peso
de la planta

 Se sintetiza en las raíces y es
trasportada por la savia a las hojas
verdes

 Se depositan en forma de sales de
ácidos orgánicos
Generalidades
 Es un potente veneno e incluso
se usa en múltiples insecticidas

 Es un estimulante a bajas conc.

 De las sust. que contiene el
cigarrillo, solo la nicotina crea
dependencia

 1 Cigarrillo = 1-2 mg nicotina

 Inhalar el humo se ingiere 0,8 mg
por cigarrillo
Análisis IR
3400 cm
-1


H
2
O

2970 cm
-1
2780 cm
-1


Tensión C-H

1690 cm
-1


C=C

1677 cm
-1


C=N

904 cm
-1
717 cm
-1


Tensión C-H

Análisis EM
M
+
162
84
133
42
Análisis EM
m/z = 162 Pirrolidina
m/z = 84
Piridina
m/z = 78
Análisis RMN-H
A
B
C
D
E
F
M N
K
L
G J
Análisis RMN-C
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10
Cafeína
 Alcaloide imperfecto

 1,3,7- trimetilxantina

 PM = 194,19 g/mol

 Solido blanco, inodoro y amargo
C
8
H
10
N
4
O
2
Generalidades
 Coffea arabica (Cafeto arabica)

 Se encuentra en cantidades
variables en las semillas, las hojas y
los frutos

 Es consumida por los humanos
principalmente en infusiones
extraídas del fruto de la planta del
café y de las hojas del arbusto del té

Generalidades
 Actúa como un pesticida natural
que paraliza y mata ciertos insectos
que se alimentan de las plantas

Generalidades
 Activa el sistema nervioso central
a niveles altos

 Provoca un incremento en la
alerta y en la vigilia, un flujo de
pensamiento más rápido y claro, un
aumento de la atención y una mejora
de la coordinación corporal

Los síntomas de la intoxicación
son similares a los del pánico y la
ansiedad generalizada, con efectos
propios de drogas disociativas como
la despersonalización.
Espectro UV-Visible
Análisis IR
1705 cm
-1
1659 cm
-1


C=O

1600 cm
-1


C=N

2900 cm
-1


C-H


1550 cm
-1


C=C

Cafeína en CHCl
3
Análisis EM
Análisis EM
Análisis RMN-H
A
B
C
D
A = 7,884 singulete (1H)
B = 3.877 singulete (3H)
C = 3.376 singulete (3H)
D = 3.208 singulete (3H)
Análisis RMN-C
1
2
3
4
5
6
7
8
Cocaína
C
17
H
21
NO
4
Generalidades
Con el nombre de coca se designan
unas 16 especies de arbustos
pertenecientes a la familia de las
ERITROXILÁCEAS, género
ERYTHROXYLON.


Concepto
La cocaína es un alcaloide de la
hoja de coca o preparado por
síntesis a partir de la Ecgonina.

La Ecgonina es una base
aminoalcohólica estrechamente
relacionada con la Tropina.

La cocaína es entonces un éster
del ácido benzoico y una base que
contiene Nitrógeno.

La hoja de coca contiene
alrededor de 0.7 a 1.5 % de
alcaloides totales
• La cocaína es un polvo cristalino blanco, olor
característico semejante a la cal viva y fino. Se suele
presentar en forma de sal como el Clorhidrato de
cocaína ( C17H21NO4, HCl ).

• Fórmula Global: C17H21NO4
• Punto de Fusión: 98°C
• Peso Molecular: 303.4 g/mol
• Peso Molecular del (Clorhidrato):339.8 g/mol

Naturaleza y composición de la cocaína
Análisis IR
3090 cm
-1


C-H(Aromático)

778 cm
-1


Deformación
C-H(Aromático)

1750 cm
-1


Carbonilo
-COOCH
3
1720 cm
-1


Carbonilo
OCO-C
6
H
5
1450 cm
-1


C=C

Análisis EM
182
82
94
77
105
M
303
42
Análisis EM
Análisis EM
Análisis RMN-H
Análisis RMN-C13
Análisis UV
La cocaína tiene propiedades anestésicas locales; la dosis
mortal después de la aplicación a las mucosas puede ser
tan baja como 30 mg.

Ingerida es mucho menos tóxica que la administrada por
otras vías.

La cocaína estimula primero y luego deprime el Sistema
Nervioso Central (SNC) en orden descendente, desde la
corteza hasta la médula.

Usos

• Es usada normalmente solo como un anestésico local
en los ojos, nariz, nasofaringe, boca, garganta y oído.

• Es usado como anestésico tópico sobre el tracto
respiratorio.

• El Clorhidrato de cocaína es usado al 1, 4 ó 10% en
solución en odontología

Usos
!!!MUCHAS GRACIAS¡¡¡