CLORANFFENICOL

Introducción
 Primer antimicrobiano de amplio espectro (1948).
 Fue obtenido por Burkholder a partir de una bacteria del
suelo de la familia de los actinomicetales, Streptomyces
venezuelae. Actualmente se produce en forma sintética.
 El cloranfenicol es un aerofármaco
térmicamente estable,
bacteriostático, efectivo frente a un
amplio espectro de
microorganismos, en especial
estafilococos.
 Su uso se limita a infecciones muy
graves.

Farmacocinética
a) Administración:
 VO: absorción gastrointestinal amplia y rápida Prodroga: palmitato de
cloranfenicol. Biodisponibilidad 76-93%
 Preparaciones parenterales: IV o IM  Prodroga: Succinato sódico
b) Dosis
 Adultos: 50 a 100 mg/kg/día.
 Niños: 25-50 mg/kg/día, en 4 tomas.
 Recién nacidos < 1 semana y lactantes prematuros: 25 mg/kg/ día.
c) Metabolismo
 Hepático (90%) por glucuronidación
d) Excreción:
 Vía renal, 10% activo ultrafiltrado glomerular y el resto secreción tubular.
 Una pequeña cantidad en la bilis y las heces.
e) Vida media:
 Función renal normal: 1.6 a 3.3 h
 Enfermedad renal en etapa terminal: 3-7 horas
 Cirrosis: 10-12 horas
f) Distribución:
 Hígado, riñones
 Placenta: feto 30 y el 80% de las de la madre.
 Ojos: humor vítreo y humor acuoso.
 LCR, líquido pleural, ascítico, sinovial, leche materna y saliva.
 Ligado a las proteínas: 60%
 Volumen de distribución:: 0.92 L/kg
Mecanismo de Acción
 Es un antibiótico de tipo bacteriostático
inhibidor de la sintesis de proteinas
microbianas.
 Se une de manera reversible a la
subunidad 50S del ribosoma bacteriano
e inhibe el paso de transferasa de
peptidilo de la síntesis de proteínas.
 Compite con otros antibióticos que se
unen a la misma subunidad
(macrólidos y clindamicina) y por ello
no deben asociarse.
 Es posible que también inhiba la
síntesis proteica de células eucariotas,
lo cual explicaría su toxicidad.
Mecanismo de Resistencia
Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga. Asociado a
Tetraciclinas.
Mediado por plásmidos.
. Insensibilidad cruzada: acetil transferasa que inactiva el cloranfenicol e impiden su
unión a los ribosomas bacterianos.
Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50S: disminución de la afinidad
Espectro de Acción
 Amplio espectro de acción.

 Bacteriostático para
enterobacterias (Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Proteus
sp)

 Bactericida frente a cocos gram
positivos. H. influenzae, S.
pneumoniae y N. meningitidis.

Antibiótico de elección
Salmonella typhi
N. meningitidis
E. coli
Rickettsiae sp
Anaerobios
H. influenzae
Infecciones oculares
Organismos usualmente
sensibles
Enterobacter sp
Klebsiella sp
Proteus sp
Serratia marcescens
Shigella sp
C. trachomatis
U. urealyticum
Pasteurella multocida
Aeromonas hydrophila
Mycoplasma
Bordetella spp
Brucella spp
Organismos que adquieren rápida
resistencia
Klebsiella sp
Enterobacter sp
Proteus sp
Staphylococcus aureus
Shigella sp, Salmonella
Proteus rettgeri
Serratia marcescens
Pseudomonas
Uso clínicos
 Infecciones por rickettsias: Tifo y fiebre de las Montañas Rocallosas.
 Salmonelosis
 Infecciones serias:
• Meningitis x: H. influenzae, N. meningitides o St pneumoniae.
• Abscesos cerebrales
 Auxiliar en el tratamiento de la meningitis meningococica en pacientes
hipersensibles a βlactámicos.
 Laringotraqueitis y neumonía x H. influenzae
 Infecciones por anaerobios (B. fragilis)
 Infecciones oftálmicas
 Alternativa:
• Colera, Bartonella, Ricketsias y Brucellas

Efectos adversos
a) Trastornos Gastrointestinales:
 Náuseas, vómito, diarrea; candidiasis oral o vaginal por alteración de
flora normal.
b) Trastornos de la médula ósea
 supresión reversible de producción de eritrocitos relacionada con dosis
 Anemia aplásica: reacción de idiosincrasia no relacionada con la dosis.
c) Sistema Nervioso:
 Encefalopatía, neuritis óptica y periférica
d) Reacción de Hipersensibilidad
 dermatitis de contacto, urticaria, anafilaxia, eritema multiforme
e) Hepáticos:
 Colestasis intrahepatica, hepatotoxicidad
f) Renales y genitourinarias: proteinuria, hematuria;
 Proteinuria, hematuria, disuria, elevación de urea y creatinina


f) Síndrome del niño gris:
• Ocurre por dosificación excesiva o niveles
plasmáticos mayores a 40 mcg/ml que inhiben el
transporte mitocondrial de electrones en hígado,
miocardio y músculo.
• Ocurre 2-9 días después del tx
• Primer día: vomito, inapetencia, taquipnea,
distensión abdominal con evacuaciones liquidas
verdosas, periodos de cianosis
• A las 24 horas: flacidez, color gris ceniciento e
hipotermia
• Es común en neonatos por deficiencia de
glucoroniltransferasa y menor excreción renal.
• Puede ser mortal en 40% de los casos

Contraindicaciones
Interacciones
  vida ½ de medicamentos como dicumarol, fenitoína,
clorpropramida, tolbutamida, antivíricos (inh Cyt P450)
 vida 1/2 de los anticoagulantes orales por Inh del metabolismo
hepático y  la producción de vit K
 Con Dicumarol y warfarina  el riesgo de hemorragia
 Fármacos que  vida ½ de cloranfenicol fenobarbital, rifampicina
 Cloranfenicol  el efecto de sales de Fe y Vit B12
 Antagoniza efecto bactericida de penicilinas y aminoglucósidos
 El paracetamol puede ,  o dejar inalterada las concentraciones
séricas de cloranfenicol
 Cloranfenicol puede  efecto terapéutico de la vacuna contra el tifus,
antitetánica o BCG
 En uso tópico antagonismo con antibiótico o sulfonamidas oftálmicos