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CICLO CELULAR

MITOSIS - MEIOSIS
CICLO CELULAR
Modelos experimentales y tcnicas de estudio
Modelos experimentales:
Ovocitos
Fusin de clulas en cultivos
Hongos unicelulares: estudios genticos
Estudios bioqumicos libres de clulas

Tcnicas:
Cuantificacin de clulas en mitosis
Deteccin de clulas que duplican su ADN (radioautografa con timidina tritiada)
Cuantificacin de clulas con distinta cantidad de ADN (citometra de flujo)
El corazn del sistema de control del Ciclo Celular
en eucariontes unicelulares
Factor promotor de la fase M
Organizacion de la maquinaria de la mitosis
Kinasa Start
Organizacin de la maquinaria de la replicacion del ADN
Actividad de los complejos cdk-ciclinas durante el ciclo celular en
mamferos
Regulacin de las concentraciones de Ciclinas mitticas
Puntos de control del Ciclo Celular
Factores que regulan el pasaje por los puntos de control del ciclo celular
-Disponibilidad de factores trficos: lo estimulan (protooncogenes).
-Adhesin al sustrato: es necesaria para la proliferacin de las clulas que no
son clulas madre.
-Limitacin por contacto: no limita la proliferacin de clulas madre.
-I ntegridad del ADN: su alteracin lo detiene (protenas supresoras de tumores:
retinoblastoma, p53, p21).
-Duplicacin completa del ADN: la falta de la misma detiene el ciclo (protenas
supresoras de tumores).
-Alineacin de los cromosomas en el plano ecuatorial durante la metafase
con los cinetocoros de cada cromtide unidos a los microtbulos
respectivos: fenmeno necesario para la activacin del complejo promotor
de la anafase.
El ADN no se duplica dos veces en el mismo ciclo celular
debido a que durante la replicacin del ADN se separan del
sitio de inicio de la replicacin las protenas MCM que no
pueden volver a unirse a dicho sitio hasta la interfase siguiente.
LA FASE M DEL
CICLO CELULAR
Cromosomas Mitticos
y en G1
Los cromosomas
mitticos
representan el nivel
ms alto de
condensacin de la
cromatina

Cules son las bases
moleculares de sta
condensacin?

Cohesinas y condensinas

Las condensinas hidrolizan ATP y pueden enrollar el ADN bajo condiciones
experimentales. No se conoce el mecanismo preciso de condensacin por condensina

Dmero de SMC
(Structural Maintenance of
Chromosomes)
en complejo de condensina o cohesina

Unin de
cromtides
hermanas por
cohesina

Enrollamiento del
ADN por
condensinas

Son complejos proteicos que contienen dmeros de protenas SMC y
pueden unirse al ADN por sus extremos globulares
Las cohesinas unen a las cromtides hemanas a lo largo de toda
su extensin
LA LMINA NUCLEAR Y SU
DESPOLIMERIZACIN
Envoltura Nuclear
EL CINETOCORO
Regulacin de la cohesin de cromtides hermanas
durante el ciclo celular en vertebrados
Las Tres Clases
de Microtbulos
del Huso
Mittico
El huso acromtico
Separacin de los
centrolos a ambos
polos.
Se produce por
protenas motoras que
se desplazan hacia los
extremos +,
interactuando sobre
microtbulos
antiparalelos
Esas protenas
motoras estn
relacionadas a la
kinesina
Etapas de la Mitosis:
-Profase: Condensacin de los cromosomas, ensamblado del huso mittico.
-Prometafase: Ruptura de la envoltura nuclear y contacto entre los
microtbulos del huso y los cromosomas (a travs de los cinetocoros):
movimiento activo.

Etapas de la Mitosis:
-Metafase: los cromosomas se alinean en el ecuador.
Etapas de la Mitosis:
-Anafase: las cromtides hermanas se separan y se dirigen a los
polos opuestos por efecto del acortamiento de los microtbulos
cinetocricos y por el alejamiento de los polos del huso.
Una vez que todos los cromosomas se hallan alineados sobre el
huso, la activacin del complejo promotor de la anafase (APC)
induce la ubiquitinizacin y degradacin de la ciclina B y de la
securina que inhibe a la separasa. As, la separasa degrada a las
cohesinas que mantienen unidas a las cromtides hermanas
permitiendo su separacin.
La degradacin de la Cdk1 por la degradacin de la ciclina B
permite que la clula abandone la mitosis e ingrese en la interfase.
Los dos procesos que separan las cromtides en
anafase
Etapas de la Mitosis:
-Telofase: los dos juegos de cromtides hijas arriban a los polos
opuestos y se reensamblan las envolturas nucleares formando dos
ncleos y terminando la mitosis.

Citocinesis:
La citocinesis comienza con el ensamblado del anillo contrctil.
Mitosis: Consecuencias biolgicas
Como resultado de la mitosis, se generan dos clulas hijas
genticamente idnticas a la clula madre

En animales, la mitosis es responsable del crecimiento
de los organismos y de la regeneracin de sus tejidos.
MEIOSIS
Se separan los cromosomas homlogos en clulas distintas,
reduciendo a la mitad el nmero de cromosomas

Se produce variabilidad gentica

Profase I meitica
Sinapsis de los homlogos durante la profase I

Complejo Sinaptonmico
Durante el paquitene ocurre la recombinacin o crossing-over

Una endonucleasa rompe la doble hebra de un cromosoma.
Luego, una exonucleasa crea dos extremos 3que encuentran las regiones
homlogas de un segundo cromosoma y comienza la sinapsis.

La molcula unida puede resolverse por un corte que separa los dos
cromosomas
Hay protenas especficas involucradas en el proceso: las
recombinasas ej:
RAD51-DMC1 en eucariontes.
RecA (Rad51) y RecBCD en procariontes
Meiosis I
Comparacin
entre metafase y
anafase I yI I
-Recombinacin gentica
-Segregacin al azar de los homlogos en la anafase I

Mecanismos de variabilidad gentica de la
Meiosis
Ovognesis
Espermatognesis
Errores en la Meiosis: No disyuncin
Comparacin
Mitosis-Meiosis