REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

INSTITUTO DE ONCOLOGA
DR. MIGUEL PREZ CARREO
SERVICIO DE MEDICINA INTERNA ONCOLGICA
DRA. NURIA M. MARRERO
DICIEMBRE 2011

Faslodex autorizado FDA 25-04-2002.

10-03-2004 la Comisin Europea autoriza
la comercializacin en toda la Comunidad
Europea.

Postmenopusica.
FULVESTRANT FASLODEX
PROPIEDADES FARMOCODINMICAS
Antagonista puro de los receptores
estrognicos.

Carece de efectos agonistas estrognicos
intrnsecos parciales.

Unin Competitiva

Afinidad 35 veces a la del tamoxifeno.
PROPIEDADES FARMOCODINMICAS
La unin con los receptores estrognicos del fulvestrant
forma un complejo inestable que no permite la
dimerizacin del receptor y facilita su degradacin.

La accin del fulvestrant conduce a una reduccin de la
presencia de receptores estrognicos en las clulas
tumorales, asociada con una regulacin a la baja de la
protena del receptor estrognico.
ASPECTOS MOLECULARES
Nombre Qumico: 7-alpha-[9-(4,4,5,5,5-penta
fluoropentilsulfinil) nonil]estra-1,3,5-(10)- triene-3,17-
beta-diol.
Frmula Molecular: C32H47F5O3S
Estructura Molecular:
PROPIEDADES
FARMACOCINTICAS
ABSORCIN:
Despus de la administracin de Fulvestrant
intramuscular, se absorbe lentamente.
Las Cmax se alcanzan despus de unos 7 das.
La absorcin contina durante un mes, y la
administracin mensual da lugar a una
acumulacin aproximada del doble.
Los niveles en estado de equilibrio se alcanzan
despus de unas 3-6 inyecciones mensuales.
PROPIEDADES
FARMACOCINTICAS
DISTRIBUCIN:
Distribucin rpida y extensa.

La distribucin es en gran medida
extravascular.

Est unido 99% a las protenas plasmticas:
(VLDL), (LDL) y (HDL) son los componentes de
unin principales.
PROPIEDADES
FARMACOCINTICAS
METABOLISMO:
Implica un nmero de combinaciones de posibles vas
de biotransformacin anlogas a las de los esteroides
endgenos incluyendo: Oxidacin, Hidroxilacin
aromtica, conjugacin con cido glucurnico y/o
sulfatos en la posicin 2,3 y 17 de ncleos esteroides.

Los metabolitos identificados son menos activos.

CYP3A4 es el nico isoenzima de P450 involucrado
en la oxidacin de fulvestrant.
PROPIEDADES
FARMACOCINTICAS
ELIMINACIN:

Se elimina principalmente en forma
metabolizada.

La va de excrecin principal es la fecal
aproximadamente 90% y con menos del
1% excretado en la orina.

EFICACIA CLNICA

EFICACIA EN EL CNCER DE MAMA
Dos ensayos clnicos comparativos con anastrozol, uno
doblemente ciego (norteamericano) y el otro abierto
(internacional: Europa, Sudfrica y Australia). Se
compararon la eficacia y seguridad de una nica
administracin mensual de 250 mg de fulvestrant con
una dosis diaria de 1 mg de anastrozol, en mujeres con
cncer de mama localmente avanzado o metasttico,
receptor estrognico positivo y que nunca haba
recibido inhibidores de la aromatasa.
CONCLUSIN:

Fulvestrant a la dosis mensual de 250
mg fue al menos tan eficaz como
Anastrozol en trminos de tiempo hasta
la progresin, respuesta objetiva y
tiempo hasta el fallecimiento.

EFICACIA CLNICA

EFECTOS EN EL ENDOMETRIO

No existen datos sobre los efectos a largo
plazo de fulvestrant sobre el endometrio
postmenopusico.

EFICACIA CLNICA

EFECTOS EN EL ESQUELETO:

No existen datos a largo plazo sobre el
efecto de fulvestrant sobre el hueso.
EFICACIA CLNICA

INDICACIONES TERAPUTICAS
Mujeres postmenopusicas con cncer de
mama avanzado local o metastsico, con:
Receptores de estrgenos positivos
Progresin de enfermedad durante el
tratamiento antiestrognico o recidiva
despus del tratamiento antiestrognico
adyuvante.
Activo en enfermedad HER2+.
Pacientes previamente tratadas con inhibidores
de aromatasa.
POSOLOGIA Y FORMA DE
ADMINISTRACIN
FORMA DE ADMINISTRACIN:
Inyeccin intramuscular lenta en el
glteo


DOSIS APROBADA:
250 MG AL MES



REGIMEN DE DOSIS DE CARGA Y
REGIMEN DE ALTAS DOSIS

Robertson JF: Fulvestrant (Faslodex) how to make a good drug better.
Oncologist 2007, 12(7):774-784
Fulvestrant + IA (terapia
combinada)
La disminucin de los niveles de
estrgenos plasmticos puede
incrementar potencialmente la unin del
fulvestrant-RE Aumentando su
eficacia.

Varios estudios estn evaluando los
regmenes combinados de Fulvestrant +
Anastrozol (0226 fase III) como primera
lnea de tratamiento.
Fulvestrant solo o en combinacin
con trastuzumab en pacientes HER
2 +
Limita la posibilidad de interferencia por
el receptor del factor de crecimiento
retrasando el inicio de la resistencia
endocrina.

Futuro: Empleo de estrategias de
tratamientos combinados.
PRECACIN:
Insuficiencia heptica de leve a moderada.
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
inferior a 30 ml/min).
Pacientes con ditesis hemorrgica, trombocitopenia,
o en tratamiento con anticoagulantes.
Pacientes con alto riesgo de evento tromboemblico.

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida al principio activo o a
alguno de los excipientes.
Embarazo y lactancia
Insuficiencia heptica grave
Nios y adolescentes.
REACCIONES
ADVERSAS
REACCIONES ADVERSAS