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CINÉTICA

DE
FÁRMACOS
• Jampieer Gamarra
• Angela Gonzales Herrera
• Johnny Lizárraga
• Alonso Veliz
Introducción
Los fármacos son casi siempre compuestos extraños al
organismo. Como tales, no se están formando y
eliminando continuamente al igual que sucede con las
sustancias endógenas. Por tanto, los procesos de
liberación, absorción, distribución, metabolismo y
eliminación tienen una importancia capital para
determinar el inicio, la duración y la intensidad del efecto
farmacológico.


Es toda sustancia usada para la prevención,
diagnóstico y tratamiento de una enfermedad o
estado patológico, o para modificar sistemas
fisiológicos en beneficio de la persona a quien le
es administrado.

Fármaco
FARMACOCINETICA
La farmacocinética estudia el curso
temporal de las concentraciones de los
fármacos en el organismo y construye
modelos para interpretar estos datos
y por tanto para valorar o predecir
la acción terapéutica
o tóxica de un fármaco.

Dosis-
Concentración
a. Aspectos cinéticos
Liberación
Absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación
de los procesos





Curso de Farmacología para Fisioterapéutas 2
L
A
D
M
E
Liberación
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Ej: cápsula
LIBERACIÓN ELIMINACIÓN
Metabolito
Lugar de absorción
Efecto
de primer paso
Ciclo enteropático
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN DISTRIBUCIÓN
Depósitos
sanguíneos
Plasma Agua Instersticial
METABOLISMO DISTRIBUCIÓN
EXCRECIÓN
Metabolito
Bilis
Agua Intracelular
DISTRIBUCIÓN
Heces Orina
Depósitos no
acuosos
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Liberación
• Proceso mediante el cual el principio activo presente en
una forma farmacéutica queda libre ,se disuelve en los
fluidos biológicos y posteriormente es absorbido
• Se realiza en el sitio de administración usualmente TGI
(trato gastro intestinal) más usada. Comprende 3
procesos:
a) Desintegración: solido-particulas mas pequeñas
b) Disolución: solido- disolucion
c) Difusión: fco disuelto atraves de los fluidos.

Absorción
La absorción de los fármacos viene determinada por sus
propiedades físico-químicas, formulaciones y vías de
administración.
Un requisito esencial para que cualquier fármaco puede
absorberse es que sea capaz de disolverse. Los
medicamentos sólidos pueden disgregarse y
desintegrarse, pero la absorción sólo ocurre cuando el
principo se DISUELVE

Proceso de transporte del fármaco desde el lugar de administración
hasta la circulación sistémica.
Distribución.
Proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación
sanguínea hacia los distintos órganos y tejidos corporales ,pasando a
través de diversas membranas biológicas.
Poder alcanzar el sitio donde ejercerá su acción (distribución reversible) o
llegar a los órganos en donde será metabolizado y excretado (distribución
irreversible) . Formas:
• Forma Libre
• Unido a las proteínas plasmáticas
Los fármacos al metabolizarse pueden activarse, volverse inactivos,
producir metabolitos tóxicos o eliminarse sin sufrir variación alguna.
Dé ejemplos de fármacos que se activan, que producen metabolitos
tóxicos y de fármacos que se eliminan sin metabolizar.

El fármaco no crea nada nuevo, sólo activa o inhibe lo que encuentra
1
Fármacos que producen metabolitos activos y/o tóxicos


Profármaco
Fco
activo
Fco eliminado sin
metabolizar
Metabolito
tóxico
Heroína Alprazolan
Isonizida
Codeina
Carbamazepina

Metanol
Meperidina Formaldehido/ Acido
fórmico



Paracetamol
N-acetil
benzoquinona

Enalapril
lidocaína
Metabolismo.
2 FASES
Condiciona el efecto
biológico de los
fármacos
- Velocidad de aparición
del efecto
- Duración del efecto
- Toxicidad
- Vía de administración
2
FASE I
POLAR

Introducen grupos
reactivos como
-OH (hidroxilo)
-COOH (carboxilo)
-NH2 (amino)
Oxidaciones:
Se subdividen en microsómicas si son
catalizadas por CYP450 y FMO, y no
microsómicas cuando son catalizadas por
enzimas diferentes.
No mediadas por el citocromo p450
Alcohol DH Alcohol DH
CH3-CH2OH →→CH3-COH→→CH3-COOH
Etanol Acetaldehido Ac. acético
Hidrólisis o ruptura:
Se produce en fármacos con enlaces éster por enzimas esterasas;
amida por
amidasas; peptidídicos por peptidasas, etc. Fármacos que sufren
reacciones
hidrolíticas son la aspirina, pilocarpina y fenobarbital.

C9H8O4
Ácido acetilsalicílico,
FASE
II
Reacción
de fase I
OH
OH
Reacción
de fase II
glucuronido
Tóxico liposoluble,
que se reabsorbe en riñón y
no se elimina
Metabolitos más hidrosolubles y
más fáciles de eliminar por riñón
Glucuronidación: La conjugación se lleva a cabo con el ácido glucurónico
por acción de la glucurononiltransferasa. Esta es la principal ruta de
conjugación.
Acetilación: Cuando se incorpora un grupo acetilo sobre un grupo ácido
carboxílico o amino por acción de una acetiltransferasa y la coenzima A.
Conjugación con glutatión (GHS): Cuando la enzima participante es la
glutatión transferasa que adiciona una molécula de GSH sobre metabolitos
de naturaleza electrofílica.
Conjugación con sulfato: Cuando la enzima sulfotransferasa adiciona un
grupo sulfato a compuestos de naturaleza fenólica, esteroides hidroxilados
y aminas aromáticas, principalmente.

CITOCROMO
• Pertenece a la familia de las hemoproteinas.
• Localizadas en el retículo endoplasmico liso de hepatocitos. ,Existen unas 100
isoenzimas del sistema P-450.
• CYPs tienen pesos moleculares entre 45- 60 kDa.
• Importancia porque está implicado en la activación o desactivación de muchos
fármacos.
• El citocromo P-450 es el principal responsable del metabolismo oxidativo de los
xenobióticos.
• Las oxidaciones catalizadas por el P-450 son reacciones de monooxigenación
dependientes de NADPH, como consecuencia de estas reacciones el P-450 acelera
la eliminación del organismo de gran número de fármacos y compuestos tóxicos,
pero también es el responsable de la activación de toxinas.
• El objetivo perseguido por este sistema es el oxidar las sustancias a
productos mas solubles que puedan ser fácilmente eliminados.


3
¿Cuál es la importancia de conocer si
un fármaco hace metabolismo de primer
paso?
Inactivación que puede sufrir un fármaco antes de alcanzar la
circulación sistémica. Algunos fármacos (ejemplo, ácido
acetilsalicílico, petidina, propranolol) son metabolizados en
proporción importante debido a este primer paso por el hígado,
lo que determina disminución de su biodisponibilidad. Por
extensión, en ocasiones también se refiere como
metabolización de primer paso, la que pueda tener lugar en la
luz intestinal (a cargo de bacterias intestinales) o en la pared
intestinal (generalmente a cargo del citocromo P450).
La biodisponibilidad puede ser alterada en forma muy marcada en
fármacos que son afectados por el efecto del primer paso
4
ELIMINACION
Excreción RENAL
5
Excreción Hepato-
Biliar
Excreción Pulmonar

Concentración fco en leche
normalmente baja.
Difusión pasiva.
Mayor difusión si:
– Mayor liposolubilidad
– Fcos básicos
es


Excreción Glandulas Mamarias
EDA
D
SEX
O
HORMONA
S

FACTORES
QUE
MODIFICAN
EL
METABOLISM
O
6
Factores
Farmacológicos
Factores
Patológicos
Factores
Ambientales
Hábito de fumar: induce el metabolismo de los fármacos.
YATROGENOS
Si se administran dos fármacos
simultáneamente uno puede afectar a
la metabolización del otro activando o
inhibiendo dicha metabolización.

Pero también un fármaco puede
actuar como inhibidor enzimático. Hay
un enzima con varios sitios de unión y
dos fármacos compitiendo por el
mismo lugar de metabolización del
enzima. Si lo utiliza uno, el otro no
puede ser metabolizado, por tanto
aumentará su concentración.
Conclusiones
1. El análisis farmacocinético busca mediante el desarrollo de modelos
facilitar la comprensión de los procesos biológicos implicados en la
disposición plasmática y tisular de un fármaco.