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Diferenciación celular

Fenotipos dinámicos
Plan electivo Biología: Célula, genoma y organismo.
4° Medio

La diferenciación celular es el proceso, en virtud
del cual, las células sufren modificaciones
citológicas dando lugar a una forma y una
función determinada durante el desarrollo
embrionario o la vida de un organismo
pluricelular, especializándose en un tipo celular








Hasta la década de 1950, se planteaban dos
posibles hipótesis que podrían explicar la
diferenciación celular en los organismos
pluricelulares.
1. Una de ellas, es que a partir del embrión, los
distintos tipos celulares perdían genes,
regiones de su genoma, de forma que en el
individuo adulto los distintos tipos celulares
presentaran distinto genoma..
2 .La otra, defendía que manteniendo todos
los tipos celulares el mismo genoma, existía
una expresión diferencial de los distintos
genes según el tipo celular
Ya que drosophila melanogaster es
un organismo modelo, su desarrollo
embrionario con sus mecanismos de
diferenciación están bien estudiados, y se
describen correctamente en su artículo.
Un ejemplo seria la célula animal y la vegetal
que aunque tienen características semejantes
también tienen muchas diferencias
 La diferenciación
celular se
obtiene
simplemente de
las diferentes
características de
cada una de las
células

Las células
embrionarias
Son capaces de
transformar
su
s
características
Estructurales
y funcionales
Estímulos
Bajo la
presencia de
determinados
Especializadas
Para ser
Potencial
inicial
Perdiendo
su
Determinación
Proceso llamado
Los factores
determinantes
Diferenciación
celular
Determinantes
Citoplasmáticos
localizados
De la
Moléculas
son
Conocidas
como
En el cigoto
Los organelos
y moléculas
Distribuidos
No homegénea
Al dividirse
genera
Células
Composición
citoplasmática
Con distinta
Lo que
contribuye a
una
Primera etapa
En la generación
de
Células diferentes
están
En forma
Es decir…
 Las células hijas
del cigoto no son
idénticas entre sí.
Las diferencias
citoplasmáticas
entre ellas
(blastómeros),
determinan
diferentes patrones
de expresión
génica y cada
célula queda
entonces confinada
a una trayectoria
específica del
desarrollo.
Así…
Los determinantes
citoplasmáticos
localizados
Primera señal
Diferenciación
Desarrollo
Constituyen la de
Durante
el
Que son
complementadas
con
Procesos
Células
vecinas
Relacionados con
la interacción de
Por
ejemplo
La inducción
Que ocurre cuando
2 células
fenotipo
De
distinto
contacto
toman
Inducción
Célula que cambia
su fenotipo
influenciada por otra
Célula inductora Célula respondedora
Célula que causa
el cambio para
modificar a otra
Que las células
vecinas adquieran un
patrón de desarrollo
similar y de forma
coordinada
Hay 2 tipo de células
Su interacción
permite
Inductores en la formación del
ojo en vertebrados
 La capacidad de una célula de
modificar su fenotipo, es decir, de
responder frente a la presencia de
una célula inductora se denomina
COMPETENCIA
Por ejemplo, al
transplantar células
que dan origen al ojo
(células del primordio
óptico) hacia una
región diferente del
ectodermo (una de
las principales capas
embrionarias) se
observa la formación
del cristalino en la
respectiva zona
ectodermica.
Comprobando la inducción:
Las células
mesenquimáticas
Inducen la
formación de
ramificaciones
Células
Epiteliales del
brote uretral
En las
Que se diferencian en
Túbulos
colectores
Los cuales
Inducen a
Condensación
celular
Para que
formen
una
Que deriva en
Células
epiteliales
Que formaran
Túbulos proximales
Túbulos distales
Glomérulo
Diferenciación del riñón

 En estos procesos de morfogénesis
renal participan un gran número de
señales solubles, incluyendo
proteínas de la familia del factor de
crecimiento transformante beta, y
también señales ancladas a la
superficie celular (integrinas; se vera
más adelante).
 Algunas señales son expresadas por
el epitelio mientras otras son
producidas por las células del
mesénquima.
 También participan receptores
específicos de estas señales.
En la inducción…
 Las señales de
inducción son
moléculas de
diferente
naturaleza,
como:
 Hormonas.
 Factores de
crecimiento.
 Citoquinas.
 Los efectos
pueden ser:
 Cambios en la
producción de
moléculas de
adhesión
(célula- matriz)
importante en la
formación y
determinación
de las
características
de los tejidos.

Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso
molecular que actúan mediando interacciones complejas entre
células de linfoides, células inflamatorias y células
hematopoyéticas.
Diferenciación de células
troncales
Las células troncales
Se
encuentran
en los
Organismos
pluricelulares
Que se caracterizan
por
Autorrenovación
Potencialidad
limitada
Capacidad de experimentar
numerosos ciclos de división
Manteniendo su carácter
indiferenciado
Capacidad de diferenciarse
en otros tipos celulares
Las células troncales
Corresponden a 3
clases de células
derivadas de
blastocistos
células
troncales adultas
Del cordón
umbilical
Las células troncales
En embriones
En adultos
Dan origen a todos
los tipos celulares
Participan en la
mantención
de tejidos en renovación
Piel o
tubo digestivo
Reparación
de tejidos
A medida que las células se
diferencian pierden su
potencialidad de
transformarse en otros tipos
celulares.
1° son totipotentes: capaces
de originar cualquier tipo
celular.
2° son pluripotentes:
capaces de originar un
subconjunto de tipos
celulares.
3° son multipotentes:
capaces de generar células
de su propia capa o linaje
embrionario de origen.
4° son unipotentes: capaces
de autorrenovarse y originar
un solo tipo celular.
Las células troncales pueden ser cultivadas en condiciones de
laboratorio y su diferenciación puede ser estimulada in vitro,
para producir, por ejemplo, células musculares o nerviosas.
También pueden utilizarse con fines médicos.
En tejidos adultos…
La pérdida de
células
Se compensa
a través de
La proliferación de células del mismo
tipo celular ya diferenciadas
Por ejemplo
hepatocitos
En la mayoría
de los tejidos
la
Recuperación de
células dañadas
Es efectuada por
Proliferación y diferenciación
de células troncales que
se encuentran formando
parte de dichos tejidos
Células madre
unipotentes
Es decir
En el intestino…
 Las células
troncales se
encuentran en el
fondo de las
criptas,
formando parte
del tejido
epitelial que
recubre al
intestino.
Criptas: cavidades ubicadas entre las
vellocidades intestinales.
En el intestino…
 A medida que las
células del extremo
superior de las criptas
mueren se desprenden
hacia el lumen del
intestino.
 Al mismo tiempo , las
células que se
encuentran más abajo
ascienden, remplazando
a las perdidas.
 Esto es llevado a cabo
por la proliferación y
posterior diferenciación
de células troncales en
células epiteliales
diferenciadas.
Criptas: cavidades ubicadas entre las
vellocidades intestinales.

 Organismos usados como modelo de
estudio:
 Plantas:
 Arabidopsis thaliana
 Invertebrados:
 Mosca de la fruta Drosophila
melanogaster
 Gusano nemátodo Caenorhabditis elegans
 Erizos de mar (varias especies)
 Vertebrados:
 Rana Xenopus laevis
 Rata Rattus rattus
Estudio del desarrollo embrionario y la
diferenciación celular
Estadios del
desarrollo
Tipos de clivaje
Desarrollo embrionario: invertebrado
Desarrollo embrionario: etapas comunes
Desarrollo embrionario en invertebrados: Gastrulación
Desarrollo embrionario en vertebrados: Gastrulación
Desarrollo embrionario: vertebrado
Inicio de la morfogénesis (pollo)
Organogénesis (pollo)
Organogénesis (humana)
Organogénesis (humana)
Genes y desarrollo embrionario
Experimentos en Drosophila
melanogaster
Mutante bithórax
Mutante antennapedia
Mutante “ojo en pata”
Normales
Cariotipo de Drosophila
Genes de segmentación y homeóticos
Mutación en genes homeóticos
Conservación de genes homeóticos
Conservación de genes homeóticos
Genes y planes corporales
Resumen
 La diferenciación involucra varios
procesos:
 Activación de genes de segmentación
 Activación de genes homeóticos
Estructura y función en fenotipos celulares
Fenotipos celulares
Ejemplos de fenotipos de células
digestivas
Ejemplos de fenotipos de células sanguíneas
Ejemplos de fenotipos de células nerviosas
Problema de fondo
= ADN  ≠ Fenotipos
Hacia la solución: entendiendo el
proceso de transcripción
Hacia la solución: obtención de ADN
clonado (ADNc)
Hacia la solución: marcación radiactiva
de nucleótidos
Experimento: método
•Obtención de ADNc del gen
A, desde células hepáticas
(hígado)
•Marcación de ARNm en
células hepáticas, renales y
cerebrales
•Hibridación de ADNc del
gen A con ARNm de los 3
tipos de células
•Contabilizar la radiactividad
total de los híbridos desde
pocillos individuales para
cada tipo de ARNm
Experimento: resultado
Conclusión:
Aún cuando comparten el
ADN, las células de un
mismo organismo
transcriben distintos ARNm

Hipótesis más probable:
El fenotipo de cada célula
depende de la síntesis de
proteínas diferenciales
Modelos de diferenciación
Estructura célula muscular estriada
Etapas básicas en la miogénesis
Mioblastos
Problema: ¿hay genes específicos que
controlan la miogénesis?
Micrografía de miogénesis en embrión humano
Antecedente: fibroblastos
Antecedente: Inhibición de la
transcripción mediante metilación
Grupo metilo (-CH
3
)
Metilasa
Antecedente: Inhibición de la
metilación mediante 5-azacitidina
Grupo metilo (-CH
3
)
Metilasa
5-Azacitidina
Experimento 1: Obtención de
mioblastos a partir de fibroblastos
Experimento 2: Rastreo de los genes
modificados por la 5-azacitidina
(Autorradiografía)
Ejemplo 1: comprobación de
la vía RER – Golgi -
Exocitosis
Ejemplo 2: marcación
selectiva de células
secretoras de TSH en
la hipófisis
Principales isótopos usados:
32
P,
131
I,
35
S,
14
C,
45
Ca y
3
H
Experimento 3: verificación del rol del
gen MioD
Resumen
 La diferenciación involucra varios
procesos:
 Activación de genes de segmentación
 Activación de genes homeóticos
 Metilación diferencial
Desarrollo en pollo
Diferenciación y comunicación celular
Copa óptica al MEB
¿Cómo probar la comunicación?
Otra evidencia: diferenciación de
células renales
Diferenciación de células renales
Resumen
 La diferenciación involucra varios
procesos:
 Activación de genes de segmentación
 Activación de genes homeóticos
 Metilación diferencial
 Inducción simple o recíproca
Diferenciación de células troncales
Origen de las células troncales o stem:
embrionarias
Las stem embrionarias o masa celular interna son
TOTIPOTENCIALES
Origen de las células troncales o stem: adultas
Las stem adultas son PLURIPOTENCIALES
Ejemplo: tejido epitelial intestinal
Ejemplo: tejido epitelial de la piel
Uso terapéutico de las células
troncales embrionarias
Problemas éticos derivados del uso de células
troncales
Uso terapéutico de células troncales
adultas
Células troncales en la prensa
Información sobre células troncales
http://stemcells.nih.gov/