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Metabolismo de Lípidos

Digestión de lípidos
 Las enzimas que digieren las grasas reciben el nombre de lipasas.
 La lipasa lingual hidroliza los TG en glicerol y ácidos grasos. (TG de
AG de cadena corta: - de 8 C).
 TG de cadena larga son los + abundantes en la dieta, deben ser
previamente emulsificados (formación de micelas solubles en agua).
 Los TG son emulsificados en el ID por acción de la bilis (sales biliares)
(hígado).
 La lipasa pancreática es la enzima que cataliza la hidrólisis parcial de
los TG (AG de cadena larga) de la dieta.
- Es específica para los enlaces 1 y 3 del glicerol: 2-monoacilgliceroles.
- Es sintetizada en el páncreas y tiene su acción en el duodeno.
- Requiere un cofactor colipasa.
Acción de la lipasa pancreática sobre los TG
Triacilglicerol + 2H
2
O 2-monoacilglicerol + 2 AG
• Después de la hidrólisis, los productos (MAG, AG y glicerol)
difunden desde la micela hacia la membrana de las células de la
mucosa intestinal.
•Los MAG y AG absorbidos pueden ser utilizados dentro de la célula
intestinal para resintetizar trigliceridos. Estos son transportados a
los vasos linfáticos de la región abdominal y ahí se incorporan a los
quilomicrones (lipoproteínas).
•El glicerol libre se traslada directamente por la vena porta hacia el
hígado.
•Los ésteres de colesterol (dieta) también son emulsificados,
hidrolizados a colesterol y un AG por la enzima
colesterilesterhidrolasa (pancreática), el colesterol es absorbido
por difusión y pasa a las células de la mucosa intestinal.
Metabolismo de lípidos
Transporte de lípidos
 El sistema circulatorio no es ideal para el
transporte de lípidos por su carácter
hidrofóbico. Necesitan mecanismos
especiales para ser transportados en la
sangre:
1. La vía exógena (lípidos obtenidos de la
dieta)
2. La vía endógena (lípidos sintetizados en
el organismo)
Lipoproteínas
 Responsables del transporte de los lípidos en el plasma.
 Son macromoléculas complejas y esféricas formadas por la
combinación física de lípidos y proteínas.
 Poseen estructura micelar.
 Contienen lípidos no polares en el corazón hidrofóbico,
rodeado por lípidos anfipáticos hacia el exterior y uno o +
tipos de proteínas (apoproteínas).
 Las apoproteínas cumplen 2 funciones:
- Como coenzima o activadores de las enzimas implicadas en
el metabolismo de los lípidos.
- Como moléculas de reconocimiento (ligandos) para los
receptores.
Clasificación de las lipoproteínas
En función de su densidad en la
ultracentrifugación y su
tamaño:
1. Los quilomicrones (QM).
2. Las lipoprot de muy baja
densidad (VLDL)
3. Las lipoprot de baja
densidad (LDL)
4. Las lipoprot de densidad
intermedia (IDL)
5. Las lipoprot de alta densidad
(HDL)
-
+
La vía exógena
 Los lípidos de la dieta (95-98% son TG) son
transportados desde el intestino hasta el hígado y otros
tejidos.
 Al absorber los lípidos las células intestinales los
empacan en los QM.
 Los QM viajan hacia la sangre para su distribución en
los tejidos.
 Las células de tejidos muscular, cardíaco y adiposo
(tejidos extrahepáticos) remueven TG de los QM.
 Al pasar por los capilares de esos tejidos,
la enzima lipoproteinlipasa (LPL) es
activada e hidroliza los TG contenidos en
los QM y produce glicerol y 3 AG libres que
son captados por las células de esos tejidos
para su oxidación o para reconvertirlos en
TG y almacenarlos en esa forma.
LA VÍA EXÓGENA
Transporte endógeno de lípidos
 El hígado sintetiza TG y colesterol a partir de un
exceso de CH, prot o de alcohol en la dieta.
 Se refiere al transporte de los lípidos desde el
hígado hacia otros tejidos donde serán
almacenados o utilizados como fuente de
energía.
 Son transportados a través de las lipoproteínas
VLDL.
 La LPL actúa sobre las VLDL para liberar AG y
glicerol, el resultado son IDL y LDL.
 Los receptores de LDL en el hígado son muy
importantes para regular la [] plasmática de
colesterol.
 Las funciones de las HDL son:
- Proporcionar apoproteínas a otras lipoproteínas
(QM y VLDL).
- Aceptar colesterol “usado” de tejidos periféricos y
de las otras lipoproteínas, y esterificarlo mediante
la enzima LCAT (lecitin colesterol aciltransferasa).
- Transferir el colesterol esterificado a las VDLD o a
las IDL para formar LDL, o bien llevarlo
directamente al hígado mediante el transporte
reverso del colesterol.
 Las HDL favorecen la disminución del
colesterol plasmático y participan en la
eliminación del colesterol de la pared arterial.
lípidos [] plasm mg/dl
Colesterol total < 200
LDL- colesterol < 100
HDL- colesterol > 60
TG < 150
HDL Y LDL
Metabolismo de los Lípidos
 Síntesis de AG

 Síntesis de TAG

 Síntesis de colesterol

 Síntesis de Glicerofosfolípidos
Biosíntesis de ácidos grasos
 Principalmente en hígado, tejido adiposo,
glándulas mamarias (lactancia) y
testículos.
 Exclusivamente en el citosol celular
 Es llamada lipogénesis.
 Se puede realizar mediante la adición
secuencial de dos unidades de C (2C)
derivados de la molécula de acetil CoA.
 El Acetil CoA se puede producir por:
- Descarboxilacion oxidativa del piruvato.
- La β oxidación de los AG
- La oxidación de los AA cetogénicos.
 La lipogénesis se ve favorecida cuando se ha
ingerido una cantidad excesiva de energía,
principalmente en forma de CH.

1. Un balance energético positivo: consumir
una mayor cantidad de energía que la que
el organismo está utilizando.
2. Debe existir NADPH disponible.
Para la formación de AG es indispensable que ocurra:
Paso del Acetil CoA de la mitocondria al citosol
Mitocondria Citoplasma
Acetil CoA + oxaloacetato
CITRATO
Citrato sintetasa
CITRATO
Acetil CoA
+
Oxaloacetato
Citrato liasa
ATP → ADP + Pi
Malonil CoA
Acetil CoA carboxilasa
ATP → ADP + Pi
HCO
3

• El proceso de síntesis de un AG requiere 4 etapas
consecutivas:
1) Condensación 3) Deshidratación
2) Primera reducción 4) Segunda reducción
• Son catalizadas por un complejo enzimático llamado
AG-sintetasa (AGS):
a) Cetoacil-ACP-sintasa o enzima condensadora (EC).
b) Enzima transportadora de grupos acilo (ACP).




Acetil CoA + HCO
3
+ ATP → Malonil CoA + ADP + Pi
 Deben salir de la mitocondria 8 moléculas de
Acetil CoA, sólo una entrará a formar parte
del AG como grupo acetilo; las otras 7
deberán convertirse necesariamente en
malonil CoA antes de formar parte del AG.
Síntesis del ácido palmítico
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTETASA
Condensación
 El grupo malonil se une al
grupo tiol de la ACP y
libera CoA.
 Al mismo tiempo una
molécula de Acetil CoA se
une al grupo tiol de la EC,
como grupo acilo (libera
CoA).
 La EC cataliza la unión o
condensación del g.
malonil (3C) con el g.
acetil (2C) para formar una
molécula de acetoacetil,
con liberación de CO
2

Primera reducción
 El grupo ceto del carbono β de la molécula de la
acetoacetil-ACP se reduce a un grupo alcohol y
forma hidroxibutiril- ETA.
 Involucra 2 e provenientes del NADPH.
 Es catalizada por la enzima β-cetoacetil-ACP-
reductasa (AGS).
Deshidratación
 Involucra la eliminación de una molécula de
agua.
 Se genera un doble enlace entre el C β y el C
α del AG que se está formando.
 El compuesto resultante se conoce como
butenoil.

Segunda reducción
 Se forma una cadena saturada de
acilo graso de 4 C.
 Depende del poder reductor del
NADPH.
 Hasta aquí se ha formado un AG de
4C.
TRANSLOCACIÓN

 TRANSLOCACIÓN DEL GRUPO
BUTIRIL DESDE LA ACP A LA EC
ELONGAMIENTO DE LA CADENA
 Para alargar la cadena 2C más
se debe adicionar un nuevo
grupo malonil que se unirá a la
ACP.
 El acilo de 4C es transferido a
la EC.
 Luego se unen los 6C en este
mismo punto y se repiten los 4
pasos hasta formar un acilo de
6C.

LIBERACIÓN DE LA CADENA DE AG
La enzima tioesterasa cataliza la
liberación de la cadena resultante
(palmítico: 16 C) con la participación de
una molécula de agua.

 Tomando como ejemplo la biosíntesis del ácido
palmítico (16C) se necesitan:
- 8 moléculas de Acetil CoA
- 7 moléculas de HCO
3

- 14 moléculas de NADPH
7 acetil CoA + 7 HCO
3
+ 7 ATP


7 malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi

BALANCE DE LA SÍNTESIS DE AG
Acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH

Acido palmitico + 7CO
2
+ 14 NADP + 7 H
2
O

 La AGS sólo puede sintetizar AG de un máximo
de 16 C.
 AG de 18 C son sintetizados a partir del
palmitato por medio de la adición de más
grupos acilos.
 La formación de AG monoinsaturados
(palmitoleico y oleico) requieren la acción de la
enzima acil-CoA-desaturasa.
Fuentes de NADPH
Fuentes de NADPH
VÍA DE LAS PENTOSA FOSFATO
Regulación de la síntesis de AG
 La acetil CoA-carboxilasa: participa en la carboxilación del
acetil CoA para producir malonil CoA.
- El ácido palmítico es un inhibidor de esta enzima.
- El citrato actúa como activador alostérico de la enzima.
- Es inhibida por adición covalente (glucagón y adrenalina)
 La citrato liasa: conversión de citrato en acetil-CoA.
- Estimulada por acción de la insulina

Síntesis de triglicéridos
 Los AG sintetizados son almacenados en forma de
TG.
 Todos los excesos de energía que consumimos
pueden convertirse en grasas, que se almacenan
subcutáneamente y alrededor de las vísceras y
aumentan la masa grasa del organismo.

Síntesis de TG
 Los TG son sintetizados en el citoplasma de las
células principalmente en hígado y en menor
proporción en tejido adiposo e intestino delgado.
 Los precursores son: una molécula de glicerol y 3
AG.

Etapas de la síntesis de TG
1.- La activación del glicerol (formación de glicerol-3-
fosfato).
2.- La activación de los AG (formación de acil CoA).
3.- La esterificación de los AG al glicerol-3-fosfato.
Activación del glicerol
 En el hígado: catalizada por la enzima glicerol
quinasa.
- Requiere una molécula de ATP.
 En el tejido adiposo: carece de la glicerol quinasa.
El glicerol-3-fosfato se obtiene de la DHAP por
acción de la gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa.
- Requiere 1 NADH
Activación de los AG a acil CoA
 Los AG deben ser previamente activados.
 Un AG se activa uniéndole una molécula de Acetil-CoA:
- Es catalizada por la enzima acil-CoA-sintetasa
- Requiere 1 molécula de ATP que se hidroliza hasta
AMP.
- Ejemplo: palmitoil CoA (16 C), oleil CoA (18 C).



Esterificación de los AG con el glicerol-3-
fosfato
 Las dos primeras moléculas de acil CoA son transferidas al
glicerol-3-fosfato por acción de la enzima aciltransferasa, para la
formación de 1 molécula de ácido fosfatídico.
- El ácido fosfatídico es importante en la biosíntesis de lípidos.
- Puede continuar con la síntesis de TG o de glicerofosfolípidos.
 Se remueve el grupo fosfato del glicerol-3-fosfato por acción de la
ácido fosfatídico fosfatasa y se produce 1 molécula de 1,2-
diacilglicerol.
 Se une una tercera molécula de acil-CoA para formar un TG. Esta
reacción es catalizada por la enzima aciltransferasa.
Regulación de la síntesis de los TG
 Está regulada por la insulina.
 La disponibilidad de sustratos estimula la síntesis de TG.

CH de la dieta
Proteínas de la dieta
Glucosa Aminoácidos
Acetil Co A
Ácidos grasos
Triglicéridos
Insulina +
+
Síntesis de
Glicerofosfolípidos
Síntesis de glicerofosfolípidos
 Durante períodos de rápido crecimiento (↑
multiplicación celular).
 Son los constituyentes mayoritarios de las
membranas celulares.
 Inicia con la activación de los AG y su respectiva
esterificación con el glicerol-3-fosfato para formar
ácido fosfatídico.
 Ocurre en la superficie (membrana) del retículo
endoplásmico liso y en la membrana interna de la
mitocondria.
A partir del acido fosfatídico
 Ocurre la adición de un grupo polar a través de un enlace
fosfodiéster:

Molécula polar Fosfolípido
Etanolamina Fosfatidiletanolamina
Colina Fosfatidilcolina
Serina Fosfatidilserina
Glicerol Fosfatidilglicerol
Inositol-4,5-DP Fosfatidilinositol-4,5-DP
Fosfatidil glicerol Cardiolipina
Fosfatidilinositol-4,5-DP (PIP
2
)
 Transmisión de señales enviadas por hormonas al
unirse con su receptor.
 Junto con la fosfatidilcolina, son componentes del
factor surfactante (necesario para la ↓ de la
tensión superficial de los alvéolos pulmonares.)
 PIP
2
→ DAG (diacilglicerol) e IP
3
(inositol
trifosfato) por acción de la enzima PLC
(fosfolipasa C).
- Son componentes importantes del mecanismo de
acción de algunas hormonas.
Síntesis de Colesterol
 Funciones del colesterol:
- Precursor de sales biliares, hormonas
esteroideas y vitamina D.
- Componente de las membranas biológicas.
 Todas las células pueden sintetizar
colesterol a partir de Acetil CoA.
 El intestino y el hígado son los órganos
más importantes en el metabolismo del
colesterol.

Etapas de la síntesis de colesterol
1. Condensacion de 3 moleculas de Acetil
CoA para formar un intermediario de 6
carbonos EL MEVALONATO. (6 C).
2. Conversión de mevalonato en unidades
activadas de 5 C.
3. Formación de escualeno (30 C)
4. Formación de los 4 anillos del núcleo
esteroideo….. Una serie de cambios que
llevan a la formacion del COLESTEROL
Formación del HMG-CoA
 2 Acetil CoA se condensan y se obtiene
acetoacetil CoA (4C), que a la vez se
condensa con una 3ª. para producir HMG
CoA. Esta reacción es catalizada por la
enzima HMG-CoA sintetasa.
 la segunda fase de la sintesis comienza
con la reduccion de la HMG-CoA para
formar el Mavelonato.

Transformación de HMG-CoA a mevalonato
• Conversión irreversible.
•Regula la síntesis del colesterol.
•La enzima se encuentra en la membrana del
retículo endoplásmico.

Formación de isopentenil pirofosfato IPP (5 C)
• Requiere 3 ATP y una descarboxilación.
• A partir del IPP se obtiene un compuesto
activado de 5 C llamado dimetil alil pirofosfato
(DPP).
El equilibrio entre el isopentenil pirofosfato y el
dimetilalil pirofosfato se lleva a cabo por la
isopentenil pirofosfato isomerasa (E en el
esquema).
Formación del escualeno
 El escualeno se forma a partir de la condensación
de cuatro unidades de isopentenil pirofosfato y
dos de dimetilalil pirofosfato. Formando el
precursor lineal (30 C) del colesterol
Síntesis del escualeno
10 C
15 C
Reacciones del escualeno
1.- La escualeno epoxidasa cataliza la
oxidación del escualeno para formar 2,3-
oxido escualeno que es un epóxido.
2.- La escualeno oxidociclasa convierte el
epóxido a lanosterol, que es el esterol
precursor del colesterol.


 La transformación del lanosterol a
colesterol es un proceso de 19 pasos.
 Este proceso incluye una oxidación y la
pérdida de tres grupos metilo, el primero
se libera como formato y los otros dos
como CO2.
Transformación de lanosterol en colesterol
Molécula de colesterol
Regulación de la síntesis de colesterol
 La insulina y algunos esteroides incrementan la
actividad de la HMG-CoA reductasa.
 El glucagón, los glucocorticoides y el ayuno,
disminuyen su actividad.
 Los ácidos grasos de la dieta aumentan el
colesterol sérico.
- En general los ácidos grasos saturados favorecen
el proceso.
- Los insaturados no lo estimulan.
Regulación de la síntesis de colesterol
 La síntesis aumenta al incrementarse la
concentración de colesterol, de estrógenos
o sales biliares.

Sintesis de Hormonas esteroidea
 El colesterol es el sustrato de inicio
 El cual por medio de la enzima dermolasa
forma la PROGESTERONA.
 La progesterona es el precursor de otras
hormonas esteroideas:
 Hidroxiprogesterona ( 21 y 17)
 Aldosterona
 Cortisol
 Testosterona
 Estradiol
Degradacion del Colesterol
 Tiene lugar en el higado
 Para su degradacion se convierten en
derivados cuya mayor solubilidad
permiten su eliminacion. ( REACCIONES
DE CONJUGACION)
 El mecanismo mas importante es la
sintesis de Acidos Biliares.
 Las sales o acidos biliares son
componentes importantes de la Bilis.


La Bilis
 La bilis es un liquido amarillo verdoso que
se produce en los hepatocitos y que
ayudan a degerir los lipidos.
 Ademas contiene: colesterol, fosfolipidos y
pigmentos biliares (bilirrubina y
biliverdina).
 Pigmentos biliares son productos de la
degradacion de grupo Hemo.
 Las sales biliares participan en la
formacion de micelas biliares.

PREGUNTAS COMPLEMENTO
 Significado biologico de las Reacciones de
Conjugacion?
 Que otra funcion tienen las sales biliares
ademas de participar en la digestion de
lipidos.?
 Cual es el destino final de las sales
biliares?
 Explique que es la colecistitis.