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OBTENCIÓN DE ANALOGOS DE PRODUCTOS NATURALES

FURANONAFTOQUINONICOS Y EVALUACIÓN DE SU
ACTIVIDAD ANTIMALÁRICA
FRENTE A Plasmodium falciparum



RICARDO GAITAN I. Ph.D.- Docente
EDUARDO ARGUELLO N., M.Sc.- Docente
WILFREDO ALVAREZ. Q.F
SAYDA JARABA. Q.F






Grupo de Productos Naturales
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas
Universidad de Cartagena


IX CONGRESO COLOMBIANO DE FITOQUIMICA. “Productos Naturales: Ciencia, Tecnología e Industria”
Mayo 8-11, 2007. Pereira, Risaralda.




MALARIA
300-500 millones
de casos clínicos
anuales, de los
cuales 1-3
millones son
fatales

World Heath Organization (2002) The World Health Report 2002: Reducing Risks, Promoting Healthy lie. Annex Table 2. Deaths by Cause, Sex and Mortality
Stratum in WHO Regions: Geneva, 2002; pp. 186-191.
http://www.vacunasaep.org/imagen/malaria_casos.jpg
En nuestro grupo de investigación se aisló
de algunas bignoniaceaes, compuestos del
tipo furanonaftoquinonas, las cuales fueron
evaluadas como antimaláricos frente a
cepas de Plasmodium bergheii y
Plasmodium falciparum

PÉREZ. H. DÍAZ. F y MEDINA. J. D. Chemical investigation and in vitro antimalarial activity of Tabebuia ochracea ssp.
Neochrisantha. Internacional Journal of Pharmacognosy- 1997 vol 35 Nª4, pag 227,.

OBTENCIÓN DE ANALOGOS DE PRODUCTOS NATURALES
FURANONAFTOQUINONICOS Y EVALUACIÓN DE SU
ACTIVIDAD ANTIMALÁRICA
FRENTE A Plasmodium falciparum

SÍNTESIS, ACTIVIDAD ANTIMALARICA Y ESTUDIO
DE RELACION CUANTITATIVA ESTRUCTURA
QUIMICA ACTIVIDAD BIOLOGICA (QSAR) DE
FURANONAFTOQUINONAS NATURALES Y
ANÁLOGAS
RESULTADOS
• La síntesis se realizó utilizando tres tipos de reacciones.
• Las reacciones se efectuaron bajo condiciones de
atmósfera inerte.
• Se realizó la respectiva caracterización de cada uno de
los compuestos.
OBTENCIÓN DE ANALOGOS DE PRODUCTOS NATURALES
FURANONAFTOQUINONICOS Y EVALUACIÓN DE SU
ACTIVIDAD ANTIMALÁRICA
FRENTE A Plasmodium falciparum


a) Acetato de vinilo, CAN, Acetonitrilo, T a ; b) Acetato de vinilo, hv,
Acetona ; c) P-TsOH, Benceno, T ref.
(1) 2-Acetoxi-2,3-
dihidronafto[2,3-b]furan-
4,9-diona

(2) 2-Acetoxi-2,3-
dihidronafto[1,2-b]furan-
4,5-diona

(3 )Nafto[2,3-b]furan-4,9-
diona

(4) Nafto[1,2-b]furan-4,5-
diona



Compuesto P.F. (ºC) I.R. (cm
-1
) E.M. (m/z) RMN
1
H (δ) RMN
13
C (δ)
Lit. Lit. Lit. Lit. Lit.
2-Acetoxi-2,3-
dihidronafto[2,3-
b]furan-4,9-diona.

185.4 187-
189
1243,
1661,
1683
2964,
1760,
3093
1616,
1651,
1695,
1753



43,
114,
160,
188,
198
170,
188,
198.

2.1,
3.1,
3.4,
7.0 ,
7.7,
8.1
2.12,
3.17,
3.45,
6.99,
7.72,
8.09
21.2,
33.9,
98.7,
169.0,
177.1,
182.1
20.8,
33.6,
98.3,
168.7,
176.7,
181.7
2-Acetoxi-2,3-
dihidronafto[1,2-
b]furan-4,5-diona.


192.2
189-
181
1231.1,
1651.1,
1678.8,
1754.7
1616,
1651,
1695,
1753


43,
114,
160,
188,
198
170,
188,
198.
2.2 ,
3.1 ,
3.4,
7.0,
7.6,
7.7,
8.1
2.15,
3.11,
3.39,
7.0,
7.6,
8.1,
20.7,
32.6,
99.4,
113.8,
124.8,
126.9,
169.1,
175.2,
20.8,
32.6,
99.4,
113.8,
124.8,
126.9,
169.0,
175.2,
Nafto[2,3-b]furan-4,9-
diona.

229.37 225-
226
1205.5,
1646.6,
1679.0

--------- 114,
142,
170,
198
114,
142,
170,
198
7.08,
7.89,
8.17
7.01,
7.76,
7.78,
8.22
110.1,
128.3,
128.4,
135.8,
135.9,
151.5,
207.1.
108.6,
1126.9,
127.1,
130.5,
133.9
152.7,
180.5,
Nafto[1,2-b]furan-4,5-
diona.

213.2 213-
215
1218.0,
1675.0,
1699.1

1219,
1676.
63 ,
114,
142
170,
198,
------- 6.91,
7.58,
7.79,
7.85,
8.00,
6.86,
7.49,
7.62,
7.73,
8.09.
110.2,
123.9,
131.6,
132.0,
137.1,
147.8,
207.1.
--------

DATOS ESPECTROSCOPICOS
ENSAYOS DE ACTIVIDAD ANTIMALARICA
•La actividad de estos compuestos fue determinada utilizando el
método HRP2 que se basa en la medición de la proteína rica en
histidina (HRP2) producida por P. falciparum durante su desarrollo.


•Los experimentos se realizaron con la cepa 7G8 (Brasil) de
Plasmodium falciparum resistente a cloroquina.


•Las concentraciones fueron ensayadas por triplicado
ACTIVIDAD ANTIMALARICA



De acuerdo con la IC50 obtenida para cada extracto se consideró que aquellos con IC50 menor o igual que 5
g/mL presentan muy buena actividad antiplasmodial, entre 5 y 10 g/mL presentan buena actividad y mayor que
10 g/mL se consideran inactivos (Deharo, et al., 2000).

COMPUESTO CI
50
ACTIVIDAD
5.89 x 10
-6
M
1.521 ug/mL
Muy buena
1.52 x 10
-5
M
3.922 ug/mL
Muy buena
3.16 x 10
-6
M
0.626 ug/mL
Muy buena
1.49 x 10
-5
M
2.947 ug/mL
Muy buena
1.97 x 10
-7
M
0.082 ug/mL
Muy buena
O
O
O
O
O
CH
3
O
O
O
O
O
O
O
O
CH
3
O
O
O
CONCLUSIONES
•Se obtuvo cuatro análogos furanonaftoquinónicos: dos
dihidrofuranonaftoquinonas y dos furanonaftoquinonas.

•Los ensayos de actividad mostraron que los compuestos tienen muy
buena actividad antimalárica siendo resultados promisorios.

•Se recomienda hacer pruebas de efecto hemolítico y citotoxicidad.

•Realizar los ensayos de actividad utilizando otro método u otros
métodos.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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Burden. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2001, 64 (1,2), 1-11.

[2] World Heath Organization (2002) The World Health Report 2002: Reducing Risks, Promoting Healthy lie.
Annex Table 2. Deaths by Cause, Sex and Mortality Stratum in WHO Regions: Geneva, 2002; pp. 186-191.

[3] World Heath Organization (1999) The World Health Report 1999: Making a difference: Geneva,1999; pp.
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[6] RICHIE, T. L.; SAUL A. Progress and Challenges or Malaria vaccines. Nature 2002, 415, 694.701.

[7] SNOW, R.W.; TRAPE,J; MARSH, K. The Past, Present and future of Childhood Malaria, Mortality in
Africa. Trends. Parasitol. 2001,17,593-597.

[8] Greenwood, B.; Mutabingwa, T. Malaria in 2003. Nature (London United Kingdom) 2002, 415, 670-672.

[9] HOMAN, S,.L.;SUBRAMANIAN, G.M. Collins Rank, H. Venter, J.C. Plasmodium, Human and anopheles
Genomics and malaria. Nature 2002, 415,702-709.

[10] PÉREZ. H. DÍAZ. F y MEDINA. J. D. Chemical investigation and in vitro antimalarial activity of Tabebuia
ochracea ssp. Neochrisantha. Internacional Journal of Pharmacognosy- 1997 vol 35 Nª4, pag 227,.