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Farmacología del Sistema

Nervioso Central
SISTEMAS
MONOAMÍNICOS
Colinérgico
Noradrenérgico
Adrenérgico
Dopaminergico
Serotoninérgic
o
Histaminergico
Sistema colinérgico
a) De núcleo
telencefálico
magnocelular a
corteza celular
• Ppal: Nuc. Basal de
Maynert
• Inerva áreas corticales
diferentes, motoras y
sensitivas.
• T: dendrita- neurona
piramidal y no
piramidal.

b) Septohipocámpica
• O:septum medial y
tracto de Broca
• T: hipocampo
c) En el estriado,
corteza e hipocampo.
• Núcleo caudado y
putamen (+, muscar)
Neurotransmisión que emplea acetilcolina (uniones neuromusculares,
neuroefectoras parasimpáticas, sinapsis de ganglios autónomos.)






d) Complejo
pontomesencefalo
tegmental
• Proyectan al tectum,
pálido, tálamo, locus
c., rafé, nuc.
Cerebelosos post.
• En mesencéfalo
caudal y tegmento
pontino rostral.
e) Neu. de núcleos
motores craneales y
espinlaes que inervan
músculos

Complejo ponto-
mesencéfalo
tegmental
Receptores Colinérgicos
Muscarínicos Nicotínicos
 M1: amígdala,
hipocampo
 M2: localización
presináptica,
hipocampo
 M3: hipotálamo
 M4: localización
presináptica, médula
 M5: escasos
(endotelio arterias).
 M2+M4 en medula:
dolor (transmisión y
control)
 RCN son de 3 tipos
por su
localización:
1) presináptico:
favorece liberación
Ca
2) postsináptico:
excitación rápida
neuronal.
3) No sináptica:
“derramada”
 Predominan:
 Alfa7
 Alfa 4
 Beta 2
M1
70%
Alfa4
beta2
Papel funcional de Sistema
Colinérgico
 Estado alerta o vigilia
 Facilita la excitabilidad de la corteza
 Modula procesamiento sensorial.
 Sueño REM
 Memoria y aprendizaje
Sistema Noradrenérgico

 En regiones
tegmentales de
protuberancia y bulbo.
(A1-A7)
 Proyectan a
terminaciones en
corteza y médula.
 2 vías
 Inervan vasos
Vías Noradrenérgicas
Dorsal Ventral
 Nace en locus
ceruleus
asciende a
sustancia gris
hipotálamo
septum
penetra al
cíngulo

 O: grupos
pontinos A5 y
A7 y bulbares
A1 y A2, en
formación
reticular.
 Proyecta fibras a:
 Tálamo
 Corteza
 Médula espinal
 Cerebelo
 Todas con origen en locus
ceruleus.
Nucleo ceruleus: de cada lado tiene 15000-
20000.
Mayor numero en cisura central
Locus ceruleus proyecta a:
cerebelo, nucleos de tallo
y médula
Receptores
Noradrenérgicos
(Localización)
 Corteza : α1 y α2-
adrenoreceptores
 α1A: corteza,
cerebelo.
 α1D: corteza
 α2A: locus
coeruleus e
hipocampo.
 α2B: tálamo
 α2C: hipocampo y
bulbo olfatorio.
 β
adrenoreceptores:

-β1: corteza cerebral
e hipotálamo.
- β2: cerebelo,
hipocampo,
corteza cerebral,
bulbo olfatorio.
- α1
predominan
en lamina V.
-α2:
presinápticos


-Liberación
noradrenalina
Función
 Locus ceruleus
es considerado
de modulación
difusa.
 Alerta y
vigilancia.
 Actividades
fásicas con alto
contenido
personal.
(afecto,
aversión)
 Regulación de
mecanismos
que intervienen
en procesos de
alimentación.
Sistema Adrenérgico
C1
C1 .
Sistema Dopaminérgico
 Constituido x:
a) Sistema
nigroestriado
o- sustancia negra en
A9 y A8 en formación
reticular.
(Mov. Armoniosos y
órdenes voluntarias)
b) Sistema
mesolímbico
o- area tegmental
ventral; en sistema
límbicoexcepto
hipocampo.
(Procesos
motivacionales)

C) Sistema Mesocortical:
O: de A9 y A10
principales áreas
sensoriomotoras y de
asociación.
T: corteza prefrontal,
cingular anterior,
insular, piriforme.
D) Vías cortas:
tuberohipofisiarias
(inerva hipófisis)
incertohipotalámica
(núcleo dorsal y
posterior con núcleos
laterales septales)
E) Vías Ultracortas:
capa nuclear interna
(células amacrinas
retina) y neuronas
periglomerulares de
bulbo olfatorio.

Función
 Función:
- Nigroestriado: Movimiento
armonioso y voluntario.
- Mesolímibico: Movim. Conductuales
- Mesocortical y mesolímbico:
atención, ideación, motivación…
Receptores
 D1 predominan en SNC, y e cerebro.
 D2: vía nigroestriada y mesolimbica.
 D3: núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, cerebelo.
 D4: corteza frontal, hipotálamo, tálamo, mesencéfalo, núcleo
accumbens, amígdala.
 D5: en hipotálamo, hipocampo y núcleo
parafascicular del tálamo.
Sistema serotonérgico
 O: Núcleos en
región media y
paramedia de
mesencéfalo,
bulbo y
protuberancia.
(Núcleos del Rafé)
 B1 a B9
Vías
- Ascendente ventral
(B6 y 8): núcleo
interpeduncular,
sustancia negra, en
hipotálamo se divide y
va a sistema límbico.

- Ascendente dorsal:
O: B3 T: sust gris
mesencef / área
hipotalam post

- De B5 y B6: proyecta
a corteza cerebelosa y
núcleos profundos de
cerebelo.

 - Descendente
propiobulbar: O: B6
a B8 y B3 a B5.
Proy: a núcleo
coeruleus,
formación reticular
y complejo olivar.

- Descendente
bulboespinal. O: B1
a B3 Desc. Por
cordones laterales
y anteriores de
médula.

Receptores
 5HT1A: más abundante en
regiones corticales y
límbicas. [Hipocampo]
 5HT1B: presinapticos:
ganglios basales [pálido,
sustancia negra, corteza
prefrontal] postsinapticos:
en arterias cerebrales.
 5HT1D: ganglios basales,
rafé dorsal y locus
coeruleus.
 5HT2A: postsinápticos, en
corteza frontal y claustro.
 5HT2B: cerebelo, corteza
cerebral, amígdala,
ganglios basales, tálamo,
hipotálamo, retina.

 5HT2C: en células
epiteliales de plexos
coroideos.
 5HT3: SNA y entérico,
amígdala, núcleos tallo,
sustancia gelatinosa
hasta posterior médula.
 5HT4: pálido,
caudado, sustancia
negra
 5HT6: estriado,
hipocampo y corteza
cerebral.
 5HT7: poco, en
corteza, septum,
tálamo, hipotálamo,
amígdala, hipocampo.
Funciones
 Mantenimiento de tono interno
afectivo y tono vital.
 Secreción hipotálamo-hipofisiaria.
 Ingesta de alimentos
 Regulación vómito
 Transmisión nociceptiva
 Ritmo circadiano
Sistema Histaminérgico
 Cuerpos celulares
desatarán en el
hipotálamo. (Nuc
tuberomamilar)
 Neuronas proyectan
a todo el SNC, desde
la corteza cerebral a
médula.
 H1 a H4 .
 Terminaciones
histaminérgicas se
localizan el
hipotálamo, septum y
tálamo, corteza,
ganglios basales,
tubérculos
cuadrigéminos, bulbo
olfatorio, hipocampo,
tegmentum, bulbo,
cerebelo y médula.
SISTEMAS POR
AMINOÁCIDOS
GABA
Glutamato
Transmisión GABA
De largo alcance Corto alcance
Corteza cerebelosa,
globo pálido,
sustancia negra y
núcleo reticular del
tálamo.
 Interneuronas de
axón corto que
actúa sobre
neuronas
próximas.
2 tipos de proyecciones gabaérgicas:
Ambos son inhibidores y controlan la
actividad de sistemas excitadores.
Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a que ejercen
función inhibidora en el SNC.
 Es liberado en la terminación
nerviosa por un mecanismo exocítico
dependiente de Calcio iónico.
 Puede ser presináptica y
postsináptica
 Se recapta en la membrana.
Tamaño muy variable:
micro, neuronas espinosas
medianas, neuronas
gigantes.
Morfología variable:
Bipolares, fusiformes, espinosas,
Sin espinas, multipolares.
Localización: estriado, globo pálido, sustancia negra, células d e
Purkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, septum lateral,
Corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta dorsal y ventral, ME e hipotálamo.
Inhibición por GABA
Presináptica
Postsináptica Apertura del canal de
cloro en membrana pos
sináptica provocando
hiperpolarización de la
célula
Despolarización por la
salida del ion Cloro
Receptores
GABA
A
B
C Asociado a canales Cl
Heterodímero asociado
a proteínas G que inhibe
adenil ciclasa.
Es el predominante.
Asociado a canales Cl
funciones
 Estado de vigilia
 Diversas
manifestaciones de
conducta.
 Funciones
neuroendocrinas y
vegetativas.

 Modualción de
función vestibular
 Analgesia.
Glutamato
 Ampliamente distribuido
 De corteza a médula espinal
 Sinapsis excitadoras
 Es sintetizado a partir de α-
cetoglutarato por transaminación , y
también a partir de glutamina.
 Liberado por un mecanismo
dependiente de calcio
 3 transportadores diferentes: GLAST-
1, GLT-1 Y EAAC-1
Vías Glutamato
a) Vías descendentes largas que se orginan
en células piramidales de corteza
estriado, sistema límbico, diencéfalo,
tronco cerebral.
b) Vías sensoriales aferentes:
Auditivas hacia ganglio coclear
Periféricas penetran por asta posterior
ME
c) Vías de proyección del hipocampo al septo,
intrahipocámpicas, de células granulares a
las de Purkinje.
d) Interneuronas de ME.
Receptores Glutamato
AMPA
• Es heteromérico
• Permeable a sodio y potasio
NMDA
• Permeable a sodio, potasio y calcio

Metabo-
tropo
• Causan activación de cinasas
• y de segundos mensajeros.
Función glutamato
 Desde activación mínima, a excitación
persistente.
 Potenciales excitadores
 Potenciación a largo plazo.
 Patológicas: exceso de facilitación
sináptica y exceso de penetración
neuronal de calcio iónico.