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CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA 2010 BIOQUIMICA II
CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA 2010 BIOQUIMICA II

CARRERA PROFESIONAL DE

FARMACIA Y BIOQUÍMICA

2010

BIOQUIMICA II

Los lípidos son biomoléculas orgánicas formadas básicamente por carbono e hidrógeno y generalmente en menor proporción

Los lípidos son biomoléculas orgánicas formadas básicamente por

carbono e hidrógeno y generalmente en menor proporción el

oxígeno. Además ocasionalmente pueden contener también fósforo, nitrógeno y azufre .

Es un grupo de sustancias muy heterogéneas que sólo tienen en común dos características:

  • - Son insolubles en agua

-Son

solubles

en

disolventes

orgánicos,

como

éter,

cloroformo,

benceno, etc. Son un grupo muy heterogéneo de compuestos orgánicos

En los alimentos existen fundamentalmente tres tipos de lípidos:

  • - Grasas o aceites (también llamados triglicéridos o triacilglicéridos)

  • - Fosfolípidos

  • - Ésteres de colesterol

Todos estos muestran un componente común: los ácidos grasos.

Dependiendo de su estructura química los ácidos grasos, se clasifican en:

  • 1. Ácidos grasos saturados (AGS). Aquellos en los que sus lugares

átomos de carbono tienen todos sus

de

unión saturados por átomos de

hidrógeno.

  • 2. Ácidos grasos monoinsaturados (AGM). Son aquellos en que, dos de sus átomos de carbono poseen un doble enlace, es decir, faltan dos átomos de hidrógeno. El doble enlace es de la forma cis en la mayoría de los lípidos alimenticios.

  • 3. Ácidos grasos poliinsaturados (AGP). Son aquellos en los que más de dos átomos de carbono tienen lugares no saturados. (formando dos o más dobles

enlaces).

Grasas y aceites

Los aceites y las grasas (visibles o de depósito) constituyen un 98% de los lípidos totales de la dieta y están formados casi exclusivamente por triglicéridos, que contienen ácidos grasos de los tres tipos mencionados junto con una molécula de glicerol.

Las grasas a temperatura ambiente son sólidas ya que están compuestas

principalmente por ácidos grasos saturados, que poseen una temperatura de

fusión más alta que la ambiental. Por el contrario, los aceites a temperatura ambiente son líquidos debido a la una gran proporción de ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados que contienen.

Grasa saturada

La grasa saturada está presente en los productos de origen animal y en dos

aceites de procedencia productos derivados

vegetal,

de

el

de coco

éstos

o

y

el

de palma,

que

los

así

como en contengan.

Los ácidos grasos saturados más comunes son el láurico, palmítico, mirístico y esteárico. Los ácidos grasos saturados hacen más sabrosos lo platos, además de provocar sensación de saciedad. Sin embargo, un consumo

elevado de los mismos, junto con la ingesta de colesterol exógeno

(procedente de los alimentos) puede ocasionar graves problemas

cardiovasculares al obstruir las arterias.

 

Grasa insaturada o aceites

Monoinsaturada. El ácido oleico es el componente principal del aceite de oliva gracias al cual se le atribuyen beneficiosas propiedades sobre diversas patologías.

Poliinsaturada. Presenta en su composición ácidos grasos con uno o más dobles enlaces en su estructura química, lo que hace que se oxide con mayor facilidad y se formen radicales libres

que pueden dar lugar a compuestos potencialmente cancerígenos.

Destacan los ácidos grasos esenciales que deben ser aportados en la dieta ya que resultan imprescindibles y no pueden ser sintetizados por el organismo. Los ácidos grasos esenciales son el linoleico y el linolénico.

El ácido linoleico se encuentra fundamentalmente en los aceites de semillas (girasol, maíz,

germen de trigo, semillas de uva, cacahuete y soja). Es el ácido mayoritario en casi todos los

aceites vegetales, excepto en el de colza, que presenta un perfil parecido al aceite de oliva.

El ácido linolénico está en cantidades significativas en el aceite de soja y a partir de él se forman los nombrados ácidos grasos omega-3 o n-3.

Los ácidos de la serie n-3 (Omega 3) se encuentran casi exclusivamente en el pescado. La

grasa del pescado presenta un beneficioso efecto para el hombre, sobre todo en el ámbito

cardiovascular. Es rica en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y pertenecientes a la familia n-3.

Los ácidos grasos que se encuentran en mayor proporción son el EPA (ácido eicosapentanoico; C20:5) con cinco dobles enlaces, y el DHA (ácido docosahexanoico; C22:6) con seis dobles enlaces.Las leches enriquecidas con aceites n-3 (Omega 3) son otra fuente a considerar de estas grasas tan saludables.

II.- LÍPIDOS COMPLEJOS

a) Fosfolípidos

Los fosfolípidos de la dieta constituyen un aporte de ácidos

grasos, aunque de menor importancia que los triglicéridos. No obstante, intervienen en funciones de transporte de lípidos en el plasma y desempeña un importante papel en la constitución de la membrana celular y en la vaina de mielina de las neuronas.

- Glicerofosfolípidos

No Nitrogenados: Acido fosfatídico Fosfoinosítidos Di-fosfatidil-glicerol o cardiolipina

Nitrogenados: Lecitinas Cefalinas Plasmalógenos PAF - Aglicerofosfolípidos o Esfingolípidos

b) Glucolípidos: Cerebrósidps, gangliosidos, globósidos y hematósidos

c) Sulfátidos

d) Lipoproteinas

ESFINGOLIPIDOS

ESFINGOLIPIDOS
ESFINGOLIPIDOS

GLUCOLÍPIDOS

GLUCOLÍPIDOS
GLUCOLÍPIDOS

B) LÍPIDOS INSAPONIFICABLES

I.- PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

II.- DERIVADOS DEL ISOPRENO

a) Terpenos

b) Carotenos

c) Vitaminas A,E,K

III.- ESTEROLES Y DERIVADOS

a) Colesterol

b) Acidos biliares

c) Hormonas Esteroideas: - Corteza suprarrenal (capa reticular: andrógenos, capa fascicular: glucocorticoides y capa glomerular: mineralocorticoides)

- Testículo: Hormonas androgénicas o masculinas, ejem. testosterona y dihidrotestosterona - Ovario: Estrogenos ejem. 17Beta-estradiol

  • d) Vitamina D

Colesterol

Su estructura es completamente diferente a la de los ácidos grasos.

No es considerado un nutriente esencial. Sin embargo, es fundamental desde el punto de vista celular para la formación de la membrana celular.

Además, actúa como precursor en la síntesis de hormonas sexuales (testosterona) y suprarrenales (cortisol) así como de ácidos biliares, precursores de sales biliares necesarias para la solubilización y posterior absorción de las grasas y tambien para sintesis de vitamina D

COLESTEROL

COLESTEROL

SINTESIS

Una vez que los requerimientos energéticos de la célula han sido satisfechos y la concentración de substratos oxidables es elevada, estos últimos son almacenados en forma de triacilglicéridos, que son la reserva energética a largo plazo más importante de las células y los organismos en general. La primera parte de este proceso, es la biosíntesis de ácidos grasos, la cual se efectúa en el citoplasma a partir de acetil-CoA, ATP y el poder reductor del NADPH proveniente del ciclo de las pentosas fosfato y otros sistemas generadores. La síntesis de TG se inicia a partir de Glicerol-3-P o de DHAP. El Glicerol-3-P proviene del Glicerol que se fosforila con ATP y la enzima glicerol quinasa, ausente en tejido adiposo, en este tejido por tanto se utiliza DHAP de la vía glicolítica con NADH + H y la enzima - glicerol 3-P Deshidrogenasa.

DHAP + NADH + H

-GLICEROL-3-P + NAD

La Síntesis de Triglicéridos incluye la formación del glicerol en tejido adiposo

Esta ruta utiliza glicerol 3 fosfato que proviene de la dihidroxicetona 3 fosfato de la glicólisis en músculo y en tejido adiposo; puesto que este ultimo carece de la cinasa para fosforilar directamente al glicerol la dihidroxicetona se Reduce a glicerol 3 fosfato.

Los

ácidos

grasos

libres

son

activado

por la

tiocinasa y CoA + ATP.

 

Finalmente los ácido grasos activados y el glicerol activado se esterifican en uno, dos y tres sitios del

glicerol para formar mono, di o tri glicéridos para ser

almacenados en tejido adiposo.

• La lipasa del tejido adiposo actúa sobre triglicéridos liberando glicerol y ácidos grasos. • El
• La lipasa del tejido adiposo actúa sobre triglicéridos liberando glicerol y ácidos grasos. • El

La lipasa del tejido adiposo actúa sobre triglicéridos liberando glicerol y ácidos grasos.

El

glicerol

liberado

puede ser

transformado en gliceralhehido 3 fosfato y seguir la vías glicolítica. Los ácidos grasos siguen la β-oxidación.

Control hormonal del

metabolismo de los lípidos

energéticos (triglicéridos)

Alimento = Glucosa =

insulina

Control hormonal del metabolismo de los lípidos energéticos (triglicéridos) • Alimento = Glucosa = insulina •
Control hormonal del metabolismo de los lípidos energéticos (triglicéridos) • Alimento = Glucosa = insulina •

Ayuno = glucosa = insulina = glucagón (o catecolaminas como la adrenalina) =

*Movilización de triglicéridos desde tejido adiposo = AGL = B-oxidación.

Control hormonal del metabolismo de los lípidos energéticos (triglicéridos) • Alimento = Glucosa = insulina •
Control hormonal del metabolismo de los lípidos energéticos (triglicéridos) • Alimento = Glucosa = insulina •

Catecolaminas activan (por fosforilación) a la LIPASA SENSIBLE A HORMONAS que es la que regula la velocidad de la degradación de los triglicéridos.

Las lipasas son reguladas por AMPc que

activa la proteína

cinasa

que

a

su

vez

activa

la

lipasa

triacilglicerol

de

por

fosforilación.

La adrenalina, noradrenalina, glucagón y hormona adrenocorticotrópica inducen la

lipólisis.

La insulina la inhibe.

Los ácidos grasos liberados son transportados por la albúmina plasmática.

Se activan antes de su entrada a la matriz mitocondrial En la membrana interna mictocondrial el
Se activan antes de su entrada a la matriz mitocondrial En la membrana interna mictocondrial el
Se activan antes de su entrada a la matriz
mitocondrial
En la membrana interna mictocondrial
el
AG
y el grupo sulfhidrilo de la CoA reaccionan con el
ATP para formar un Acil-CoA
ATP
AMP + PPi
ACIDO GRASO + HS-CoA --------------------------------
AMP
ACIL CoA +
Acil CoA sintasa ( tiocinasa)
Acil CoA no puede atravesar membrana interna mitocondria y se transfiere por la carnitina. 1.- El
Acil CoA no puede atravesar membrana interna mitocondria y se transfiere por la carnitina. 1.- El
Acil CoA no puede atravesar membrana interna mitocondria y
se transfiere por la carnitina.
1.- El grupo acilo se transfiere desde al átomo del S del CoA
al OH de la carnitina formando acil-carnitina.
Acil-CoA + carnitina ---------------------------- acilcarnitina
CAT I ( carnitina acil transferasa)
2.-La acilcarnitina actúa como un lanzadera por acción de una
TRANSLOCASA y de este modo ingresa a la matriz mitocondrial
3.- El grupo acilo se transfiere de nuevo a una CoA por CAT II
formandose el acil CoA y se libera la carnitina
4. De nuevo la translocasa regresa la carnitina a la cara
citosólica
Acil CoA no puede atravesar membrana interna mitocondria y se transfiere por la carnitina. 1.- El
Transporte de ácidos grasos hacia la mitocondria
Transporte de ácidos grasos
hacia la mitocondria
(3) (2) * Enzima que une ambas : acil CoA y a la carnitina (1) *
(3)
(2)
*
Enzima que une ambas :
acil CoA y a la carnitina
(1)
* El Acil CoA es un ácido graso unido a CoA:
CH 3 -(CH) 14 -COO-SH-CoA
• 1. Deshidrogenación: Reacción catalizada por la Acil-SCoA deshidrogenasa , rquiere FAD , genera FADH2 insaturado

1. Deshidrogenación: Reacción catalizada por la Acil-SCoA

deshidrogenasa , rquiere FAD , genera FADH2 insaturado

y

un

AG

2. Hidratación: Reacción catalizada por hidratasa que forma b-hidroxiacil-SCoA

la

enoil-SCoA

3. Deshidrogenación: Reacción catalizada por la B-hidroxiacil deshidrogenasa , usa NAD y genera NADH y B-cetoacil-SCoA

4. Rompimiento tiólico: catalizada por

la beta-cetotiolasa,

libera Acetil CoA y un acil SCoA con 2 C menos

ENERGÉTICA
ENERGÉTICA

Palmitoil-CoA + 7FAD + 7NAD + 7H2O + 7CoA

8Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H

8 Acetil CoA

7 FADH2 7 NADH

8 x 12 = 96

7 x 2 =

14

7 x 3 = 21

total = 131 ATP

-1 ATP= 130

Se activan y metabolizan al igual que los saturados pero requieren enzimas adicionales: • AG con

Se activan y metabolizan al igual que los saturados pero requieren enzimas adicionales:

AG con doble enlace requieren de la acción de la ENOIL CoA ISOMERASA.

Si hay más de un doble (poliinsaturados) enlace actúa la 2,4-DIENOIL-CoA-REDUCTASA que requiere NADPH.

• Siguen fielmente la B-oxidación con la diferencia que el último fragmento será propionil – SCoA.

Siguen fielmente la B-oxidación con la diferencia que el último fragmento será propionilSCoA.

El propionil SCoA se transforma en D-metilmalonil CoA en una reacción de carboxilación catalizada por la propionil CoA carboxilasa que requiere ATP

y vit . B12.

D-metilmalonil-CoA se racemisa por una racemasa a L malonil CoA.

Finalmente la metilmalonil-CoA mutasa lo convierte

en Succinil CoA.

Succinil SCoA puede pasar al C.A.C.

• Un gran número de semillas poseen como sustancias de reserva grasas o aceites ( tabla),

Un gran número de semillas poseen como sustancias de reserva grasas o aceites ( tabla), las que existen principalmente como triglicéridos, en los que los ácidos grasos se encuentran enlazados mediante enlaces esteres a los tres grupos hidroxilos del glicerol. Los aceites son líquidos a temperatura ambiente , debido a la presencia de enlaces insaturados en los ácidos grasos ; mientras que las grasas son sólidas, por tener una alta proporción de ácidos grasos saturados.

Las plantas no utilizan fuentes exteriores de lípidos; los sintetiza a medida que los necesitan. Solamente en las semillas en germinación

se efectúa la digestión de los lípidos alimenticios almacenados. Una

enzima desdobladora de grasa fue identificada en la plantas por Green, cuando encontró cantidades importantes en la semilla de higuerilla (ricino)en germinación, Desde entonces se ha encontrado lipasas, tanto en las semillas en reposo, como en germinación, de colza (nabo), opio. Amapola, cañamo, lino, frijol de soya, maíz y otras semillas. Durante la germinacion, las lipasas de las semillas

desdoblan los triglicéridos almacenados, en di y monogliceridos, acidos grasos libres y glicerol, y el carbono de estos compuestos se convierte en carbohidratos, aminoacidos, nuevos lipidos y otros elementos quimicos constitutivos que se necesitan para el desarrollo de la planta joven y para su cresimiento vegetativo

Glioxisoma Mitocondria aspartato aspartato oxalacetato oxalacetato acetil-coA citrato malato isocitrato fumarato succinato succinato + glioxilato acetil-coA

Glioxisoma

Mitocondria

aspartato aspartato oxalacetato oxalacetato acetil-coA citrato malato isocitrato fumarato succinato succinato + glioxilato acetil-coA malato oxalacetato
aspartato
aspartato
oxalacetato
oxalacetato
acetil-coA
citrato
malato
isocitrato
fumarato
succinato
succinato
+
glioxilato
acetil-coA
malato
oxalacetato

gluconeogenesis

volver

En el ciclo del glioxilato el combustible es la Acetil CoA, que se condensa con el oxalacetato para formar

isocitrato. En este punto el ácido isocítrico se rompe en una reacción catalizada por la enzima isocitritasa, formando ácido succínico y ácido glioxílico. El glioxilato formado se condensa con otra molécula de Acetil CoA, para formar malato, reacción esta catalizada por la enzima malato sintetasa. El malato así formado se oxida formando oxalacetato, el cual se puede condensar con otra molécula de Acetil CoA, reiniciando el ciclo. Por cada vuelta del ciclo del glioxilato entran dos moléculas de Acetil CoA, y se forma una molécula de succinato que se usa en otros procesos de biosíntesis.

• La cetogénesis es el proceso metabólico por el cual se forman los <a href=cuerpos cetónicos por la oxidación (β -oxidación) metabólica de las grasas . Estos metabolitos aumentan en situaciones como diabetes descompensada o ayuno prolongado. Puede ser determinada por la presencia de cuerpos cetonicos eliminados en la orina .en el cual el organimos realiza un balance cuando hay un exceso de grasas " id="pdf-obj-38-3" src="pdf-obj-38-3.jpg">
• La cetogénesis es el proceso metabólico por el cual se forman los <a href=cuerpos cetónicos por la oxidación (β -oxidación) metabólica de las grasas . Estos metabolitos aumentan en situaciones como diabetes descompensada o ayuno prolongado. Puede ser determinada por la presencia de cuerpos cetonicos eliminados en la orina .en el cual el organimos realiza un balance cuando hay un exceso de grasas " id="pdf-obj-38-5" src="pdf-obj-38-5.jpg">

La cetogénesis es el proceso metabólico por el

cual se forman los cuerpos cetónicos

por la

-oxidación)

metabólica

de las

grasas. Estos metabolitos aumentan en situaciones como diabetes descompensada o ayuno prolongado. Puede ser determinada por la presencia de cuerpos cetonicos eliminados en la orina.en el cual el organimos realiza un

balance cuando hay un exceso de grasas

1.- Dos moléculas de acetil-CoA son condensadas a acetoacetil- CoA por la tiolasa (acetil- CoA transferasa), que hace exactamente la dirección contraria del paso final de la -oxidación.

2.- Condensación de acetoacetil-CoA con un tercer acetil-CoA por la HMG- CoA sintasa que forma -hidroxi---metilglutaril-CoA (HMG-CoA: que también es un precursor en la biosíntesis del colesterol). El mecanismo de

reacción recuerda la reacción reversa catalizada por la tiolasa, en la cual,

en el sitio activo un grupo tiol forma un intermediario acil-tioéster.

• 1.- Dos moléculas de acetil-CoA son condensadas a acetoacetil- CoA por la tiolasa (acetil- CoA

3.- Degradación de HMG-CoA a acetoacetato y acetil-

CoA, el mecanismo de esta enzima es análogo a la

reacción reversa de la enzima citrato sintasa. En la actualidad no se sabe por qué esta aparentemente simple hidrólisis ocurre en esta manera indirecta.

• 3.- Degradación de HMG-CoA a acetoacetato y acetil- CoA, el mecanismo de esta enzima es
• La biosíntesis de ácidos grasos, ocurre a través de la condensación de unidades de dos
• La biosíntesis de ácidos grasos, ocurre a través de la condensación de unidades de dos

La biosíntesis de ácidos grasos, ocurre a través de la condensación de unidades de dos carbonos, es el sentido opuesto a la oxidación. En 1945 David Rittenberg y Konrad Bloch utilizando técnicas de marcaje isotópico, demostraron que la condensación de estas unidades es derivada del ácido acético. El papel del acetil-CoA en la reacción de condensación fue descubierto en 1950 por Salih Wakil quien describió al bicarbonato como un requerimiento en la biosíntesis de los ácidos grasos y al malonil-CoA como un intermediario del proceso.

La biosíntesis de los ácidos grasos difiere de su oxidación.

Esta situación

es

el

caso

opuesto

típico

de

las vías

biosintéticas y degradativas que permite que ambas rutas

puedan ser termodinámicamente favorables e independientemente regulables bajo condiciones fisiológicas similares.

• En citoplasma de los hepatocitos ( y en menos proporción en tejido adiposo), la molécula

En citoplasma de los hepatocitos ( y en menos proporción en tejido adiposo), la molécula de acetil CoA que tiene 2 carbonos es carboxilada usando ATP por la enzima acetil-

CoA carboxilasa formado la molécula “activada” que es la

malonil CoA:

La malonil CoA esta lista para reaccionar con la enzima SINTASA y dar inicio a la síntesis de ácidos grasos

• En citoplasma de los hepatocitos ( y en menos proporción en tejido adiposo), la molécula

La síntesis comienza con una molécula de acetil CoA unida a

la enzima (en sitio pan) y una molécula de malonil CoA (en

sitio

cis).

Posteriormente ambas moléculas se condensan con la liberación de una molécula de CO 2

La síntesis comienza con una molécula de acetil CoA unida a la enzima (en sitio pan)

La acetil de dos carbonos condensada con la malonil ya con dos carbonos, sufre una primera Reducción consumiendo una molécula de NADPH

La acetil de dos carbonos condensada con la malonil ya con dos carbonos, sufre una primera

En la penúltima reacción durante la síntesis del

ácido graso ocurre una segunda Reducción con el consumo de otra molécula de NADPH

En la penúltima reacción durante la síntesis del ácido graso ocurre una segunda Reducción con el
En la penúltima reacción durante la síntesis del ácido graso ocurre una segunda Reducción con el
Resumen de las vueltas de la ácido graso SINTETASA
Resumen de las vueltas de la ácido graso
SINTETASA
sintasa
sintasa
3 vueltas mas
3 vueltas mas
Resumen de las vueltas de la ácido graso SINTETASA sintasa 3 vueltas mas
• La enzima limitante de la velocidad de la síntesis de ácidos grasos es la acetil

La enzima limitante de la velocidad de la síntesis de ácidos grasos es la acetil

CoA carboxilasa (de acetil a malonil

CoA) en ayuno esta inhibida (por fosforilación) por el glucagón.

• • • Los fosfolípidos son lípidos complejos, un lípidos que contiene además de ácidos grasos

Los fosfolípidos son lípidos complejos, un lípidos que contiene además de ácidos grasos y

un alcohol, un residuo de ácido fosfórico, con

frecuencia tiene bases nitrogenadas y otros sustituyentes. Glicerofosfolípidos: el alcohol es el glicerol

Esfingofosfolípidos:

el

alcohol

es

la

esfingosina.Los fosfolípidos son los principales

constituyentes lipidicos de la membranas. El

ácido fosfatidico es muy importante como intermedio en la síntesis de triacilgliceroles y fosfolípidos. Los lípidos son transportados en el plasma como lipoproteínas y un grupo identificado como tal es el grupo de los fosfolípidos. Tanto los fosfolípidos como la apolipoproteina C-III se requieren como cofactores para la actividad de la lipoproteína lipasa. La apolipoproteina C-II contiene un sitio específico de fijación de fosfolípido a través del cual se adhiere a la lipoproteína.

Enz. reguladora
Enz. reguladora
Colina Fosfotransferasa
Colina Fosfotransferasa
Fosfatidil etanolamina N-metil transferasa
Fosfatidil etanolamina N-metil
transferasa

Biosíntesis de etanolamina

La ruta principal para la síntesis de fosfatidiletanolamina en el hígado y

en el cerebro, implica la enzima etanolaminafosfotransferas del RE. La primera reacción requiere la fosforilación de la etanolamina por la etanolamina quinasa.

ETANOLAMINA + ATP

ETANOLAMINA + ATP

FOSFOETANOLAMINA + ADP

Mg+2

FOSFOETANOLAMINA +CTP

FOSFOETANOLAMINA +CTP

CDP-ETANOLAMINA + PPi

Fosfoetanolamina

citidiltransferasa

Etanol amina fosfo transferasa
Etanol amina
fosfo transferasa

Las mitocondrias del hígado también generan fosfatidil

etanolamina por descarboxilación de fosfatidilserina. Se cree que esta es una ruta minoritaria.

Biosintesis de fosfatildilserina

La fuente principal de fosfatidilserina en tejidos de los mamiferos, provienen del intercambio de bases, en la que la cabeza polar de la fosfatidiletanolamina se intercambia por serina , esta reacción es reversible ya que no hay cambio neto en el número o clase de enlacves

• Las mitocondrias del hígado también generan fosfatidil etanolamina por descarboxilación de fosfatidilserina. Se cree que

Biosíntesis de fosfoinosítidos

La síntesis de fosfatidilinositol se produce vía CDP-diacilglicerol y mio-inositol libre en reacción catalizada por la fosfatidilinositol sintasa, otra enzima del RE.

Biosíntesis de fosfoinosítidos • La síntesis de fosfatidilinositol se produce vía CDP-diacilglicerol y mio-inositol libre en

Distribución asimétrica de acidos grasos

La distribución de ácidos grasos en las posiciones C-1 y C-2 del glicerol en los fosfolípidos esta en constante flujo, debido a la degradación de los

fosfolípidos y a la remodelación continua de estos, que se sucede cuando

estas moléculas están en la membrana. Existen varias fosfolipasas que son específicas para sus sustratos en diferentes posiciones en los fosfolípidos.

En muchos casos el grupo acilo que inicialmente se transfiere al glicerol, por acción de las acil-transferasas, no es el mismo grupo acilo que esta presente en los fosfolípidos cuando este está en la membrana. La remodelación de grupos acilo en los fosfolípidos es el resultado de la acción de la fosfolipasa A 1 y fosfolipasa A 2 .

Cuando es necesario eliminar algún ácido graso no deseado, tal como el caso del ácido estearico en posicion Sn-2 de la fosfatidilcolina y ser reemplazado con el ac. Araquidónico por ejemplo intervendra la fosfolipasa A2, seguida de una reacción de acilación directa con intervención de la araquidonil-Coa transacilasa, o a partir de algún otro fosfolipido que contenga ác. Araquidonico or una reacción de intercambio catalizada por la lisolecitina:lecitina aciltransferasa. (LLAT) La principal ruta de remodelado es la directa.

Los productos de estas fosfolipasas se llaman lisofosfolípidos y pueden ser

sustratos para las acil-transferasas que utilizan diferentes grupos acil-CoA.

Biosintesis del Tensioactivo

La síntesis de dipalmitil lecitina a partir de 1-palmitil-2-oleil fosfatidilcolina ,es como sigue:

El Sn-1-palmitil lisolecitina es la fuente de ac. Palmítico en la reacción de intercambio de la aci-ltransferasa.

Biosintesis del Tensioactivo • • La síntesis de dipalmitil lecitina a partir de 1-palmitil-2-oleil fosfatidilcolina ,es

CoA

Acetilación directa

Dipalmitil-lecitina

(tensioactivo)

Biosintesis del Tensioactivo • • La síntesis de dipalmitil lecitina a partir de 1-palmitil-2-oleil fosfatidilcolina ,es

Glicerolfosfocolina

vía de intercambio

Palmitil-CoA

Ac. oleico

H2O

Sn-1-Palmitil-lisolecitina

Sn-1-Palmitil-lisolecitina

Biosintesis del Tensioactivo • • La síntesis de dipalmitil lecitina a partir de 1-palmitil-2-oleil fosfatidilcolina ,es

Fosfolipasa A2

Sn-1-Palmitil, Sn-2- oleil-lecitina

Biosintesis de cardiolipinas

Siguiendo el mismo patrón de reacciones que en la fosfatidilserina a partir de CDP-

diacilglicerol-3-P, la posterior hidrólisis de la unión del ester de fosfato en C3 produce fosfatidilglicerol. Mediante la unión con otra molécula de CDP-diacilglicerol se origina entonces la formación simétrica de difosfatidilgliceriol o cardiolipina que casi exclusivamente se encuentra en la membrana mnitocondrial interna. Recibe su nombre por estar presente en los cardiomiocitos ricos en mitocondrias.

BIOSINTESIS DE PLASMALÓGENOS

Se sintetiza a partir de DHAP, ácidos y alcohole.s grasos de cadena larga

DHAP

Acil-CoA

Acil-DH AP DHAPAT

Acil-DHAP

DHAPAT

 

CoASH

Alcohol de cadena larga

Alcohol de cadena larga
 

Peroxisoma

 

Acido graso

 

___________________________________________________________

Alquil DHAP

Reticulo Endoplasmático

Alquil-G3P

• Se sintetiza a partir de DHAP, ácidos y alcohole.s grasos de cadena larga • DHAP

Eter fosfolípidos

Plasmalógenos

DHAPAT: Dihidroxiacetona fosfato aciltransferasa ;DHAP: Dihidroxiacetona fosfato; Alquil G3P: alquil glicerol-3 fosfato

BIOSINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS,

SULFATIDOS Y GLUCOLIPIDOS

Biosintesis de esfingomielina y glucoesfingolipidos

Degradación

• Los organismos sintetizan entre 1.0 y 1.5 g de colesterol al día, lo cual equivalep resente en las paredes arteriales, se le relaciona con la arterosclerosis . • El colesterol, es un constituyente im p ortante de las membranas celulares , es el p recursor de hormonas esteroides , provitaminas y ácidos (o sales) biliares . • En los organismos sanos, hay un balance entre su biosíntesis, utilización y transporte para mantener sus depósitos al mínimo. Hay que recordar que la acumulación de este lípido en las arterias, está asociada con enfermedades cardiovasculares y apoplejía (suspensión súbita de la acción cerebral debida a derrames sanguíneos en el encéfalo o en las meninges) " id="pdf-obj-68-3" src="pdf-obj-68-3.jpg">

Los organismos sintetizan entre 1.0 y 1.5 g de colesterol al día, lo cual equivale a 3 ó 4 veces más de la ingesta normal en la dieta. Los órganos más importantes para su utilización y transporte son el intestino delgado y el hígado. Debido a la cantidad de colesterol presente en las paredes arteriales, se le relaciona con la arterosclerosis.

El colesterol, es un constituyente importante de las membranas celulares, es el precursor de hormonas esteroides, provitaminas y ácidos (o sales) biliares.

En los organismos sanos, hay un balance entre su biosíntesis, utilización y transporte para mantener sus depósitos al mínimo. Hay

que recordar que la acumulación de este lípido en las arterias, está

asociada con enfermedades cardiovasculares y apoplejía (suspensión súbita de la acción cerebral debida a derrames sanguíneos en el encéfalo o en las meninges)

1.- Transformación de HMG-CoA en mevalonato (reacción catalizada por la HMG-CoA reductasa, con liberación de CoA y oxidación de dos moléculas de NADPH). El grupo

tioester de HMG-CoA es reducido a un alcohol. Esta enzima es el paso limitante en la

síntesis del colesterol

1.- Transformación de HMG-CoA en mevalonato (reacción catalizada por la HMG-CoA reductasa, con liberación de CoA

2.- Transformación del mevalonato en fosfomevalonato (reacción catalizada por la mevalonato-5-fosfotransferasa, con hidrólisis de un ATP). El nuevo grupo OH es fosforilado.

1.- Transformación de HMG-CoA en mevalonato (reacción catalizada por la HMG-CoA reductasa, con liberación de CoA

3.- Transformación del fosfomevalonato en 5-fosfomevalonato (reacción catalizada por la fosfomevalonato cinasa, con hidrólisis de un ATP). El grupos fosfato es convertido en

pirofosfato

4.- Transformación del 5-fosfomevalonato en isopentenil pirofosfato (reacción catalizada por la pirofosfofosfomevalonato descarboxilasa, con hidrólisis de un ATP y liberación de CO2). La molécula es descarboxilada y el alcohol resultante es deshidratado.

• 4.- Transformación del 5-fosfomevalonato en isopentenil pirofosfato (reacción catalizada por la pirofosfofosfomevalonato descarboxilasa, con hidrólisis

El equilibrio entre el isopentenil pirofosfato y el dimetilalil pirofosfato se lleva a cabo por la isopentenil pirofosfato isomerasa (E en el esquema). Se cree que la reacción ocurre vía reacciones concertadas de protonación/deprotonación.

• 4.- Transformación del 5-fosfomevalonato en isopentenil pirofosfato (reacción catalizada por la pirofosfofosfomevalonato descarboxilasa, con hidrólisis

El escualeno se forma a partir de la condensación de cuatro unidades de isopentenil pirofosfato y dos de dimetilalil pirofosfato. Formando el precursor

lineal (C30) del colesterol. El proceso ocurre en tres reacciones catalizadas por

dos enzimas.

1.- La prenil transferasa (farnesil pirofosfato sintasa) cataliza la condensación de dimetilalil pirofosfato e isopentenil pirofosfato para dar geranil pirofosfato (en reacción cabeza-cola).

2.- La misma enzima cataliza la condensación del geranil pirofosfato e

isopentenil pirofosfato para dar farnesil pirofosfato (en reacción cabeza-cola).

3.- La escueleno sintasa condensa dos farnesil pirofosfato para formar escualeno (en reacción cabeza-cola).

El mecanismo catalítico de la prenil transferasa en el cual hace la condensación es muy interesante, pues

se conocen pocas enzimas que catalicen reacciones a través de un intermediario carbocatión (C+). El mecanismo catalítico de la escueleno sintasa sucede vía una compleja reacción de dos pasos. 1) Inserción del C1 de un farnesil pirofosfato en el doble enlace C2-C3 del segundo, eliminando pirofosfato y formando el preescualeno pirofosfato. 2) Rearreglo y reducción del preescualeno

pirofosfato por NADH formando escualeno.

1.- La escualeno epoxidasa cataliza la oxidación del escueleno para formar 2,3- oxido escualeno que es
1.- La escualeno epoxidasa cataliza la oxidación del escueleno para formar 2,3- oxido escualeno que es

1.- La escualeno epoxidasa cataliza la

oxidación del escueleno para formar 2,3-

oxido escualeno que es un epóxido.

2.- La escualeno oxidociclasa convierte el epóxido a lanosterol, que es el esterol precursor del colesterol.

• La transformación del lanosterol a colesterol es un proceso de 19 pasos que todavía no

La transformación del lanosterol a colesterol es un proceso de 19 pasos que

todavía no ha sido explorado a detalle. Este proceso incluye una oxidación y la pérdida de tres grupos metilo, el primero se libera como formato y los otros dos como CO2.

• • • La síntesis de colesterol se regula en general mediante tres vías: 1.- Regulando( al i g ual que la glucógeno sintasa, piruvato deshidrogenasa, acetil- CoA carboxilasa y otras enzimas). La forma fosforilada es menos activa, esta reacción es catalizada por la HGM-CoA reductasa cinasa (RK); esta enzima es idéntica a la proteína cinasa dependiente de AMP (AMPK) que hace la misma reacción en la acetil-CoA carboxilasa. 2.- Regulando la síntesis de los receptores de LDL (mecanismo similar al de VLDL). El aumento en la concentración intracelular de colesterol, inhibe la síntesis del receptor de LDL y viceversa. La concentración sérica de lDL depende de la velocidad con que el hígado remueve IDL (apolipoproteínas que se unen específicamente a los receptores de LDL) de la circulación, lo cual a su vez depende del número de receptores para LDL funcionales en la superficie de los hepatocitos. • 3.- Regulando la velocidad de esterificación y por tanto la liberación. La ACAT es regulada por fosforilaciones reversibles y por control a largo plazo. " id="pdf-obj-77-3" src="pdf-obj-77-3.jpg">

La síntesis de colesterol se regula en general mediante tres vías:

1.- Regulando la actividad de la HMG-CoA reductasa, que cataliza el paso limitante en la síntesis de novo: esta inhibición de corto plazo puede ser a.- competitiva. b.- por efectos alostéricos o c.- por modificaciones covalentes

(fosforilación reversible vía cAMP). También hay regulación a largo plazo,

regulando la síntesis y degradación de las enzimas. El camino principal por el cual es regulada la HMG-CoA reductasa es a largo plazo, controlando la cantidad de enzima en la célula. Cuando los niveles de LDL-colesterol o de mevalonato disminuyen, la canditad de HMG-CoA puede aumentar hasta 220 veces (aumenta su síntesis y disminuye su degradación), cuando los niveles de LDL-colesterol o de mevalonato son regenerados el efecto es el contrario.

La HMG-CoA puede ser regulada también a corto plazo, mediante fosforilación

reversible (al igual que la glucógeno sintasa, piruvato deshidrogenasa, acetil- CoA carboxilasa y otras enzimas). La forma fosforilada es menos activa, esta reacción es catalizada por la HGM-CoA reductasa cinasa (RK); esta enzima es idéntica a la proteína cinasa dependiente de AMP (AMPK) que hace la misma reacción en la acetil-CoA carboxilasa.

2.- Regulando la síntesis de los receptores de LDL (mecanismo similar al de

VLDL). El aumento en la concentración intracelular de colesterol, inhibe la

síntesis del receptor de LDL y viceversa. La concentración sérica de lDL depende de la velocidad con que el hígado remueve IDL (apolipoproteínas que se unen específicamente a los receptores de LDL) de la circulación, lo cual a su vez depende del número de receptores para LDL funcionales en la superficie de los hepatocitos.

3.- Regulando la velocidad de esterificación y por tanto la liberación. La ACAT es regulada por fosforilaciones reversibles y por control a largo plazo.

• Por productos naturales entendemos las moléculas de la naturaleza. Obviamente, toda la vida está hechapenicilina , una familia de metabolitos con estructuras de aminoácidos. • Las reacciones químicas comunes a todos los seres vivos implican los metabolitos primarios de los cuatro grandes compuestos esenciales para la vida: carbohidratos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Hay sin embargo, otros compuestos q ue no son vitales p ero que usualmente ayudan a la supervivencia, estos son los metabolitos secundarios . La exploración de los compuestos producidos por el metabolismo secundario de plantas, microorganismos, hongos, insectos, mamíferos y otros tipos de seres vivos comenzó hace mucho tiempo. Así se encontró una gran riqueza de variedad de estructuras y por ello es imprescindible una adecuada clasificación de los productos naturales " id="pdf-obj-78-3" src="pdf-obj-78-3.jpg">

Por productos naturales entendemos las moléculas de la naturaleza. Obviamente, toda

la vida está hecha con moléculas tales como proteínas, ácidos nucleicos, etc. y otras como la adrenalina o epinefrina. La adrenalina es una hormona humana que se produce en momentos de stress y que aumenta la presión sanguínea y el ritmo cardíaco en determinadas situaciones como las peleas y los vuelos aéreos. A los productos naturales pertenecen también alcaloides como la coniina, la molécula de la cicuta que mató a Sócrates, y terpenos como la tujona que es la toxina del ajenjo que mató en el siglo IXX a varios artistas en Paris. También existen productos naturales, tal como el

colesterol, que pueden causar innumerables daños a través de enfermedades cardíacas

pero que por otra parte es un componente vital de las paredes celulares, y el policétido tromboxano, un compuesto fundamental para el proceso de coagulación de la sangre. Así encontraremos entre ellos una gran variedad estructural que va desde el producto natural más pequeño, el óxido nítrico NO (que actúa como vasodilatador entre otras funciones) hasta el más grande, el policétido brevetoxina, un producto de algas rojas,

que aparece de tiempo en tiempo en las aguas costeras y que mata el pescado y todo

aquél que lo come. Muchos productos naturales son la fuente de importantes drogas

que sirven para salvar vidas, como por ejemplo la penicilina, una familia de metabolitos con estructuras de aminoácidos.

Las reacciones químicas comunes a todos los seres vivos implican los metabolitos primarios de los cuatro grandes compuestos esenciales para la vida: carbohidratos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Hay sin embargo, otros compuestos que no son vitales pero que usualmente ayudan a la supervivencia, estos son los metabolitos secundarios. La exploración de los compuestos producidos por el metabolismo secundario de plantas, microorganismos, hongos, insectos, mamíferos y otros tipos de

seres vivos comenzó hace mucho tiempo. Así se encontró una gran riqueza de variedad

de estructuras y por ello es imprescindible una adecuada clasificación de los productos naturales

• Aunque “biogénesis” y “biosíntesis” son términos que se usan algunas veces indiscriminadamente, es habitual utilizar

Aunque “biogénesis” y “biosíntesis” son términos que se usan algunas veces indiscriminadamente, es habitual utilizar el primer término para una hipótesis, y el último para una ruta sintética probada experimentalmente. Los constituyentes de todas las plantas y animales son biosintetizados en los

organismos mediante reacciones enzimáticas. La fuente de carbono más

frecuentemente utilizada es la glucosa, la cual es fotosintetizada en las plantas

verdes (organismos autotróficos) o obtenida a partir del entorno en los organismos heterotrópicos. Los avances relativamente recientes en bioquímica han clarificado mucho la interrelación entre las reacciones enzimáticamente catalizadas de los “metabolitos primarios” (tales como azúcares, aminoácidos y ácidos grasos) y los biopolímeros (tales como lípidos, proteínas y ácidos nucleicos). Estos metabolitos dan lugar a los “metabolitos secundarios”, así llamados porque no es obvio su papel en el metabolismo de muchos organismos

Cuando en los años 30 nuestro conocimiento de la Química de productos naturales tenía cierta extensión, algunos químicos orgánicos empezaron a elaborar teorías de las rutas biogenéticas de los productos naturales en los organismos vivos en base a su regularidad estructural. El ejemplo más notable fue la “regla del isopreno” propuesta por L. Ruzicka en torno a 1960. Este científico señaló que todos los terpenoides están construidos a partir de unidades de isopreno de 5 carbonos. R. Robinson también por esa época observó varias correlaciones estructurales presentes en grupos de productos naturales; una de sus propuestas, la “teoría policetometilénica” para compuestos fenólicos, constituyó la primera sugerencia de la biosíntesis de la acetogenina (un policétido).

• Se conocen en la actualidad tres grandes vías o rutas fundamentales que permiten la biosíntesis

Se conocen en la actualidad tres grandes vías o rutas fundamentales que permiten la biosíntesis de la gran mayoría de los diferentes tipos de productos naturales conocidos:

Ruta del ácido mevalónico: A partir de él se forman unidades de prenilo que tras uniones sucesivas conducen a isoprenoides (terpenoides, esteroides, carotenoides)

ácido mevalónico

• Ruta del ácido mevalónico : A partir de él se forman unidades de prenilo que

Ruta del ácido shikímico: A partir de él se forman los aminoácidos y desde ellos los otros compuestos aromáticos más complejos (fenilpropanoides, flavonoides, alcaloides)

• Ruta del ácido mevalónico : A partir de él se forman unidades de prenilo que

ácido shikímico

Ruta del acetato-malonato (ruta policétida): A partir de malonato y acetato se forman los policétidos (acetogeninas) y ácidos grasos.

acetato-malonato