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SISTEMA INMUNE

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Oliver Rodrigo Henríquez Aracena Preparación PSU De Biología www.esnips.com/user/oliverclases INTRODUCCIÓN AL

INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE Definición Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas Función del Sistema Composición celular Capacidad de: 1. Reconocimiento 2. Respuesta 3. Comunicación celular - Órganos linfoides - Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK -

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Oliver Rodrigo Henríquez Aracena Preparación PSU De Biología www.esnips.com/user/oliverclases ¿Qué es el sistema inmune?   - Un sistema de reconocimiento molecular   - Mantiene la identidad bioquímica del organismo    OBJETIVO   - Distinguir propio-extraño - Concepto de antígeno propio o extraño
- Antígeno Propio: Proteinas, polisacaridos propios. - Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos - Macromoléculas extrañas - Oncoproteinas mutadas

- Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmume

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Oliver Rodrigo Henríquez Aracena Preparación PSU De Biología www.esnips.com/user/oliverclases Antígenos propios

Antígenos extraños

Discriminación propio-extraño

Tolerancia

Respuesta inmune

Fallo
Autoinmunidad desde Inmunodeficiencia el punto de vista clásico http://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com Oliver_clases@hotmail.com www.fotolog.com/oliver_clases 77906829 / 89461103

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Históricamente

Antigüedad: - Chinos: Niños inhalan polvos procedentes de lesiones cutáneas de viruela - Historiadores: - Aparente transmisión infecciosa aérea (Peste, Atenas V a.c.) - Grandes epidemias y pandemias del medievo considerados como pecados: Supervivencia (don) - De aquí el concepto de Inmunidad:

Inmunitas: Individuo exento de obligaciones legales o civiles (Senadores Romanos).

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En la actualidad, el significado se mantiene y amplia: Inmunidad: Protección frente a las enfermedades infecciosas y alteración de células propias Sistema Inmune: El conjunto de células y moléculas responsables de la inmunidad Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada del Sistema Inmune ante un antígeno extraño.

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Robert Koch  En el siglo XIX a finales 1890s

Relación causa – efecto: Demuestra que las enfermedades infecciosas estaban causadas por microorganismos. Existían numerosos microorganismos que podían desencadenar diferentes enfermedades   Emerge el concepto moderno de agente patógeno: Virus, bacterias, hongos patógenos y parásitos.

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Louis Pasteur: Vacunas

- Elabora la vacuna contra el cólera de las gallinas -  - En 1880 desarrolla la vacuna contra la rabia.

LA VACUNACIÓN con virus atenuados: AVANCE CLíNICO DESTACADO:
1890 Dos conceptos fundamentales - Respuesta inmune específica: - Respuesta Adaptativa. - Respuesta inmune inespecífica: - Respuesta Innata.

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Respuestas innatas Respuestas adaptativas
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Respuestas Innatas:
Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infección Son respuestas muy rápidas Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes agentes infecciosos No existe especificidad antigénica

- Se encargan de estás defensas innatas: Las barreras físicas y químicas (epitelios y sustancias antimicrobianas) Células fagocíticas y NK Vía del complemento Citoquinas

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Respuestas adaptativas:
Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia antigénica Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a los diferentes agentes infecciosos Son respuestas de una gran intensidad defensiva Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria Antigénica Memoria Antigénica: Reiterada exposición antigénica genera memoria Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y
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macromoléculas

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Premios Nobel relacionados con el desarrollo de la Inmunología

 - 1901, Von Behring (Inmunoterapia mediante sueros) - 1905, Koch (Tuberculosis) - 1908, Metchnikoff and Ehrlich (en reconocimiento a su trabajo en la inmunidad) - 1913, Richet (Anafilaxis) - 1919, Bordet (Su estudios descubrieron la fijación por complemento) - 1930, Landsteiner (Descubrió los grupos sanguíneos) - 1951, Theiler (Desarrollo de la vacunas ante la fiebre amarilla) - 1957, Bovet (Desarrollo de antihistamínicos en el tratamiento de la alergia) - 1960, Burnet and Medawar (Descubrió la tolerancia inmune adquirida) - 1972, Porter and Edelman (Estructura química de los anticuerpos) - 1977, Yalow (Desarrollo de radioinmunonsayos de hormonas peptídicas)  http://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com Oliver_clases@hotmail.com www.fotolog.com/oliver_clases 77906829 / 89461103

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Premios Nobel relacionados con el desarrollo de la Inmunología
1980, Benacerraf, Dausset, and y Snell (Estructuras determinadas HLA)

genéticamente de la superficie celular que regulan reaciones inmunológicas: MHC - 1984, Milstein, Köhler, and Jerne (Técnica de la formación de anticuerpos monoclonales, Inmunología teórica: Regulación idiotípica, reconocimiento de receptores de otras células, teorías selectivas para la expansión de las células generada en antígeno los específicas) anticuerpos) - 1987, Tonegawa (Genes de las inmunoglobulinas: reordenación: Diversidad - 1996, Doherty and Zinkernagel (restricción a MHC por células T al reconocer antígenos virales en células infectadas) http://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com Oliver_clases@hotmail.com www.fotolog.com/oliver_clases 77906829 / 89461103

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FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
 

Reconocimiento molecular: antígenos   ¿Qué características tiene que tener el sistema inmune?          - Universo antigénico         - Muchos epítopos (o determinantes antigénicos, parte del antígeno que es reconocido) - Reconocen distintos tamaños de péptidos
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Ante esto:

  - Desarrollo ontogénico de un gran número de células diferentes (expansión clonal) - Una gran variabilidad en receptores de reconocimiento Así: - Tenemos un billón de linfocitos T y B con receptores antigénicos diferentes. - Un clon (100 céls) X 10000 veces = 1 millón de células antígeno
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específicas con un solo tipo de receptor.

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Propio - Extraño  Tolerancia

  Reconocer y recordar los antígenos propios mediante procesos selectivos y educativos de las células antigeno-específicas: A. Eliminación de células autorreactivas (en órganos linfoides primarios: Timo (T) y médula Ósea (B)

B. Dirigir la diferenciación celular hacia células supresoras: Respuestas supresoras ante autoantígenos que desencadenarían respuestas inmunitarias. C. Anergía  

Respuesta Inmune

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Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los diferentes agentes patogénicos

COMPOSICIÓN DEL SISTEMA INMUNE
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Componentes del sistema inmunitario
Los leucocitos derivan de la médula ósea Células madre hematopoyéticas Progenitores comunes progenitor mieloide común da lugar a la Serie mieloide Progenitor linfoide da lugar a la Serie linfoide

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Componentes del sistema inmunitario
• Serie mieloide progenitor mieloide común – Fagocitos mononucleares: monocito/macrófago, célula dendrítica (DC) – Mastocitos – Fagocitos polimorfonucleares Granulocitos,
• • •

Neutrófilos Eosinófilos Basófilos

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Serie linfoideespecíficos para el Linfocitos con receptores
antígeno
– Linfocitos B células plasmáticas – Linfocitos T • Células citotóxicas CD8 • Células cooperadoras CD4

• Linfocitos sin receptores específicos para el

antígeno

– Células NK
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Oliver Rodrigo Henríquez Aracena Neutrófilo Preparación PSU De Biología Monocito Macrófago www.esnips.com/user/oliverclases
C. dendrítica

Eosinófilo Basófilo Mastocito Linfocito Linfocito T NK Linfocito T citotóxico cooperador Linfocito B

Células

Respuesta

Fagocitosis y exocitosis Radicales oxidantes Mediadores proinflamatorios

Exocitosis explosiva
Mediadores proinflamatorios

Exocitosis polarizada

Exocitosis mantenida
Citocinas Anticuerpos receptores solubles para el Antígeno.

Productos principales

perforinas

Mecanismo de reconocimiento

FcIgGR C3dR Receptores para LPS y manosa

FcIgER

FcIgGR

Receptores clonales para el antígeno

Tipo de reconocimiento

Reconocimiento no antígeno específico

Reconocimiento antígeno específico

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CAPACIDADES

1.Reconocimiento 2.Respuesta 3.Comunicación celular
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CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO

1.Antígeno específica 2.Antígeno inespecífica   Reflexión: 1. A mayor especificidad, menor número de células reconocerán ese antígeno (Necesidad de un proceso de amplificación-expansión) 2. Tiempo de respuesta: 1 célula (18 h de tiempo de duplicación) x 10000 veces = 13 divisiones = 5 o 6 días in vivo Defensa a tiempo: Necesitamos tener células que contengan el ataque patogénico hasta tener el número suficiente de células Ag-Esp. Son células menos eficaces pero responden inmediatamente: Células Inespecíficas http://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com Oliver_clases@hotmail.com www.fotolog.com/oliver_clases 77906829 / 89461103

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El reconocimiento específico es la base de la memoria inmune
- Células Memoria: Base defensiva a corto plazo, la presencia de estas células es esencial para que el patógeno no se expanda. - Contención primaria: - Linfocitos Memoria y sus productos - Macrófagos   - Concepto: Célula T Novata-Memoria - Concepto de Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral   - Reconocimiento mediante inmunidad celular : TCR VS MHC (ag)= Linfocitos T- APC - Reconocimiento mediante inmunidad humoral: AC vs Ag = Linfocitos Bhttp://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com Ag libre
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Esquemas de respuestas Antígeno específicas y Antígeno inespecíficas
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ANTÍGENO ESPECÍFICAS LINFOCITOS B Ag –Ac, Ag Cel B PLASMÁTICAS
Un solo Isotipo: Ig A,M,D,E, G1,2,3,4

LINFOCITOS T

Ag-APC EFECTORAS Tc Th

ANTICUERPOS

Secreción Citoquinas

Macrófagos Tc
Sustancias Mediadores Antimicrobianas Pro-Inflamatorios Lisozima ,NO ,ROS

Especializados: -Función -Localización

IgG

B

Inmunocomplejos
Reconocimiento: -Molecular -Celular

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Eliminación

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ANTÍGENO ESPECÍFICAS LINFOCITOS B Ag libre-Ac Cel B PLASMÁTICAS
Un solo Isotipo: Ig A,M,D,E, G1,2,3,4

LINFOCITOS T

Ag-APC EFECTORAS Tc Th

ANTICUERPOS

Secreción Citoquinas

Macrófagos

Especializados: -Función -Localización

IgG

IgE

InmunocomplejosCélulas
Reconocimiento: -Molecular -Celular

Receptores IgE Ag

Sustancias Mediadores Antimicrobianas Pro-Inflamatorios Lisozima ,NO ,ROS

Activació http://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com Oliver_clases@hotmail.com www.fotolog.com/oliver_clases 77906829 / 89461103

Eliminación

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LINFOCITOS B Ag L-Ac Cel B PLASMÁTICAS
Especializados: -Función -Localización

ANTICUERPOS

Ig M: Espacio Vascular Activa el complemento Ig G: Espacio vascular o extravascular Inmunocomplejos, C3b Ig E: Libera proinflamatorios en tj Activa basofilos,mastocitos... Ig A: Liberado en la mucosa Neutraliza en la mucosa http://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com
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ANTÍGENO INESPECÍFICAS LB AC RECONOCIMIENTO INDIRECTO

RECONOCIMIENTO DIRECTO
RECEPTORES POLIVALENTES
(ESTRUCTURAS MOLECULARES)

RECEPTORES ANTICUERPO S

RECEPTORES COMPLEMENT O

Ej: CD14-LPS Bact.

Ej: Receptores de IgG Receptores de C3b

RESPUESTAS
FAGOCITOSIS
Neutrófilos Monocitos

EXOCITOSIS
Mastocitos, Basófilos Eosinófilos, NK Productos Tóxicos:

DESTRUCCIÓN

No, Ros, Gramcidinas, http://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com Perorinas, Lisozimas... Oliver_clases@hotmail.com www.fotolog.com/oliver_clases 77906829 / 89461103 M. Proinflamatorios

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CAPACIDAD RESPUESTA
-Endocitosis: Fusión con vesículas intracelulares.   -Exocitosis: Liberación de las vesículas al exterior. (Lisozimas, Ros, No, Granzimas y Perforinas)   Según el tipo de célula inmune: Tabla de composición de Sistema inmune.
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COMUNICACIÓN INTERCELULAR

- Contacto celular: Receptores de membrana transductores de información.   - Mediadores solubles: Moléculas Solubles (mecanismos endocrinos-paracrinos-yuxtacrinos autocrinos)   A. Antagonistas y receptores solubles: Contrarregulación en funciones. B.Antagonismo en función entre citocinas: una contradicen los efectos de las otras. C. Antagonismo regulador: - Un macrófago activado produce IL-12, IL-6, IL-1 y después IL10, TGFb, y antagonistas de IL1B.

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Familias estructurales de citocinas
Familia estructural Citoquinas que incluye Citoquinas de tipo 1 IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL11, IL-12, IL-13, IL-15; y varios factores de crecimiento hematopoyético. IFN (α , β , γ ) e IL-10. TNF y LT IL-1 y Quimioquinas.

Citoquinas de tipo 2 Familia del TNF Miembros de la superfamilia (SF) de inmunoglobulinas

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Tipos de respuesta

A. Respuestas al estrés B. Respuestas tipo TH1-TH2   C. Respuestas inflamatorias
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A. Respuestas al estrés:
Comunicación regulada por moléculas del sistema nervioso y endocrino Ej: Respuesta al estrés: Hormonas de estrés liberadas por el eje neuro-endocrino se traduce en la subsecuente liberación de citoquinas
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Polarización de respuestas inmunes

Th1 like Th2 like

Th1
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C. Respuestas inflamatorias

-Pro-Inflamatorias: Citoquinas capaces de activar la respuesta inmune y extravasación celular: TNFα , IL-1β , IL-6. - Anti-Inflamatorias: Citoquinas capaces de inhibir y regular una situación inflamatoria:
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IL-10, TGFβ , IL-1RA, TNF RI y II.

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ORGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS

PRIMARIOS

-Médula Ósea - Timo

NACEN Reordenan Selecciona y circulan

2.Diferenciacion tras reconocimiento 1. Presentación Antigénica
(diferente según el órgano Secundario)

Linfocito Buscan su Ag Órgano Linfoide -Diferencian a efectores -Van a los tejidos a destru http://oliver-clases.blogspot.com http://henry-clasesparticularesdematematica.blogspot.com s Oliver_clases@hotmail.com www.fotolog.com/oliver_clases 77906829 / 89461103 Secundario Maduros

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DAÑO AL TEJIDO
- Activación Endotelial - Quimiocinas: Solubles o Superficie - Moléculas de adhesión

Foco no Inflamatorio
Respuesta Humoral

ATRACCIÓN CELULAR

Foco Inflamatorio

Extravasación I. No Inmune Inmune I. Celular Antígenos Respuesta Inmune
Productos Bacterianos Estrés: Mecánico, Hipóxico, Hipertérmico

Células Acesorias Con Receptores Fc

- L. T - Ac

- Activación Celular - Producción de Citocinas

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Identificación Identificación

Células NK Células NK

Caracterización molecular Caracterización molecular
* Ausencia de recombinación genética y * Ausencia de recombinación genética y de expresión de TCR/CD3 o sIg/CD79 de expresión de TCR/CD3 o sIg/CD79 * Expresión de CD56 y CD16 * Expresión de CD56 y CD16 * Receptores de reconocimiento de HLA-I * Receptores de reconocimiento de HLA-I
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INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE
Definición Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas Función del Sistema Composición celular Capacidad de: 1. Reconocimiento 2. Respuesta 3. Comunicación celular - Órganos linfoides - Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK -