DIURETICOS

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau Cátedra de Farmacología USMP

Diuréticos
Definición:
Fármacos que incrementan el flujo urinario, la excreción de sodio y la de un anión acompañante (generalmente cloro).

¿Cómo actúan?
Actúa sobre un transportador de Na+ en la membrana luminal. Excepto los diuréticos osmóticos y la espironolactona.

Sitio de acción de los diuréticos

Espironolactona

Furosemida

Tipos de diuréticos 1. De asa: furosemida, torasemida, bumetanida, piretanida. 2. Del segmento cortical diluyente: teclotiazida, clortalidona, triclormetiazida, xipamida,, hidroclorotiazida, indapamida 3. Ahorradores de potasio: espironolactona, triamtereno y amilorida. 4. Osmóticos: Manitol 5. Inhibidores de la anhidrasa carbónicacarbónica acetazolamida, dorzolamida, diclofenamida 6. Otros: Xantinas: aminofilina, bamifilina

De asa •Intensa eliminación urinaria de Na, Cl, K, Ca, Mg •Desarrollan tolerancia (adicionar tiazidas) •Producen vasodilatación venosa •Producen hiperuricemia e hiperglucemia •Provocan alteraciones hidroelectrolíticas en un 30% •Pueden producir ototoxicidad •Los AINEs disminuyen sus efectos, los aminoglucósidos aumentan su toxicidad, sensibilizan los efectos arritmógenos de la digital

De asa Potencia: Furosemida Bumetanida Piretanida Torasemida Tiempo de acción: Vía i.v. : Vía oral: a los dos minutos comienzo a los 10-30 min, máximo a los 20-40 min, duración 4-6 h 1 40 4-6 2 (doble semivida, dosis única diaria)

Usos.
•ICC. Se usa la VIV en casos de edema pulmonar agudo o en insuficiencia ventricular izquierda. •Edemas renales, especialmente los acompañados de insuficiencia renal crónica. •Edema hepático, agregados a antagonistas de la aldosterona. •HTA, especialmente para las emergencias hipertensivas (VIV).

Del segmento cortical diluyente •Disminuyen la reabsorción tubular de sodio, cloruro y secundariamente de agua •Producen hipotensión (vasodilatación) •Hiperuricemia •Intolerancia a la glucosa •Reacciones adversas: •Hipopotasemia (mayor riesgo en digitalizados y en cirróticos) •Alcalosis metabólica •Reacciones alérgicas

De acción corta: Hidroclorotiazida De acción intermedia Triclormetiazida Xipamida Indapamida 24 h 12-20 h 24-36 h 6-12 h

De acción prolongada Clortalidona 24-72 h

Usos.
•ICC •Edema hepático y renal •En algunas ocasiones, la tensión premenstrual puede aliviarse con tiazidas •HTA.

Inhibidores de la Anhidrasa carbónica
acetazolamida. Mecanismo de acción. Inhibición de la anhidrasa carbónica a nivel de los túbulos renales, produciendo pérdida de sodio en la orina, eliminación de agua subsecuente, pérdida de bicarbonato, disminución de la acidez urinaria, disminución del amonio urinario y pérdida de potasio, además de la disminución de la reserva alcalina plasmática. Otras acciones farmacológicas: Depresión del SNC y efecto anticonvulsivante, disminución de la presión intraocular en normales y glaucomatosos.

Farmacocinética. Buena absorción por todas las vías. La máxima acción diurética se obtiene a las dos horas, y desaparece a las 8 a 10 horas. Toxicidad. Pueden producir parestesias, somnolencia, náuseas , diarrea e hipokalemia. Trastornos hematológicos y alérgicos

Usos.
Glaucoma, es la indicación más importante para esta droga. Poco uso para edemas cardiológicos, hepáticos o renales. Es usado en ciertas ocasiones como anticonvulsivante. También tiene aplicaciones para el “mal de altura”.

Ahorradores de potasio Acción menos intensa y más lenta que los anteriores Hay dos tipos: a) Antagonistas de la aldosterona: Espironolactona Tarda 24-48 horas en actuar. Duración 2-3 días Provoca hiperpotasemia en ancianos e insuficientes renales b) Inhibidores del transporte de Na (amilorida y triamtereno) Producen una saluresis moderada. Comienzo de efectos a las 2-4 h. Duración corta: triamtereno. Duración larga: amilorida.

Usos.

Generalmente se asocian a los demás diuréticos para corregir el riesgo de hipokalemia.

Osmóticos
Manitol, Úrea •Inhiben la reabsorción del agua proximal y natriuresis indirecta con disminución del gradiente medular •Provocan eliminación de Na, Ca, P, Mg y K •El manitol, también disminuye la presión del LCR y de la presión intraocular •Riesgo de congestión y edema pulmonar en casos de insuficiencia cardíaca •Vigilar el ionograma

Usos.
IRA, especialmente en el postoperatorio de intervenciones mayores, shock, quemaduras graves, incompatibilidad sanguínea, y NTA. Hipertensión endocraneana. Intoxicaciones por ASA y barbitúricos. Glaucoma agudo

Otros diuréticos:

Derivados xantínicos: Teofilina, cafeina Producen diuresis por cambios en el gradiente de concentración medular.

¿Cuándo usarlos?
Situaciones clínicas asociadas a exceso de sodio y retención de agua que conllevan a una expansión del volumen extracelular  HTA  IC  IR  Síndrome nefrótico  Cirrosis

INDICACIONES CLÍNICAS DE LOS DIURÉTICOS

Indicaciones mayores: •Insuficiencia cardíaca congestiva •Ascitis cirrótica •Edema agudo de pulmón •Insuficiencia renal •Hipertensión arterial

INDICACIONES CLÍNICAS DE LOS DIURÉTICOS Indicaciones menores •Hipertensión craneal •Intoxicaciones •Litiasis cálcica •Glaucoma •Epilepsia •Diabetes insípida

Precauciones a no olvidar
•No asociar AINEs y furosemida •Si hay hiperaldosteronismo y bajo GFR puede haber resistencia •Las tiazidas pueden provocar trombocitopenia en el recién nacido •En el anciano mayor tendencia a hipopotasemia e incontinencia •En el prostático puede provocarse retención urinaria

Antidiuréticos

Vasopresina

Actúa sobre la nefrona y en conductos colectores y tejidos extrarrenales Promueve la reabsorción de sodio

Es un neurotransmisor, en el SNC influye en la secreción de ACTH, en la regulación del sistema cardiovascular, de la temperatura y otras funciones viscerales También favorece la liberación de factores de coagulación por el endotelio vascular y aumenta la agregación plaquetaria, por tanto, puede participar en la hemostasia.

Receptores de vasopresina

Receptores V1: V1a y V1b -V1a: vasculares/hepáticos -V1b: hipofisiarios

Receptores V2 (renales)

Interacciones
Estimulantes:
 Vincristina,

nicotina, adrenalina altas dosis de morfina, Litio

y

Inhibidores:  etanol, dosis bajas de glucocorticoides, alopurinol,

morfina,

Utilidad de la vasopresina
Aplicaciones terapéuticas mediadas por receptor V2:

Diabetes insípida central: Control de poliuria y la polidipsia

Vía intranasal de elección, efecto por 6 a 20 hr, aplicada 2 veces al día

Enuresis nocturna primaria, cefalea post punción lumbar (por retener agua)