FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau Cátedra de Farmacología 2008

Modificaciones biológicas

  

Anatómicas Fisiológicas bioquímicas

Procesos afectados
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Absorción Distribución Metabolismo Excreción Mecanismos de acción Síntesis enzimática Producción y distribución de receptores

Edad perinatal: Modificaciones máximas

• Iatrogenia medicamentosa
  

Kernícterus: Sulfas Síndrome gris del RN: CAF Sordera: Aminoglucósidos


  

Defectos estructurales
Talidomida Antineoplásicos Antiepilépticos

Retraso en el crecimiento intrauterino:
• • •

Cocaina Anfetamina Nicotina

Cambios en el comportamiento
• •

Benzodiazepinas Tranquilizantes mayores

Dificultades en el ajuste funcional en el neonato:
• •

Opiáceos Otos depresores

Avances en la Farmacología del adulto VS “Orfandad terapéutica” pediátrica

Poca validez de parámetros convencionales:
 

Peso corporal Superficie corporal

Dimensiones de afectación

Diferencias de biodisponibilidad de acuerdo a las edades Acción per se de las drogas sobre el crecimiento y desarrollo: Corticoides, hormonas sexuales, hormonas tiroideas, etc.

Grupos etarios pediátricos (FDA)
1. 2. 3. 4. 5.

Período intrauterino: Desde concepción al nacimiento Neonato: Nacimiento hasta un mes Infante: Desde un mes hasta dos años Niño: Desde 2 años hasta la pubertad Adolescente: Desde pubertad a la adultez

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
Absorción gastrointestinal
La mayoría de drogas se absorbe por difusión pasiva

Variables intervinientes:

pH Gástrico:
   

RN: neutro (líquido amniótico?) A los 10 y 30 días llega entre 3,5 a 5 A los 3 meses: semejante al adulto Pretérmino: Aclorhidria relativa por inmadurez de mecanismos secretores (se incrementaría la absorción de fármacos que se degradan a ph. ácido: Penicilinas, cefalexina, eritromicina, etc.

Tiempo de vaciamiento gástrico y motilidad intestinal
La mayoría de fármacos se absorbe en el intestino delgado El vaciado dura más que en el adulto y depende del tipo de alimentación  Neonato: Estos parámetros son irregulares e impredecibles.  RN pretérmino y a término: vaciamiento gástrico es de 6 a 8 horas  6 a 8 meses: Tiempo de vaciamiento similar al adulto

Presencia de alimentos Disminución de la absorción (en 50%) Tetraciclinas + leche: quelatos con el calcio: Aumento (por eliminación lenta desde la unión fármaco-alimento) de biodisponibilidad: propranolol, carbamazepina, Griseofulvina

Actividad enzimática pancreaticobiliar

RN: Inmadurez de función biliar con menor absorción de drogas liposolubles. Pretérmino y lactante hasta 4-6 meses: Déficit de alfa-amilasa intestinal (palmitato de CAF –la requiere para activarse- se absorbe erráticamente)

Colonización bacteriana

Participación activa en el metabolismo de sales biliares y fármacos. Depende de tipo de alimentación
 

Lactancia materna exclusiva: Predominio de lactobacillus bífidus Lactancia artificial: Predominio de anaerobios y lactobacillus acidóphilus

En niños sanos la actividad metabólica plena de la flora bacteriana sobre sales Biliares (fármacos ?) se alcanza a los 4 años

Otras vías de absorción Absorción rectal: Frecuentemente irregular e incompleta mayormente por retención y mezcla con heces

Cerca del 50% escapa a la circulación enterohepática Alternativa útil incluso en urgencias.

Intramuscular
Factores de variación: En primeros 15 días de vida  Modificaciones adaptativas en el flujo sanguíneo local  Reducida masa muscular e insuficiente contractilidad  Frecuentes patologías como insuficiencia circulatoria y/o distress respiratorio

Absorción percutánea

Prematuros: Intoxicaciones severas por hidrocortisona, alcohol, hexaclorofeno, pentaclorofenol (detergentes), anilinas (desinfectantes), etc. Neonatos (mayormente los pretérminos): Escaso desarrollo y queratinizado del estrato corneo, relativa mayor superficie corporal, alto nivel de hidratación.

El neonato presenta 2 a 3 veces más la biodisponibilidad ante la misma dosis percutánea de un fármaco Depende de la integridad de los tegumentos

Absorción inhalatoria Excelente opción:
   

asma bronquial Rinitis alérgica, neumonías, bronquiolitis

Transporte y distribución
RN, especialmente el pretérmino:  Concentración menor de proteinas (Alfa1 glucoproteinas y lipoproteinas: 2 a 3 veces menor)  Presencia de albúmina fetal con poca afinidad: mayor fracción libre  10 a 12 meses: Proteínas plasmáticas semejantes al adulto

Grandes dosis de bilirrubinas en el RN interfieren con la ligazón proteica de fármacos ácidos: penicilinas, fenobarbital, fenitoina Fármacos con alta afinidad por albúminas (salicilatos, indometacina, sulfas) desplazan a las bilirrubinas: kernicterus.

Agua corporal total
RN pretérmino: 87%  RN a término: 77%  3 meses: 73%  1 año: 59%  Adulto: 55% Fármacos con alto volumen de distribución: fenobarbital, fenitoina, teofilina, furosemida, aminoglucósidos

Biotransformación
Reacciones de fase I:  Menor actividad del sistema citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, también de las deaminasas hepáticas y de las esterasas plasmáticas: Ápneas en el RN por anestésicos locales en el parto, menor metabolismo de fenobarbital, fenitoina, ASA, indometacina, diazepam, teofilina  Maduración enzimática generalmente alrededor del año de edad.

Reacciones de fase II

 

Sulfatación: Única reacción madura en RN La acetilación es más lenta La glucuronización es mucho más deficiente. Alcanza valores del adulto a los 3 a 4 años de edad: CAF (síndrome gris)

Excreción de drogas

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Mecanismos renales inmaduros: Menos población de glomérulos en el pretérmino Filtrado glomerular dependiente de la unión proteica Flujo sanguíneo renal menor La velocidad de filtración y flujo sanguíneo renal alcanza valores del adulto a los 5 meses.

Vida media muy prolongada en RN: furosemida, aminoglucósidos, vancomicina.

Aspectos farmacodinámicos
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Pocos estudios específicos Existe capacidad limitada en la producción y liberación de neurotransmisores Particularidades: Excitación por fenobarbital o control de la hiperkinesia por anfetamina o metifenidato en niños con DCM.

Conclusión

Se requieren más estudios al respecto