QUIMIOTERAPICOS

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau
Cátedra de Farmacología 2008

PASTEUR: Actividad antimicrobiana de microorganismos 1935 Prontosil 1941 Penicilina 40s y 50 s SM - tetraciclinas - CAF – Polimixina - bacitracina neomicina. HOY : 30% de pacientes hospitalizados reciben Antimicrobianos.

REFERENCIA HISTORICA

CONCEPTOS
Farmacología Farmacocinética

Farmacodinamia. Quimioterapia Antibiótico Espectro Bacteriostático Bactericida Uso racional Uso preventivo

-

ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOS
1. Mecanismos de Acción 1.1. Inhibición de la síntesis o destrucción de la pared celular: Penicilinas y cefalosporinas Cicloserina, Vancomicina, Bacitracina. Imidazoles: miconazol, ketoconazol.

ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOS
1.2. Acción deletérea sobre MC Polimixina, colistimetato Anfotericina B y nistatina 1.3. Interferencia con sínt. protéica 1.3.1.Unión reversible a ribosomas: Bacteriostáticos: CAF, tetraciclinas, macrólidos, tioazúcares. 1.3.2.Unión a subunidad 30S rib.: Bactericidas: Aminoglucósidos

1.4. Inhibición de Síntesis de A.N. 1.4.1.Inhibición de RNA polimerasa dependiente de ADN: RFP 1.4.2.Inhibición de la ADN girasa: Quinolonas, metronidazol. 1.4.3.Análogos de ácidos nucléicos: Aciclovir, ganciclovir, vidarabina. 1.5. Antimetabolitos: Sulfas - Trimetoprim - PAS

ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOS

INTERACCIONES
TIPOS: Sinergia Antagonismo Indiferencia Reglas generales  Bacteriostáticos vs. Bactericidas  Bactericidas pueden sinergizarse  Sinergia en acciones secuenciales  “Facilitadores”: Inhib.

INTERACCIONES
DESVENTAJAS DE ANTIB. COMBINADA  Probable incremento de toxicidad  Selección de microorganismos resistentes  Mayores costos  Antagonismo posible  Problema de dosis fijas  Dificultad para identificar toxicidad causal.

1. Localización de la Infección

FACTORES FARMACOCINETICOS Y DEL HOSPEDERO

2. Factores fisicoquímicos en pasaje a través de MC.  Tamaño y forma molecular  Solubilidad en el sitio de infección/solubilidad relativa en lípidos de la MC.  Grado de ionización  pH.

FACTORES FARMACOCINETICOS Y DEL HOSPEDERO
3. Absorción, biodisponibilidad y vías de administración. Factores que modifican la absorción:  Solubilidad del agente  disolución  Concentración del fármaco  Flujo sanguíneo regional  Condiciones locales: Acidez

4.

Distribución. Factores determinantes:  Fisiológicos: Gasto cardíaco, flujo sanguíneo regional.  Propiedades fisicoquímicas del antibiótico. 5. Fijación.  Proteinas  Reservorios.

FACTORES FARMACOCINETICOS Y DEL HOSPEDERO

6.

Biotransformación. Metabolismo de primer paso factores genéticos factores ambientales 7. Excreción. Renal Gastrointestinal Mamaria.

FACTORES FARMACOCINETICOS Y DEL HOSPEDERO

FACTORES DEL HOSPEDERO
    

Antibióticos a elegir Dosis Vía de administración Riesgo y naturaleza de colaterales Efectividad terapéutica

FACTORES DEL HOSPEDERO
1. Mecanismos de defensa Tipo de actividad antimicrobiana Acción antimicrobiana y defensas 2. Factores locales Presencia de pus y cuerpos extraños >Hb: hematomas infectados <pH en abscesos y otros(LCR, pleura, orina) Anaerobiosis y <aporte vascular (abscesos)

FACTORES DEL HOSPEDERO
3. 4. 5. 6. 7. Edad Factores genéticos Gestación / Lactación Alergias Patologías concomitantes.

Abandono de tratamiento de acuerdo a tomas diarias

1

x día: 2 x día: 3 x día: 4 x día:

7% (27%) 30% (30%) 60% (48%) 70% (58%)

Gerber A.V. Impact of rhe antibiotic dosage shederle on efficacy experimental – soft tissue infection . 1991 ( ) Greenberg RN. Overview of patients compliance With medicaction dosing: a literature review. Clin Therapeu. Vol. 6, No. 5, 1984

SULFAS
Mecanismo de acción: Inhibición de la dihidropteroato sintasa

Impedimento de incorporación del PABA (antagonismo competitivo con el PABA) Bloqueo de síntesis de ácido fólico

SULFAS
Farmacocinética:  Absorción rápida por VO  Gran reabsorción tubular: Concentración renal 25 a 50 veces la del plasma.  Acetilación: metabolito tóxico acumulativo en IR.  Algunos (sulfisoxazol) pasan a la leche materna: Kernicterus en niños/ídem lactantes menores en otras vías.

SULFAS
Toxicidad:  Trastornos grastrointestinales/hepatitis  Depresión de médula ósea, anemia hemolítica y otras discracias sanguíneas.  Hemólisis en deficitarios de G-6-P-D  Hipersensibilidad: erupciones cutáneas, arteritis, lupus, dermatitis

SULFAS
Usos actuales: Chancroide.  Mafenida/sulfadiacina argéntica: Uso tópico en quemaduras  Profilaxis de IVU., nocardiosis, tracoma, Toxoplasmosis, colonización bacteriana

SULFAS
COTRIMOXAZOL Sulfametoxazol + Trimetoprim:

5/1 Propiedades:  Sinergia de potenciación en mecanismo de acción  Absorción rápida  Administración cada 12 horas  Amplia distribución: SNC, próstata,

SULFAS
COTRIMOXAZOL Usos:  IVU, tratamiento y profilaxis, Prostatitis  Shigelosis, tifoidea  Otitis media en niños, sinusitis del adulto  Infec. resp. inf./exacerbaciones de B. crónicas.  Gonorrea no complicada

Furazolidona: Se usa casi exclusivamente para infecciones gastrointestinales Nitrofurazona: Quimioterápico tópico Nitrofurantoina: •Uso exclusivo para infecciones urinarias •Tratamiento supresivo •Ocurre poca resistencia. En su forma de macrocristales se absorbe y tolera mejor. Reacciones adversas gastrointestinales: nausea y vómito. Sensibilización cutánea, neuritis periférica e ictericia colestática.

NITROFURANOS

QUINOLONAS
 Actúan

inhibiendo a la ADN girasa bacteriana.  Unas de las primeras quinolonas fue el ácido nalidíxico, que por la resistencia alta que sufría ha sido desplazado por las quinolonas actuales como la norfloxacina, cinoxacina y la ciprofloxacina.

 Particularmente

ésta última es eficaz en infecciones cutáneas y de tejidos blandos, así como en gastroenteritis bacterianas. También algunas como el levofloxacino es útil en infecciones del tracto respiratorio. Aún así se considera que deben usarse en situaciones especiales de resistencia a otros antibióticos o en pacientes con complicaciones como enfermedades metabólicas tipo Diabetes.

 Se

absorben bien por VO, pero en algunas ésta se dificulta con los antiácidos.  Su vida media permite administrarlas cada 12h. y otras cada 24h.  Pueden provocar molestias gastrointestinales, reacciones alérgicas y alteraciones neurológicas como jaqueca, somnolencia e incluso convulsiones. Afectarían los cartílagos de crecimiento por lo que no se recomiendan en menores de 18 años, gestantes y lactantes.