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LEUCEMIAS

DEFINICION:
Proliferacin neoplsica de clulas hematopoyticas
comnmente afecta una lnea celular.
Su acumulacin se acompaa de una merma del tejido
hematopoytico normal en m.o y posterior invasin de
sangre perifrica y otros tejidos
Naturaleza clonal
Puede ocurrir de novo secundario a otro estmulo
Puede involucrar clulas maduras inmaduras
TIPOS DE LEUCEMIA
Segn la presentacin.
Agudas >20% blastos
Crnicas > Cl. en estadio madurativo y
diferenciacion

Segn estirpe (tipo de leucocito afectado)
Linfoide
No linfoide mieloides
LEUCEMIA
MIELOIDE AGUDA
(LMA)
MIELOIDE
CRONICA (LMC)
LINFOBLASTICA
AGUDA (LLA)
LINFOCITICA
CRONICA
(LLC)
AGUDA
CRONICA
Origen
MIELOIDE
Origen
LINFOIDE
LEUCEMIAS AGUDAS
Proliferacin neoplsica clonal de clulas precursoras
incapaces de madurar (blastos) en mo
Produce pancitopenia, con posterior invasin de sangre
perifrica y otros tejidos.
Suponen un 3% de las neoplasias y
el 50% de todas las leucemias.
Etiologa
Gntico:
anemia de Fanconi,
sd de Down (riesgo 10-20 veces de leucemias linfoblsticas),
ataxia-telangiectasia,
sd de Klinefelter o sd de Bloom.
Infecciosos:
virus de Epstein-Barr (VEB) relacionado con LAL-L3
HTLV-1 relacionado con la leucemia T del adulto.
Fsicos:
radiaciones ionizantes.
Qumicos:
alquilantes (melfaln, clorambucil)
benceno cloranfenicol
inmunosupresores (post-trasplantados renales).


cl
CLASIFICACIN MORFOLGICA
FAB(1976)
LAL
20% en adultos
80% en nios.
LEUCEMIAS AGUDAS
LAM
80% en adultos
20% en nios.
LAL (Leucemias Agudas Linfoblsticas)
SEGN FAB:
L1: De blastos pequeos.
L2: De blastos grandes.
L3: Tipo Burkitt (citoplasma vacuolado y muy basfilo). Relacin con
VEB.

SEGN MARCADORES INMUNOLGICOS: (por citometra de flujo):

De origen B: De origen T
Pro-B Pro-T
Comn CD10 pre- T
Pre- B Cortical
Madura Ig Kappa o
Lambda = L3 (burkitt)

Madura

Sustitucin de la poblacin medular por blastos.
Sndrome anmico.
Infecciones de repeticin
(neutropenia).hiperesosinofilia
Trombopenia
Infiltracin de tejidos por clulas leucmicas:
Hepatoesplenomegalia. (75%)
Adenopatas. 75%
Timo (masa mediastnica): LAL-T.
Dolor seo y partes blandas: a nivel de la rbita, llamados
sarcomas granulocticos o cloromas (color verdoso, cl.
Exceso mieloperoxidasa)

TRATAMIENTO
Induccin: vincristina, prednisona, L-aspa- raginasa y daunorrubicina.
Postinduccin (consolidacin, intensificacin y mantenimiento):
reducir la leucemia residual en pacientes en remisin completa.
Modalidades:
Quimioterapia: x/ 2-3 aos.
Auto-TPH.
Alo-TPH.
Profilaxis intratecal con metotrexate, Ara-C y esteroides: el % de
recidivas menngeas disminuye


Leucemia Mieloide
Anemia Aplsica
Enfermedades Infecciosas, como: Mononucleosis Infecciosa, Tosferina

Diagnstico diferencial
OBJETIVO:
Destruir las clulas neoplsicas, alcanzar la
remisin completa (ausencia de
manifestaciones clnicas, normalizacin de las
tres series rojas en sangre perifrica y
presencia de <5% de blastos en mdula sea),
y evitar la recidiva.
BUENO:
LAL pre-B
LAL B comn,
En MO. <5% de blastos, tras 2 sem
de tratamiento y la hiperdiploida
(>50 cromosomas).
MALO:
Edad
Sexo masculino.
Adenopatas, masas o
visceromegalias.
Infiltracin del SNC
Leucocitos >50 000/mm3.
LAL-B no comn, LAL-T
Alteraciones citogenticas
En MO >10% de blastos tras 2 sem.
o ausencia de rpta tras 4-5 sem
tratamiento.

PRONOSTICO: Leucemias agudas linfoblsticas
LAM (Leucemias Agudas Mielgenas)
Sndrome anmico.
Infecciones de repeticin (neutropenia).hiperesosinofilia
Trombopenia
Infiltracin de tejidos por clulas leucmicas
Hepatoesplenomegalia. (33%)
Adenopatas pocas, excepto en la monoctica
SNC: M4 y M5. Hemorragias
Piel y encas: M4 y M5. prpura, petequias
Testculos (ms frecuente en nios).
Dolor seo y partes blandas: a nivel de la rbita, llamados sarcomas granulocticos
o cloromas (color verdoso, cl. Exceso mieloperoxidasa)
CID: Como consecuencia de la liberacin de material tromboplastnico
de las clulas leucmicas.
caracterstica de la M3, al iniciar el tratamiento (menor si se utilizan derivados del
c. retinoico y desaparece en 48h).
Tambin se observa en la M4.

Leucocitosis con presencia de hiato leucmico (no clulas en estadios
madurativos intermedios).
Hemograma normal (10%), no blastos objetivamente leucemia aleucmica
Anemia, neutropenia y trombopenia.
lisozima en sangre y orina: M4 y M5.
Cuerpos o bastones de Auer (grnulos primarios anormales) M3.
Mdula sea: hipercelular >20% blastos y disminucin de elementos
celulares normales. (mdula est empaquetada, frecuente en la M3) o
(existe fibrosis M7).
Citoquimia: suelen ser mieloperoxidasa positiva.
Inmunofenotipo: como norma orientativa
Citogentica: alteraciones cromosmicas hasta en 80% de los casos.
A menudo hay incremento de los niveles sricos de cido rico y
deshidrogenasa lctica ( LDH ).

Induccin: arabinsido de citosina ms dau- norrubicina o idarrubicina
(antraciclinas).

Postinduccin (consolidacin + intensificacin)para prevenir la recidiva:
Quimioterapia.
Auto-TPH.
Alo-TPH.

Soporte: transfusiones de hemates y plaquetas, antibioterapia para
profilaxis o tratamiento, G-CSF

La variante promieloctica (M3) es el nico subtipo que tiene un
tratamiento especfico, con cido todo-transretinoico (ATRA), derivado
del cido retinoico, asociado a quimioterapia convencional. Las recidivas
tienen mal pronstico. La localizacin ms frecuente de las recidivas
extramedulares es el SNC (meningitis leucmica).

TRATAMIENTO LAM
El pronstico
suele ser
peor que en
las LAL

PRONOSTICO: Leucemias agudas Mieloblsticas
LEUCEMIAS CRNICAS
De curso indolente, larga evolucin y ausencia
de clulas muy indiferenciadas
De importancia son tres:
Mieloctica
Linfoctica
Clulas peludas o Tricoleucemia
Es un SMPC clonal caracterizado por un aumento exagerado
de la serie mieloide con marcada leucocitosis.
Es caracterstica la presencia del cromosoma Filadelfia (Ph) y
oncogn (bcr/abl)
Representa el 15% de todas las leucemias del adulto
Incidencia: 1 a 2 casos/100.000 personas/ao.
Edad al Dx de 45 a 55 aos, pero puede observarse a
cualquier edad, inclusive en nios
El nico agente ambiental asociado con LMC es la exposicin a
excesiva radiacin ionizante



LMC (Leucemias Mielgenas Crnicas)
Asintomtico en el 50% de los pacientes (Dx casual)
Manifestaciones clnicas:
Constitucionales: Hipermetabolismo secundario a la
mieloproliferacin (disnea de esfuerzo, astenia, fiebre,
su- doracin,...).
Hepatoesplenomegalia por infiltracin (en >90% de
casos). Suele guardar relacin con el nmero de
leucocitos.

Puede acompaarse de un Sd anmico y ditesis
hemorrgica, dolores seos, hiperuricemia con clicos
renales o gota,...

Laboratorio:
enzimas : fosfatasa alcalina granulocitaria (FAG), mieloperoxidasa,
lactoferrina
Aumento de cido rico, vitamina B12 y LDH (= Que el resto de SMPC).

Sangre perifrica:
Blanca: leucocitosis con neutrofilia y ausencia de hiato (Diferencia con
leucemias agudas, donde hay blastos).
Roja: anemia normoctica-normocrmica.
Megacarioctica: trombopenia - normal - trombocitosis.

Mdula sea: hipercelular relacin mieloide/eritroide 10:1. Blastos <5%.
Citogentica MO: presencia del cromosoma Filadelfia (95% de casos), que
produce la unin del oncogn bcr con el oncogn abl se obtiene un
hbrido anormal: bcr/abl
Biologa molecular: reordenamiento bcr/abl +
E
V
O
L
U
C
I
O
N

L
M
C

CRONICA
(95% al
diagnstico):

Inicial, meses a
aos.. Curso
habitual suele ser
de 3-4 aos
Sntomas
inespecficos, por
esplenomegalia e
hiperleucocitosis.
Mejor pronstico
Sin tratamiento
progresa.
ACELERADA
(40-45% de LMC),
Fiebre y/o sudoracin
nocturna
Dolores seos
Aumento de la
hepatoesplenomegalia
Plaquetas <100.000
> 1.000.000/mm3
refractarias al
tratamiento.

Blastos en MO 10-20%
Blastos en SP 6-1%

CRISIS BLASTICA o
de leucemia
aguda -LA-

Blastos en SP o MO
>20%.
Basofilia en SP>20%

Tiene mal
Pronstico (4-6
meses), si se
transforma a LAM
La supervivencia media desde el diagnstico es de 5-7 aos.
TPH (alo-transplante):
nico tratamiento curativo (elimina el clon Filadelfia positivo)
Mejores resultados si se realiza:
En los dos primeros aos de la enfermedad
En jvenes (40 aos)
En fase crnica

Mesilato imatinib:
Tratamiento de 1 lnea, de forma indefinida.

Interfern alfa ( Arabinsido de Citosina o Ara-C) efecto: letargo
Cuando no se puede realizar el trasplante o
Se recae tras el mismo. citogentica completa (desaparicin del cromosoma
Filadelfia)

Soporte: citostticos (hidroxiurea, busulfn, ciclofosfamida),
transfusiones, leucofresis, irradiacin esplnica, alopurinol (para la
hiperuricemia),...
TRATAMIENTO LMC


Caracterizada por la proliferacin y acumulacin de linfocitos,
normalmente de estirpe B, inmunoincompetentes.
Invasin de SP y MO por linfocitos, y es de baja agresividad.
Es la forma de leucemia ms frecuente en los pases
occidentales, se presenta en edad adulta (mediana: 65 aos)
con ligero predominio en varones.



LLC (Leucemias Linfocticas Crnicas)
Asintomtica: En el 70% de los casos
Sintomtica: Por infiltracin progresiva y por alteraciones inmunolgicas.
Sntomas B (fiebre, prdida de peso, sudoracin nocturna).
Sndrome anmico: de origen infiltrativo (aplasia pura de la serie roja)
y por anemia hemoltica autoinmune.
Infecciones (bacterianas, de foco pulmonar, tambin por herpes virus
y grmenes oportunistas) son la principal causa de muerte.
Trombopenia
Adenopatas bilaterales y simtricas.
Esplenomegalia y hepatomegalia.
Infiltracin de otros tejidos (piel, rin, pulmn, SNC): excepcional.
Mayor riesgo de segundas neoplasias (carcinoma de piel, tracto
digestivo y pulmn) y de fenmenos autoinmunes

Datos analticos
Hemograma y frotis de sangre perifrica:
leucocitosis, linfocitosis (>85%, son linfocitos pequeos y
aspecto maduro con sombras de Gmprecht); anemia,
trombopenia.
Mdula sea: >30% de linfocitos.
Citogentica (alteraciones en el 80% de los casos)
Inmunofenotipo: de linfocitos B (CD19+, CD22+) con
coexpresin de CD5, CD23, CD20 (dbil).
Hipogammaglobulinemia,
LDH, 2microglobulina.
test de Coombs directo positivo
Linfocitosis mantenida (>10 x 109/L).
Morfologa tpica (<10% de clulas de aspecto
inmaduro).
Inmunofenotipo compatible (CD5, CD19, CD20 y
CD23).
Infiltracin de MO >30% y/o biopsia medular
compatible con LLC.



La mayora de los pacientes asintomticos no se tratan
(abstencin teraputica y realizar controles peridicos)
El tratamiento slo est justificado si existen signos o sntomas
relacionados con la enfermedad (sntomas B, adenopatas
progresivas, Binet B C)
Clorambucil: pacientes con edad avanzada.
Quimioterapia: CHOP, COP, clorambucil + prednisona.
Anlogos de las purinas: fludarabina, cladribina (o 2-CdA).
Bioterapia: rituximab (anti-CD20), alemtuzumab (anti-CD52)
Otros: trasplante, radioterapia, esplenectoma,..

TRATAMIENTO LLC
EVOLUCION LLC
Puede transformarse en una leucemia
prolinfoctica
MAL PRONOSTICO (>55% de prolinfocitos en SP)o en
el sndrome de Richter
Excepcionalmente puede derivar en una leucemia
aguda linfoblstica (LAL) o en un MM
La mayora de los pacientes fallecen por la propia
neoplasia y por la situacin de inmunodeficiencia
humoral.


GRACIAS