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ANHIDRASA CARBONICA EC 4.2.1.1 Metaloenzimas
ANHIDRASA CARBONICA EC 4.2.1.1 Metaloenzimas
ANHIDRASA CARBONICA EC 4.2.1.1 Metaloenzimas

ANHIDRASA

CARBONICA

EC 4.2.1.1

Metaloenzimas

ANHIDRASA CARBONICA EC 4.2.1.1 Metaloenzimas

ANHIDRASA CARBONICA

 El dióxido de carbono es el principal producto final del metabolismo aerobio. En los organismos
El dióxido de carbono es el principal
producto final del metabolismo aerobio. En
los organismos complejos, el dióxido de
carbono se libera a la sangre y se transporta
a los pulmones para su exhalación.
Mientras esta en la sangre, el dióxido de
carbono reacciona con el agua. El
producto de esta reacción es un ácido
moderadamente fuerte, el ácido carbónico
(pKa = 3,5) el cual se transforma en
bicarbonato mediante la pérdida de un
protón.
ANHIDRASA CARBONICA  El dióxido de carbono es el principal producto final del metabolismo aerobio. En

ANHIDRASA CARBONICA

  • Esta reacción de hidratación, incluso en ausencia de un catalizador, tiene lugar a un ritmo moderado. A pesar del hecho de que la

hidratación del CO2 y la deshidratación del HCO3 ¯ suceden espontáneamente a velocidades razonables en ausencia de catalizador, casi todos los organismos contienen enzimas, denominas

anhidrasas carbónicas, que catalizan estos

ANHIDRASA CARBONICA  Esta reacción de hidratación, incluso en ausencia de un catalizador, tiene lugar a

procesos.

procesos.
ANHIDRASA CARBONICA  Esta reacción de hidratación, incluso en ausencia de un catalizador, tiene lugar a
ANHIDRASA CARBONICA  Esta reacción de hidratación, incluso en ausencia de un catalizador, tiene lugar a

La anhidrasa carbónica (AC, carbonato dehidratasa, carbonico anhidrasa, E.C. 4.2.1.1) es una enzima que pertenece a la familia de metaloenzimas, que catalizan la hidratacion del dióxido de carbono y la deshidratacion del bicarbonato.

La anhidrasa carbónica (AC, carbonato dehidratasa, carbonico anhidrasa, E.C. 4.2.1.1) es una enzima que pertenece a
La anhidrasa carbónica (AC, carbonato dehidratasa, carbonico anhidrasa, E.C. 4.2.1.1) es una enzima que pertenece a
La anhidrasa carbónica (AC, carbonato dehidratasa, carbonico anhidrasa, E.C. 4.2.1.1) es una enzima que pertenece a
La anhidrasa carbónica (AC, carbonato dehidratasa, carbonico anhidrasa, E.C. 4.2.1.1) es una enzima que pertenece a
ANHIDRASA CARBONICA  Las anhidrasas carbónicas son muy importantes desde el punto de vista biológico y
ANHIDRASA CARBONICA
Las anhidrasas carbónicas son muy importantes
desde el punto de vista biológico y juegan un rol
esencial en procesos como fotosíntesis,
respiración, de calcificación, formación y
degradación de esqueletos conteniendo
carbonato o en el control de pH (buffering).
La función primaria de la enzima en animales es
interconvertir el dióxido de carbono y el
bicarbonato para mantener el equilibrio ácido-
base en la sangre y otros tejidos, y ayudar al
transporte de dióxido de carbono fuera de los
tejidos.
  • En la naturaleza se encuentran varias formas de anhidrasa carbónica. En la más estudiada, anhidrasa carbónica-tipo α, el ion de zinc está coordinado por los anillos de imidazol de 3 residuos de histidina, His94, His 96 e His119.

ESTRUCTURA DEL IMIDAZOL

ESTRUCTURA DEL IMIDAZOL

 En la naturaleza se encuentran varias formas de anhidrasa carbónica. En la más estudiada, anhidrasap or los anillos de imidazol de 3 residuos de histidina , His94, His 96 e His119. ESTRUCTURA DEL IMIDAZOL " id="pdf-obj-5-20" src="pdf-obj-5-20.jpg">
 En la naturaleza se encuentran varias formas de anhidrasa carbónica. En la más estudiada, anhidrasap or los anillos de imidazol de 3 residuos de histidina , His94, His 96 e His119. ESTRUCTURA DEL IMIDAZOL " id="pdf-obj-5-22" src="pdf-obj-5-22.jpg">
 En la naturaleza se encuentran varias formas de anhidrasa carbónica. En la más estudiada, anhidrasap or los anillos de imidazol de 3 residuos de histidina , His94, His 96 e His119. ESTRUCTURA DEL IMIDAZOL " id="pdf-obj-5-24" src="pdf-obj-5-24.jpg">
 Las plantas contienen una forma diferente llamada anhidrasa carbónica- tipo β, la cual. En plantas,anhidrasa c arbónica ayuda a elevar la concentración de CO2 de ntro del c loroplasto para incrementar la tasa de carboxilación de la enzima Rubisco . Est a es la reacción que integra el CO2 en carbohidratos durante la fotosíntesis , y puede usar únicamente la forma del carbono en el CO2, y no el ácido carbónico o el bicarbonato. 6 CO2 + 6 H2O → C6H12O6 + 6 O2 Ecuación básica de la fotosínteis En el 2000 se encontró una anhidr asa carbón ica que contiene Cadmio , que es expresada en diatomeas marinas al haber l i m i tación de zinc, esta part i cular anhidrasa carbónica constituye la única reacción biológica conocida que depende de cadmio. " id="pdf-obj-6-2" src="pdf-obj-6-2.jpg">
  • Las plantas contienen una forma diferente llamada anhidrasa carbónica-

tipo β, la cual. En plantas, la anhidrasa carbónica ayuda a elevar la

concentración de CO2 dentro del cloroplasto para incrementar la tasa de carboxilación de la enzima Rubisco. Esta es la reacción que integra el CO2 en carbohidratos durante la fotosíntesis, y puede usar únicamente la forma del carbono en el CO2, y no el ácido carbónico o el bicarbonato.

 Las plantas contienen una forma diferente llamada anhidrasa carbónica- tipo β, la cual. En plantas,anhidrasa c arbónica ayuda a elevar la concentración de CO2 de ntro del c loroplasto para incrementar la tasa de carboxilación de la enzima Rubisco . Est a es la reacción que integra el CO2 en carbohidratos durante la fotosíntesis , y puede usar únicamente la forma del carbono en el CO2, y no el ácido carbónico o el bicarbonato. 6 CO2 + 6 H2O → C6H12O6 + 6 O2 Ecuación básica de la fotosínteis En el 2000 se encontró una anhidr asa carbón ica que contiene Cadmio , que es expresada en diatomeas marinas al haber l i m i tación de zinc, esta part i cular anhidrasa carbónica constituye la única reacción biológica conocida que depende de cadmio. " id="pdf-obj-6-26" src="pdf-obj-6-26.jpg">
 Las plantas contienen una forma diferente llamada anhidrasa carbónica- tipo β, la cual. En plantas,anhidrasa c arbónica ayuda a elevar la concentración de CO2 de ntro del c loroplasto para incrementar la tasa de carboxilación de la enzima Rubisco . Est a es la reacción que integra el CO2 en carbohidratos durante la fotosíntesis , y puede usar únicamente la forma del carbono en el CO2, y no el ácido carbónico o el bicarbonato. 6 CO2 + 6 H2O → C6H12O6 + 6 O2 Ecuación básica de la fotosínteis En el 2000 se encontró una anhidr asa carbón ica que contiene Cadmio , que es expresada en diatomeas marinas al haber l i m i tación de zinc, esta part i cular anhidrasa carbónica constituye la única reacción biológica conocida que depende de cadmio. " id="pdf-obj-6-28" src="pdf-obj-6-28.jpg">

6 CO2 + 6 H2O → C6H12O6 + 6 O2

Ecuación básica de la fotosínteis

En el 2000 se encontró una anhidrasa carbónica que contiene Cadmio, que es expresada en diatomeas marinas al haber limitación de zinc, esta particular anhidrasa carbónica constituye la única reacción biológica conocida que depende de cadmio.

 Las plantas contienen una forma diferente llamada anhidrasa carbónica- tipo β, la cual. En plantas,anhidrasa c arbónica ayuda a elevar la concentración de CO2 de ntro del c loroplasto para incrementar la tasa de carboxilación de la enzima Rubisco . Est a es la reacción que integra el CO2 en carbohidratos durante la fotosíntesis , y puede usar únicamente la forma del carbono en el CO2, y no el ácido carbónico o el bicarbonato. 6 CO2 + 6 H2O → C6H12O6 + 6 O2 Ecuación básica de la fotosínteis En el 2000 se encontró una anhidr asa carbón ica que contiene Cadmio , que es expresada en diatomeas marinas al haber l i m i tación de zinc, esta part i cular anhidrasa carbónica constituye la única reacción biológica conocida que depende de cadmio. " id="pdf-obj-6-50" src="pdf-obj-6-50.jpg">
 Las plantas contienen una forma diferente llamada anhidrasa carbónica- tipo β, la cual. En plantas,anhidrasa c arbónica ayuda a elevar la concentración de CO2 de ntro del c loroplasto para incrementar la tasa de carboxilación de la enzima Rubisco . Est a es la reacción que integra el CO2 en carbohidratos durante la fotosíntesis , y puede usar únicamente la forma del carbono en el CO2, y no el ácido carbónico o el bicarbonato. 6 CO2 + 6 H2O → C6H12O6 + 6 O2 Ecuación básica de la fotosínteis En el 2000 se encontró una anhidr asa carbón ica que contiene Cadmio , que es expresada en diatomeas marinas al haber l i m i tación de zinc, esta part i cular anhidrasa carbónica constituye la única reacción biológica conocida que depende de cadmio. " id="pdf-obj-6-52" src="pdf-obj-6-52.jpg">

ANHIDRASA CARBONICA

parecidas.

 La AC humana posee un peso molecular del orden de 30,000 D y contiene un
La AC humana posee un peso molecular
del orden de 30,000 D y contiene un
átomo de Zn.
Se conocen tres formas diferentes de esta
enzima (isozimas), llamadas A,B y C cuya
actividad decrece en el orden C>B>A.
La enzima C tiene 259 residuos, uno
menos que la forma B.
La secuencia de ambas es homologa en
un 60% y sus estructuras terciarias son muy
ANHIDRASA CARBONICA parecidas.  La AC humana posee un peso molecular del orden de 30,000 D






ESTRUCTURA DE LA AC II HUMANA

Y SU SITIO CATALITICO

Y SU SITIO CATALITICO

ESTRUCTURA DE LA AC II HUMANA Y SU SITIO CATALITICO
ESTRUCTURA DE LA AC II HUMANA Y SU SITIO CATALITICO
ESTRUCTURA DE LA AC II HUMANA Y SU SITIO CATALITICO
METALOPROTEINAS  Las metaloproteínas son proteínas que contienen en su estructura uno o más iones metálicos.
METALOPROTEINAS
Las metaloproteínas son proteínas que contienen
en su estructura uno o más iones metálicos.
Muchas metaloproteínas son enzimas
(metaloenzimas) y tienen actividad oxidorreductasa,
( catalizan la transferencia de electrones desde una
molecula dadora, la cual se oxida, a una molecula
aceptora, la cual se reduce).

LOS IONES METÁLICOS COMO

CATALIZADORES

Catalisis electrofilica

Un papel evidente de los metales en las metaloenzimas es el de funcionar como catalizadores electrofilicos, estabilizando las cargas negativas formadas.

LOS IONES METÁLICOS COMO CATALIZADORES  Catalisis electrofilica Un papel evidente de los metales en las
LOS IONES METÁLICOS COMO CATALIZADORES  Catalisis electrofilica Un papel evidente de los metales en las

LOS IONES METÁLICOS COMO

CATALIZADORES

Fuente de iones Hidroxilo a pH neutro Otro resultado importante en estudios cineticos en quimica inorganica es que los iones hidroxilo ligados al metal son

potentes nucleofilos

LOS IONES METÁLICOS COMO CATALIZADORES  Fuente de iones Hidroxilo a pH neutro Otro resultado importante
LOS IONES METÁLICOS COMO CATALIZADORES  Fuente de iones Hidroxilo a pH neutro Otro resultado importante

Pka DEL AGUA AL ENLAZARSE

AL Zn
AL Zn

Al enlazarse al zinc el agua baja su pKa de 15.7 a 7

Pka DEL AGUA AL ENLAZARSE AL Zn Al enlazarse al zinc el agua baja su pKa

Aunque algunos aminoácidos, principalmente la histidina, tienen

valores de pKa cercanos a 7, diversas evidencias sugieren que el

grupo responsable de esta transición no es ningún aminoácido, sino la molécula de agua unida al zinc.

Pka DEL AGUA AL ENLAZARSE AL Zn Al enlazarse al zinc el agua baja su pKa
Pka DEL AGUA AL ENLAZARSE AL Zn Al enlazarse al zinc el agua baja su pKa
LOS IONES METÁLICOS COMO CATALIZADORES  El zinc facilita la liberación de un protón de una
LOS IONES METÁLICOS COMO
CATALIZADORES
El zinc facilita la liberación de un protón de
una molécula de agua, lo que genera al ion
hidróxido.
El sustrato CO2 se une al centro activo de
la enzima y se posiciona para reaccionar con
el ion hidróxido.
El ion hidróxido ataca al CO2
convirtiéndolo en ion bicarbonato.
El centro catalítico se regenera con la
liberación del ion bicarbonato y la unión de
otra molécula de agua.

MECANISMO

Un grupo prostético de zinc en la enzima está coordinado en tres posiciones por los anillos de imidazol de los restos de tres histidinas.

La cuarta posición de coordinación está

ocupada por agua. Esto causa la polarización del enlace hidrógeno- oxígeno, haciendo que el oxígeno sea

ligeramente negativo, debilitándolo.

MECANISMO  Un grupo prostético de zinc en la enzima está coordinado en tres posiciones por
MECANISMO  Un grupo prostético de zinc en la enzima está coordinado en tres posiciones por
MECANISMO

MECANISMO

MECANISMO
MECANISMO
MECANISMO
  • Una cuarta histidina está ubicada cerca

al sustrato de agua y acepta un protón, en un ejemplo de catálisis ácido-base. Esto deja un hidróxido unido al zinc.

El sitio activo también contiene un bolsillo

con especificidad por el dióxido de

carbono, llevándolo cerca al grupo hidróxido. Esto permite al hidróxido rico en

electrones reaccionar con el dióxido de carbono, formando bicarbonato.

 Una cuarta histidina está ubicada cerca al sustrato de agua y acepta un protón, en
 Una cuarta histidina está ubicada cerca al sustrato de agua y acepta un protón, en

MECANISMO

MECANISMO
MECANISMO
MECANISMO

EFECTO DEL pH EN LA

ACTIVIDAD DE LA AC

A pH 8, la reacción se encuentra cerca de su máxima velocidad.

Cuando el pH disminuye, la velocidad de la reacción cae. El punto medio de esta transición esta cerca de pH 7, sugiriendo que un grupo con pKa = 7 juega un papel importante en la actividad de la anhidrasa carbónica y que la que la forma desprotonada ( a pH alto) de este grupo participa en la catálisis con mas eficacia.

EFECTO DEL pH EN LA ACTIVIDAD DE LA AC A pH 8, la reacción se encuentra
EFECTO DEL pH EN LA ACTIVIDAD DE LA AC A pH 8, la reacción se encuentra
EFECTO DEL pH EN LA ACTIVIDAD DE LA AC A pH 8, la reacción se encuentra

MODELO DE UN ANALOGO

SINTETICO DE LA AC

SINTETICO DE LA AC

MODELO DE UN ANALOGO SINTETICO DE LA AC
MODELO DE UN ANALOGO SINTETICO DE LA AC
MODELO DE UN ANALOGO SINTETICO DE LA AC
MODELO DE UN ANALOGO SINTETICO DE LA AC

FAMILIAS DE LA ANHIDRASA

CARBONICA

 Hay al menos cinco familias distintas de anhidrasa carbónica (α, β, γ, δ y ε).
Hay al menos cinco familias distintas de
anhidrasa carbónica (α, β, γ, δ y ε). Estas
familias no tienen una secuencia
aminoacídica significativa y, en la
mayoría de los casos, se piensa que son
un ejemplo de evolución convergente.
La AC-α se encuentran en seres
humanos.
FAMILIAS DE LA ANHIDRASA CARBONICA  Hay al menos cinco familias distintas de anhidrasa carbónica (α,

ANHIDRASA CARBONICA-γ

ANHIDRASA CARBONICA- γ
ANHIDRASA CARBONICA- γ
ANHIDRASA CARBONICA- γ
ANHIDRASA CARBONICA- γ

Inhibidores de la anhidrasa carbónica:

  • Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que actúan

inhibiendo la acción de la anhidrasa carbónica. Se utilizan principalmente como diuréticos y para el tratamiento del glaucoma.

Inhibidores de la anhidrasa carbónica:  Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que
Inhibidores de la anhidrasa carbónica:  Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que
Inhibidores de la anhidrasa carbónica:  Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que

Acetazolamida

Inhibidores de la anhidrasa carbónica:  Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que

Dorzolamida

los inhibidores de la anhidrasa carbónica también son útiles en los

siguientes padecimientos:

Inhibidores de la anhidrasa carbónica:  Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que
Inhibidores de la anhidrasa carbónica:  Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que
 En glaucoma : Dorzolamida y acetazolamida. Los fármacos de esta categoría reducen en el ojoepilepsia inhibía las convulsiones y comenzó a usarse en combinación con otros medicamentos especializados. " id="pdf-obj-25-2" src="pdf-obj-25-2.jpg">
  • En glaucoma: Dorzolamida y acetazolamida. Los fármacos de esta categoría reducen en el ojo la formación del humor acuoso disminuyendo la presión intraocular. Ésta se ha convertido en su principal indicación.

 En glaucoma : Dorzolamida y acetazolamida. Los fármacos de esta categoría reducen en el ojoepilepsia inhibía las convulsiones y comenzó a usarse en combinación con otros medicamentos especializados. " id="pdf-obj-25-10" src="pdf-obj-25-10.jpg">
 En glaucoma : Dorzolamida y acetazolamida. Los fármacos de esta categoría reducen en el ojoepilepsia inhibía las convulsiones y comenzó a usarse en combinación con otros medicamentos especializados. " id="pdf-obj-25-12" src="pdf-obj-25-12.jpg">
 En glaucoma : Dorzolamida y acetazolamida. Los fármacos de esta categoría reducen en el ojoepilepsia inhibía las convulsiones y comenzó a usarse en combinación con otros medicamentos especializados. " id="pdf-obj-25-14" src="pdf-obj-25-14.jpg">

Epilepsia: Acetazolamida. Durante un tiempo se notó que en ciertos pacientes con epilepsia inhibía las convulsiones y comenzó a usarse en combinación con otros medicamentos especializados.

 En glaucoma : Dorzolamida y acetazolamida. Los fármacos de esta categoría reducen en el ojoepilepsia inhibía las convulsiones y comenzó a usarse en combinación con otros medicamentos especializados. " id="pdf-obj-25-22" src="pdf-obj-25-22.jpg">
 En glaucoma : Dorzolamida y acetazolamida. Los fármacos de esta categoría reducen en el ojoepilepsia inhibía las convulsiones y comenzó a usarse en combinación con otros medicamentos especializados. " id="pdf-obj-25-24" src="pdf-obj-25-24.jpg">
 Mal de montaña: Acetazolamida . Los inhibidores de la anhidrasa carbónica acortan el periodo de
  • Mal de montaña: Acetazolamida. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica acortan el periodo de aclimatación a las grandes alturas. Al inhibir la conversión de CO2 a bicarbonato se incrementa la tensión del dióxido de carbono en los tejidos y se reduce en los pulmones.

 Mal de montaña: Acetazolamida . Los inhibidores de la anhidrasa carbónica acortan el periodo de
 Mal de montaña: Acetazolamida . Los inhibidores de la anhidrasa carbónica acortan el periodo de
 Mal de montaña: Acetazolamida . Los inhibidores de la anhidrasa carbónica acortan el periodo de