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PRINCIPIOS

GENERALES DE
FARMACOLOGIA.
FARMACOCINETICA
REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS
LLANOS CENTRALES ROMULO GALLEGOS
AREA DE LA SALUD
ASIGNATURA: FARMACOLOGIA.

ABRIL 2008
Profesor:
REINALDO PINTO
PRINCIPIOS GENERALES
La Farmacología es una de las disciplinas
mas amplias, que abarca los
conocimientos relativos a origen,
propiedades físicas, químicas,
combinaciones, acciones fisiológicas,
absorción, biotransformación, excreción
y aplicaciones terapéuticas de los
fármacos.
Fármaco. Es cualquier agente químico
que modifica el protoplasma viviente y
son pocas las sustancias que no
quedaran incluidas en esta definición.
Profesor: REINALDO PINTO
FARMACOCINETICA
Estudia la evolución del medicamento en
el organismo en función de el tiempo y
la dosis.
Los fármacos casi siempre son
compuestos extranos al organismo
como tales no se forman y eliminan
continuamente como sucede con las
sustancias endógenas.
Tiene una importancia capital para
determinar el inicio la duración y la
intensidad del efecto.

Profesor: REINALDO PINTO
•Liberación
•Absorción
•Distribución
•Metabolismo
•Excreción
Para producir los efectos característicos
un fármaco debe alcanzar
concentraciones adecuadas en los sitios
donde actúa. Las concentraciones del
fármaco libre alcanzadas están en
función de la dosis del producto
administrado pero también dependen de
la magnitud y rapidez de los procesos.

Profesor: REINALDO PINTO
Esquema de relaciones entre absorción,
distribución unión, metabolismo y
eliminación de un fármaco y su
concentración en el sitio de acción.
Sitio de acción
Receptores
Ligado Libre
Absorción
Circulación
General
Fármaco Libre


Fármaco Ligado Metabolito

Biotransformación
Excreción
Depósitos Tisulares

Libre Ligado

Profesor: REINALDO PINTO
Absorción de Fármacos
Proceso de transporte del fármaco desde
el lugar de administración hasta la
circulación sistémica. Se produce en el
estomago y en la porción proximal del
intestino delgado.
Las membranas celulares son
atravesadas por propiedades
fisicoquímicas del fármaco molecular y el
tipo de membrana.

Profesor: REINALDO PINTO
Características Importantes
de un Fármaco
Poder de disolución en la célula.

Liposolubilidad.

Poder de ionizacion. {Fármacos
polares y no polares}.

Polaridad.

Profesor: REINALDO PINTO
Características de la Membrana
Celular
 La membrana celular esta formada por un
bicapa de lípidos anfipaticos con cadenas de
carbohidratos orientados al interior para formar
una base hidrófoba continua, sus cabezas
hidrofilicas orientadas al exterior.

 Las moléculas de lípido individuales varían de
acuerdo a la membrana y pueden moverse en
sentido lateral y dar a dicha membrana
propiedades de fluidez, flexibilidad, gran
resistencia eléctrica y impermeabilidad a
moléculas polares.

 Las proteínas que se en encuentran dentro de la
bicapa sirven como receptores de canales
iónicos o transporte contribuyendo como blanco
selectivo para la acción de medicamentos.

Profesor: REINALDO PINTO
Interacción Capa Lipidica-Fármaco

Profesor: REINALDO PINTO
La Difusión pasiva es el mecanismo principal
por el cual la mayoría de los fármacos
atraviesan las membranas celulares.
Por disolución en el componente lipoideo de la
membrana celular y filtración a través de los
poros.
Fármaco
Ácidos y Bases Débiles
En Solución
Ionizada
Hidrosoluble, y si el
tamaño del ion es
muy grande, muy
poco difusible.
No Ionizada
Liposoluble, difunde
muy bien a través de
la membrana celular

Profesor: REINALDO PINTO
Ionizacion de los electrolitos
 Depende de los siguientes factores.

 Pka. Log negativo de la constante de
disociación de un acido. A mayor acidez
mayor valor Pka.

 Pkb. Log de constante de disociación de una
base. Puede expresarse en valores de Pka,
si Pka= 14-Pkb. Una base con un Pka bajo
es una base débil, si el Pka es alto es una
base fuerte.

 Concluyendo. El Pka es el pH en el cual la
mitad del Fármaco, se halla en su forma
ionizada.


Profesor: REINALDO PINTO
Ácidos Pka Bases
Fuerte 1 Débil
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Débil 14 Fuerte

Profesor: REINALDO PINTO
Efecto del pH en la distribución
de los medicamentos.
Barrera Lipida de la Mucosa Estomacal
Plasma
Jugo Gástrico
HA
HA A- + H+
0.001
1001
Acido Débil.
HA
A- + H+ Pka.= 4.4
1001
HA + A-
1000
A- + H+
Conclusión. En el estado estable d un fármaco acido se acumulara
mas en el lado de mayor alcalinidad de la membrana. Al contrario
un fármaco básico se acumulara mas en el lado de mayor acidez.
Proceso llamado retención de Iones.
Profesor: REINALDO PINTO
Absorción, Biodisponibilidad y Vía
de Administración del Fármaco.
 Absorción. Rapidez con que un
medicamento sale de su sitio de
administración y el grado con que lo
hace.

 Biodisponibilidad {Gran importancia
para el medico}. Es el grado
fraccionario en que una dosis del
fármaco llega a su sitio de acción.

Profesor: REINALDO PINTO
Fármaco
Vía Oral
Absorción
Estomago e
Intestino
•Metabolizado
•Excretado en Bilis
•Ambas Cosas
Circulación
Portal
Fracción no excretada
Llega por circulación
Sistémica al sitio de
Acción.
Factores de los cuales va a depender.

1. Características de presentación
del Producto.
2. Propiedades Fisicoquímicas.
3. Ambas
Efectos del primer paso hepático.

Una fracción de la dosis administrada y absorbida será inactivada
antes de llegar a la circulación general y se distribuya en su sitio
de acción. Si la habilidad metabólica, excretora del hígado es muy
grande con relación al fármaco será menor su biodisponibilidad.


Profesor: REINALDO PINTO
Absorción
Fármaco
Una fracción en
Estomago y la
restante en Intestino

Profesor: REINALDO PINTO
Metabolismo
Toda la circulación
Intestinal desemboca
en el sistema porta.
A nivel hepático
es metabolizado
y una fracción es
Excretada en Bilis.

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Vías de Administración
 Vía Oral. {Acetaminofen}.
 Vía Sublingual. {Captopril}.
 Vía rectal. {Supositorios}.
 Vía Intramuscular. {Vacuna Hepatitis B}.
 Vía Intravenosa. {Antibióticos Intrahospitalarios}.
 Vía Subcutánea. { Insulina}.
 Vía Tópica. {Analgésicos y Cremas Antimicóticos}.
 Vía Transdermica. {Parches de Nitroglicerina}.
 Vía Inhalatoria. {Broncodilatadores}.
 Vía Intratecal. {Anestesia Epidural}.
 Vía Intraarterial. {Cateterismo Cardiovascular}.
 Vía intraosea. {Citostaticos}.

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Distribución del Fármaco.
 Posterior a su absorción o
administración en el torrente
circulatorio un fármaco se
distribuye en los líquidos
intersticiales e intracelulares.

 Tal fenómeno expresa muy
diversos factores fisiológicos y las
propiedades fisicoquímicas
particulares de cada producto.
Profesor: REINALDO PINTO
Elementos de los que depende
la llegada y la posible cantidad
del fármaco a nivel tisular.
 Gasto cardiaco.

 Corriente sanguínea regional.

 Volumen tisular.

Profesor: REINALDO PINTO
Órganos que reciben la
mayor parte del
medicamento.
 Hígado.

 Riñón.

 Encéfalo.

Profesor: REINALDO PINTO
Órganos con escaso riego
sanguineo.
 Músculo.

 Casi todas las vísceras.

 Grasa.
Es debido a que tardan mas
tiempo en llegar e incluye una
fracción mayor de Masa
Corporal.

Profesor: REINALDO PINTO
Distribución del Fármaco gracias a
la Circulación Sistémica.
Fracción Libre
del Fármaco

Profesor: REINALDO PINTO
Relación Gasto Cardiaco y
Volumen Tisular.

Profesor: REINALDO PINTO
Proteínas Plasmáticas y Transporte
de Fármacos Hidrosolubles y
Liposolubles.
 Fármacos Hidrosoluble. Tienen pequeño
volumen de distribución y altas
concentraciones en sangre.

 Fármaco Liposoluble. Gran Volumen de
Distribución y bajas concentraciones en
sangre.
Albúmina. Fármacos Ácidos
Globulinas Alfa 1 Ácidos. Fármacos Básicos.
Lipoproteínas.

Profesor: REINALDO PINTO
Fármacos Hidrosolubles
 Tiene alta afinidad por las proteínas
plasmáticas tiene menos probabilidad
de absorción en el interior de los
tejidos, debido a este su distribución y
comienzo de acción es lento.
Fármacos Liposolubles
 Poca unión a las proteínas plasmáticas,
ingresan fácilmente a los tejidos y se
distribuyen a través del cuerpo.
Inclusive pueden reabsorberse en la
circulación a partir del tejido adiposo.
Profesor: REINALDO PINTO
Redistribución
{Tiopental}
Fármaco muy liposoluble
Encéfalo corriente
sanguínea muy grande.
Actúa
A nivel del
aparato cardiovascular
Administración I.V.
o Inhalatoria.
El cese del efecto farmacológico
se debe a la redistribución.
Difunde a otros
tejidos como
el músculo.
Ya que el tipoental difunde a otros tejidos como el
músculo. Existe escasa unión a
los componentes encefálicos.

Profesor: REINALDO PINTO
Excreción o eliminación de
Fármacos.
 Es la suma de procesos que conllevan a la
desaparición del fármaco del organismo.
Depende del metabolismo y la excreción.
 Metabolismo. Proceso de alteración
química de los fármacos en el organismo.
 Profarmaco. Sustancia que cuando es
administrada es inactiva y se transforma
en activa por el efecto de primer paso
hepático. Bien sea por reacciones de
hidrólisis de enlaces ester o amida.
Profesor: REINALDO PINTO
Fármaco
Sitio de Acción
Características Lipofilicas que
facilitan el paso del medicamento
por las membranas Biológicas, y
el acceso al interior del sitio de
Acción obstaculizan su
eliminación del organismo.
Excreción de fármaco en forma intacta
Interviene muy poco en la eliminación
Global de casi todos los
Agentes terapéuticos.
Profesor: REINALDO PINTO
 Metabolizar o biotransformar el
fármaco en metabolitos mas
hidrófilos es necesario para que
puedan ser excretados y así culmine
su acción biológica.

 Dicha biotransformación convierte
metabolitos apolares en polares pero
puede producir metabolitos mas
fuertes biológicamente o mas
tóxicos. Es por ello que debe
respetarse la vía de administración.

Profesor: REINALDO PINTO
Tip Clínico
 Durante el paso del fármaco por el
sistema tubular renal una serie de
enzimas llamadas peptidasas renales
inactivan múltiples compuestos
exógenos.

 Es por ello que se han desarrollado
inhibidores de los mismo como la
cilastatina. Esta ultima viene asociada
al Imipenem, así dicho antibiótico no
es inactivado y ejerce su efecto
terapéutico sin complicaciones.

Profesor: REINALDO PINTO
Metabolismo de Fase I
 Fase I. Funcionalizacion

 Alteración química del fármaco ya sea por. 1)
Oxidación, 2) Reducción, 3) Hidrólisis y 4)
Combinación de estos procesos.

 Los metabolitos obtenidos pueden conservar
actividad farmacológica.

 Los sistemas enzimáticos que actúan en esta fase
se encuentran a nivel del retículo endoplasmico.

Profesor: REINALDO PINTO
Sistema del Citocromo P-450.
 Actúan como oxidasas terminales.

 Reacciones de catalizacion. Hidroxilacion
Aromática de cadenas laterales.
Desaquilacion de N-O-Y-S.
Deshalogenacion, Desulfuración,
Oxidación de N, Hidroxilacion de N y
Sulfooxidacion.

 El fármaco sufre cambios sutiles en su
composición química. Como resultado de
esta puede mantener su actividad
terapéutica.

Profesor: REINALDO PINTO
Metabolismo de Fase II
 Fase II. Reacciones de Conjugación.

 Objetivo es la eliminación por orina o Bilis.

 Ocurre en el citosol.

 La reacción mas importante es la
Glucoronidacion.

 Consiste en transformar compuestos endogenos
y exógenos en la forma de Glucuronidos O-N-Y-S
mas hidrosolubles y eliminables por bilis u orina.

Profesor: REINALDO PINTO
Factores que modifican el
metabolismo de los fármacos.
 Modificaciones debido a la edad.

 Determinaciones Ambientales.

 Enfermedades con repercusiones
metabólicas.

 Edad y Sexo.

 Farmacogenetica.

Profesor: REINALDO PINTO
Órganos principales de excreción.
 Riñón. Elimina sustancias
hidrosolubles.

 Sistema Biliar. Elimina sustancias
liposolubles.

 Otras vías de eliminación. Intestino,
saliva, sudor, leche materna y
pulmón entre otros.

Profesor: REINALDO PINTO
Excreción Renal.
 Abarca tres fenómenos.

1. Filtración glomerular.

2. Secreción tubular activa.

3. Reabsorción tubular.

Profesor: REINALDO PINTO
Filtración Glomerular.
 Fármacos y metabolitos presentes en el
plasma llegan al glomérulo.

 Importante. Solo la fracción libre del
fármaco lo hace. Aquellos unidos a
proteínas plasmáticas no lo hacen.

 Solo el 20 por ciento del plasma se filtra a
través de los poros del endotelio
glomerular. El resto lo hace por las
arteriolas eferentes que llegan a los
tubulos renales.

Profesor: REINALDO PINTO
Secreción Tubular Activa
 A nivel del tubulo renal proximal se
produce secreción activa mediada
por un transportador el cual puede
aportar fármaco al liquido tubular.

 Los transportadores son.
Glucoproteinas P y la proteína tipo 2
hacen posible la secreción de los
aniones anfipaticos, y metabolitos
conjugados.

Profesor: REINALDO PINTO
Reabsorción Tubular
 Los transportadores de Membrana
situados en la porción distal del
tubulo renal se encargan de la
reabsorción activa del medicamento
desde el interior del tubulo, para
devolverlo a la circulación general.

 Gran parte de esa reabsorción no
depende de una función iónica para
realizarse.

Profesor: REINALDO PINTO
Efecto del pH urinario y
reabsorción tubular.
 A nivel tubular proximal y distal las
formas no ionizadas de ácidos y
bases débiles experimentan
reabsorción pasiva neta.

 Las células del tubulo son menos
permeables a las formas ionizadas de
electrolitos débiles. Es por ello que
va a depender dicha reabsorción del
pH.

Profesor: REINALDO PINTO
 A mayor alcalinidad en la orina
tubular se excretan los ácidos débiles
con mayor rapidez debido a
encontrarse ionizados y disminuye la
reabsorción pasiva.

 A mayor acidez en la orina tubular
se excretan menos los ácidos débiles
debido a encontrarse ionizados y
aumenta la reabsorción pasiva.

Profesor: REINALDO PINTO
Excreción por Bilis y Heces.
 Los sistemas antes mencionados a nivel renal también
se encuentran en la membrana canalicular del
hepatocito y secretan de manera activa
medicamentos y metabolitos incorporándolos a la
bilis.

 Los fármacos liposolubles son incorporados a
transporte por glucoproteina P. Metabolitos
conjugados de medicamentos son trasportados MRP2.

 Dichos medicamentos liposolubles pueden
reabsorberse a través de la circulación enterohepatica
otra fracción es excretada en las heces.

 Otros pueden ser liberados a la circulación sistémica y
llegar a nivel renal para su posterior excreción.
Profesor: REINALDO PINTO