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Dra.

Karina Brutti
Neoplasias malignas caracterizadas por la
proliferación de células nativas de los tejidos
linfoides (linfocitos, histiocitos, sus precursores
y células derivadas de ellos).
Ganglios linfáticos
Timo
Bazo
Amígdalas
Adenoides
Placas de Peyer
•Linfadenopatías grandes, localizadas o
generalizadas, predominantemente indoloras.
•Un tercio de los casos puede ser primario de la

región orofaríngea, tubo digestivo, médula ósea


y piel.
•Pueden diseminarse a otros ganglios, bazo,

hígado y médula ósea. En sangre periférica


cuadro análogo a una leucemia.
•RAPPAPORT (1956-1966): Nodulares y
difusos.

•WORKING FORMULATION (1974): Grado


bajo, intermedio o alto.

•WHO (2001):
-Neoplasias de células precursoras T y B.
-Neoplasias de células B maduras (80-85%).
-Neoplasias de células T/NK maduras (20-15%).
-Neoplasias de células histiocíticas y
dendríticas.
•Proliferación clonal de células B en cualquier estadío de
su diferenciación (célula B naive a célula plasmática
madura).
•Recapitulan los estadíos de diferenciación normal de la

célula B.
•+ frecuentes en países desarrollados.

•Edad media: 60-70 años.

•Leve predominio masculino.

•Tipos más frecuentes: -linfoma de células grandes

-linfoma folicular
-mieloma
•Factores de riesgo: alteración del sistema inmune.

•Etiología: agentes infecciosos (EBV, HIV,HHV8, H. Pylorii).


•Genética: -t(11;14) linfoma del manto
-t(14;18) linfoma folicular
-t(8;14) linfoma de Burkitt
-t(11;18) linfoma MALT

•Según su presentación clínica los podemos dividir en:


-Predominantemente diseminados: MO c/s compr. de sangre
periférica y tejidos sólidos. LLC,linfoma
linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenström,
mieloma, etc. En general son indolentes.
-Extranodales primarios: MALT.
-Predominantemente nodales: linfoma folicular y linfoma del
manto. También en MO, hígado y bazo.
-Agresivos: nodal o extranodal, localizados o generalizados.
Linfoma difuso de células grandes y linfoma de Burkitt.
Paracorteza
Médula

Linfoma de células grandes B


Linfoma linfoplasmocítico
Inmunoblasto B
Linfocito plasmocitoide

Sangre
MO
MO
Folículo 1°
MO
Blasto B folicular
Ag L.Burkitt
Célula plasmática
Centrocito

Precursor B Célula B naive Linfoma folicular


linfoblástico

Célula del manto Mieloma

LLA/LLB Linfoma del manto


LLC/LLS-B
Precursor B

Centroblasto
Centro germinal Célula monocitoide B
& de la zona marginal
Linfoma de células grandes B
Linfomas de la zona marginal
•6-7% de los LNH.
•En mayores de 50 años.

•Siempre hay compromiso de la MO y sangre periférica al

momento del Dx.


•Ganglios linfáticos, hígado y bazo están típicamente

infiltrados.
•El Dx de LLS (pero no de LLC) se puede realizar en ausencia

de compromiso de la MO o sangre periférica.


•La mayoría de los pacientes son asintomáticos.

•Morfologíaen ganglios y bazo:


-Reemplazo de la arquitectura normal por un patrón
pseudofolicular.
-Células predominantes: linfocitos pequeños con núcleos
redondos oscuros y escaso citoplasma.
-Prolinfocitos: células de mediano tamaño con cromatina
dispersa y pequeño nucléolo.
-Parainmunoblastos: células de mediano a gran tamaño con
núcleo redondo a oval, nucléolo central eosinofílico y
citoplasma levemente basófilo. Es la célula más agresiva.
-Bazo: compromiso de la pulpa blanca.

•MO: los pseudofolículos son menos comunes. Patrón nodular e


intersticial en LLC temprana y patrón difuso en enfermedad
avanzada.

•La transformación a un linfoma de células grandes difuso se


denomina síndrome de Ritcher.

•Inmunofenotipo: sIg +, CD20 + (débil), CD79a, CD5 y CD23+.

•Curso clínico indolente pero la LLC no es curable.


•2do. en frec: 35% de los LNH en EE.UU y 22% en el mundo.
•Edad media: 50-60 años.

•Predominio femenino (relación H/M=1:1.7).

•Compromete predominantemente los ganglios linfáticos,

pero también la MO, el bazo y la sangre periférica.


•Morfología:

-Patrón predominantemente folicular.


-2 tipos de células: centrocitos o células clivadas (pequeño a
mediano tamaño con núcleos clivados y escaso citoplasma
pálido) y centroblastos o células no clivadas (grandes, con
núcleo redondo u oval, cromatina vesicular, 1 a 3 nucléolos
periféricos y citoplasma en anillo).
•Se gradúa según la proporción de centroblastos:
-Grado 1: 0-5 centroblastos/hpf.
-Grado 2: 6-15 centroblastos/hpf.
-Grado 3: más de 15 centroblastos/hpf.

•85% presenta t(14;18): BCL2.

•Inmunofenotipo: -CD20, BCL2, CD10 y BCL6 +.


-CD5 y CD43 -.

•Evolución y pronóstico:
-Grados 1 y 2: indolentes pero no curables.
-Grado 3: corta sobrevida. Potencialmente curable con terapias
agresivas.
•3-10% de los LNH.
•Edad media: 60 años.

•Marcado predominio masculino.

•Los ganglios linfáticos son los más comprometidos. Además la

MO y el bazo.
•Sitios extranodales: tracto gastrointestinal (>30%) y el anillo

de Waldeyer.
•Asociado a poliposis linfomatoide: mala evolución.

•La mayoría se presenta con enfermedad avanzada:

linfadenopatías, hepatoesplenomegalia y compromiso de MO


en >50%.
•Una minoría se presenta con enfermedad extranodal.
•Morfología:
-Destrucción de la arquitectura por una proliferación linfoide
monomorfa con un patrón de crecimiento vagamente nodular,
difuso o de la zona del manto.
-Células de pequeño a mediano tamaño con núcleos
irregulares (similares a los centrocitos).
-No se observan blastos!
-Elevado índice mitótico.

•70-75% t(11;14)

•Inmunofenotipo:-CD5, Cyclina D1y BCL2 +.


-CD23 y CD10 -.

•Sobrevida media: 3-5 años.


•1ro. en frec: 30-40% de los LNH.
•Edad media: 70 años.

•>40% confinado a sitios extranodales. El más común es el

tracto gastrointestinal (estómago y región ileocecal), pero


también en piel, SNC, hueso, testículo, tejidos blandos, etc.
•Se presenta con un rápido agrandamiento, a modo de

masas, de los ganglios linfáticos o de los órganos


comprometidos.
•Etiología: desconocida. Usualmente se origina de novo (1rio)

pero puede representar la progresión/transformación (2rio)


de un linfoma menos agresivo como LLC/SLL, linfoma
folicular o Hodgkin predominio linfocítico nodular.
•Macroscopía: reemplazo homogéneo tipo “carne de pescado”
de la mayoría pero no de toda la estructura. Puede haber
necrosis y hemorragias.

•Morfología:
-Patrón difuso.
-Células grandes.
-Finas bandas de esclerosis.

•Variantes morfológicas:
-Centroblástica
-Inmunoblástica
-Rico en células T/histiocitos
-Anaplásico

•Inmunofenotipo:-marcadores panB +.
-CD30, BCL6 y BCL2 +.

•Agresivo pero potencialmente curable con múltiples agentes


quimioterápicos.
•Neoplasia de células plasmáticas, multifocal, caracterizada por
la secreción de una proteína sérica monoclonal (componente
M).
•3ro. en frecuencia (15%). En EE.UU es la neoplasia más

frecuente en individuos negros.


•Edad media: 68-70 años.

•Compromiso generalizado de la MO es típico. En hueso produce

lesiones líticas y a veces masas tumorales.


•Clínica:

-La destrucción esquelética masiva produce dolor, fracturas


patológicas, hipercalcemia y anemia.
-Infecciones bacterianas recurrentes e IR.
-Componente M: en el 99% de los pacientes (suero y orina).
->50% IgG monoclonal. La cadena liviana monoclonal (proteína
de Bence Jones) es hallada en suero (15%) y en orina (75%).

•Etiología: -Exposición a pesticidas, maderas, plásticos, asbesto.


-Altas dosis de radiación.
-Infecciones crónicas (osteomielitis) y artritis
reumatoide.

•Criterios diagnósticos:
Requiere como mínimo 1 criterio > y 1criterio < o 3 criterios <
que incluyan (1) y (2).

-Criterios mayores:-plasmocitosis medular (>30%).


-plasmacitoma en la biopsia.
-componente M: -sérico: IgG.>3,5g/dl.
-urinario: >1g/24hs BJ.
-Criterios menores:-plasmocitosis medular (10-30%).
-componente M: presente pero en <cantidad.
-lesiones óseas líticas.
-reducción de las Ig normales (<50%).
•Macroscopía: el hueso afectado puede mostrar un aspecto
gelatinoso, en carne de pescado o hemorrágico.

•Morfología: exceso de células plasmáticas en MO (>30%) que


se disponen formando nódulos y nidos desplazando a los
elementos medulares normales.
-En riñón la proteína de BJ se acumula como agregados de
material eosinófilo en la luz de los túbulos renales.

•Inmunofenotipo:-carece de sIg. Expresa cIg monotípicas.


-85% cadenas livianas y pesadas +.
-CD79a y CD38+. CD19 y CD20-.

•Diagnóstico: combinación de hallazgos clínicos, radiológicos,


morfológicos y datos de laboratorio.

•Pronóstico: incurable con sobrevida media de 3 años.


•3 variantes clínicas:
-Endémico: en África representa la neoplasia maligna más
común en niños con una edad media de 4-7 años. 50% se
presenta con compromiso de la mandíbula y otros huesos
faciales (órbita). También ileon distal, ciego, ovario, riñón y
mama. Fuerte asociación con EBV.
-Esporádico: en niños y adultos. Edad media: 30 años. Baja
incidencia. Asociado a bajo nivel socio-económico e infección
por EVB. Como masa abdominal (región ileo-cecal).
-Asociado a inmunodeficiencias: HIV+, como manifestación
inicial del SIDA. EBV en 25-40%. Frecuente compromiso
nodal y de MO.
•En las 3 variantes hay riesgo de compromiso del SNC.

•Macroscopía: masas tipo “carne de pescado” con necrosis y


hemorragia. Generalmente los órganos adyacentes están
infiltrados.

•Morfología: células de mediano tamaño muestran un patrón de


infiltración monótono y difuso entre las cuáles se observan
macrófagos benignos que le dan un aspecto en cielo estrellado.
Alto índice mitótico.

•Inmunofenotipo: -panB, CD10 y BCL6 +.


-CD5 y CD23 -.
-100% Ki 67+.

•Altamente agresivo pero potencialmente curable.


•Derivan de células T maduras o post-tímicas.
•12% de los LNH. +frecuentes en Asia.

•Subtipos más comunes: -linfoma T periférico

-linfoma de células grandes anaplásico


•Factor de riesgo: infección con HTLV-1.

•4 grupos clínicos: leucémico o diseminado, nodal, extranodal y


cutáneo.
•Diferencias con linfomas B:

-No tienen un perfil inmunofenotípico específico.


-No se identificaron anormalidades genéticas específicas
(excepto en el linfoma de células grandes anaplásico t(2;5)).
-Mucho más agresivos y peor respuesta al tto.= corta
sobrevida.
•Adultos sin predilección por sexo.
•Compromiso nodal (+frec.). También en MO, hígado, bazo y

piel.
•Etiología desconocida.

•Morfología:

-Infiltración difusa de células de mediano a gran tamaño con


núcleos irregulares, pleomórficos y nucléolo prominente.
-Vasos arborescentes con incremento de vénulas
endoteliales.
-Fondo inflamatorio con linfocitos pequeños, eosinófilos,
plasmocitos e histiocitos epitelioides.
•Inmunofenotipo:-CD4+ y CD8-.

-fenotipos aberrantes (los 2 + o -).


•3% de los LNH en el adulto y 10-30% en niños.
•Fuerte predominio masculino.

•Son CD30+ y la mayoría expresa la proteína kinasa ALK.

•Afecta ganglios linfáticos y sitios extranodales como piel,

hueso tejidos blandos, pulmón e hígado. También MO.


•70% se presenta con enfermedad avanzada.

•Morfología:

-Células grandes con núcleo excéntrico arriñonado o en


herradura, área eosinófila cercana al núcleo y abundante
citoplasma claro, basofílico o eosinofílico.
-Infiltración difusa con compromiso intrasinusoidal.
•Variantes: clásica (70%), linfohistiocítica y de células

pequeñas.
•Diagnóstico diferencial: -linfoma de Hodgkin.
-linfoma de células grandes B.

•Inmunofenotipo:- CD30+.
- ALK+ (60-80%).
- EMA+
- Proteínas asociadas a gránulos citotóxicos
(granzyma B, TIA -1 y/o perforina).

•Genética:-90% reordenamiento clonal de genes del TCR.


-t(2;5).

•ALK+ se asocia a pronóstico favorable (80% de sobrevida a 5


años).
•Es en un 98% de células B.
•30% de todos los linfomas.

•Afecta a adultos jóvenes.

•Usualmente se origina en los ganglios linfáticos (pref.

cervicales).
•La característica histopatológica es la escasez de células

neoplásicas, frecuentemente rodeadas por un anillo de


células T inmersas en un fondo celular inflamatorio
heterogéneo.
•Clasificación de la WHO:

-Linfoma de Hodgkin clásico (95%):-esclerosis nodular


-celularidad mixta
-rico en linfocitos
-depleción linfocitaria
-Linfoma de Hodgkin predominio linfocitario nodular (5%).
•La célula neoplásica característica, denominada de Reed-
Sternberg puede presentar variaciones morfológicas según la
variedad del linfoma.

•Célula de RS clásica o diagnóstica: grande binucleada o


bilobulada, con las dos mitades apareciendo como imágenes
especulares entre sí. Citoplasma abundante. Nucléolos “en
ojo de búho” como inclusiones eosinófilas generalmente
rodeados por un halo claro.
•Indolente con larga sobrevida. Baja progresión a LDCG (3-6%).
•4-5% de todos los LH.

•+ frec. en hombres adultos (30-50años).

•En estadío I-II al Dx con un único ganglio comprometido.

•No se observa asociación con EBV.

•Microscopía:

-Patrón de crecimiento nodular o nodular y difuso. Puede ser


total o parcial (<frec.).
-Población celular mayoritaria: linfocitos maduros.
-Población celular minoritaria: célula neoplásica denominada
“popcorn” o L&H (núcleo grande lobulado o hendido, nucléolos
pequeños basófilos adyacentes a la membrana nuclear y anillo
citoplasmático pálido)
-Nódulos: malla de CFD expandida y rellena por linfocitos
pequeños , histiocitos epitelioides y células tumorales
grandes (L&H). Pueden estar rodeados por bandas delgadas
de tejido conectivo hialinizado.

•De acuerdo a los criterios de la WHO el Dx exige al menos


una patente nodular parcial.

•IHQ: -L&H: ACL,CD20 y CD79a+. CD30 y CD15-.


•Parénquima ganglionar con histoarquitectura reemplazada
por proliferación celular pleomórfica constituida por un
número variable de CRS clásicas y/o sus variantes inmersas
en un fondo reactivo con linfocitos, eosinófilos, plasmocitos,
histiocitos, células epitelioides y fibroblastos.

•IHQ: -CRS: CD30+ (96%) y CD15+ (83%). También CD20+.


EN CM RL DL
% de los LH 75-80% 20-25% 5% <5%
Ganglios + Mediastino Periféricos Periféricos Retroperitoneales
afectados (cervicales, (cervicales,
inguinales y inguinales y
axilares) axilares)

•Síntomas B 40% Frecuentes Raro 80%


•Estadío II III-IV I-II III-IV
•Asociación con HIV + +++ No +++++

Patrón de Nodular Difuso o vagamente Nodular, Difuso


crecimiento nodular(raro) interfolicular o
difuso(raro)

Fibrosis +++++ (bandas + (delicada No ++++ (fibrilar)


anchas) intersticial)

Fondo L, CP,E,H L,CP, E, H L Escasos L


Células tumorales Numerosas células Dispersas CRS diag. Dispersas CRS diag. Riqueza en CRS
lacunares c/s CRS También También lacunares y pleomórficas o
diag mononucleadas (NO L&H anaplásicas
lacunares ni L&H)

Asociación con EBV 40% 70% 100% asoc. a HIV