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Epidemiología, clínica,

Tratamiento y prevención
El Patógeno
• Brucella son pequeños cocobacilos, gram-
negativos inmóviles y no forman esporos.

• Son aeróbicos, aunque algunas especies


requieren bajas concentraciones de CO2 para su
aislamiento.

• El aislamiento de sangre y otros especímenes


clínicos puede requerir una incubación
prolongada (30 días o más).
El Patógeno

• Las cepas de Brucella son catalasa-positivas,


pero la actividad oxidasa, ureasa y la producción
de SH2 es variable.

• Existen cepas lisas (S-LPS) y rugosas (R-LPS)

• Para la tipificación se investiga: afinidad a


colorantes, comportamiento frente a sueros
monoespecíficos,fagos y técnicas de PCR.
Patogénesis
Historia y Examen físico
Engl J Med 2005;352:2325-36.
Clínica de la brucelosis humana
◆ Infección sub clínica

(frecuente en exposición continua


a cepas de baja virulencia)

◆ Infección sintomática

(se observa en infecciones por


cepas virulentas)
Manifestaciones Clínicas

• Período de incubación de 7 a 90 días


• De acuerdo al tiempo evolutivo del cuadro clínico
se reconocen:
formas aguda, subaguda y crónica.
• La diferenciación en aguda y crónica puede ser
problemática
• Pueden presentarse recaídas,sobre todo si el
tratamiento se interrumpe tempranamente.
• La mayoría de ellas ocurren entre los 3 y 12
meses después de la primo infección
Manifestaciones Clínicas
• Los síntomas son inespecíficos (fiebre, sudor
maloliente, astenia, anorexia, cefalea, raquialgia).
• El inicio puede ser agudo o insidioso.
• La fiebre es ondulante(remitente) y suele
presentarse por largos períodos.
• La depresión es frecuente y a veces es el
síntoma dominante.
• Las adenopatías se reportan en 10 a 20% y la
esplenomegalia o hepatomegalia en el 20 a 30%
de los casos.
Manifestaciones Clínicas
• Cuando la infección persiste mas 1 año se la
considera “crónica”
• La cronicidad se relaciona con focos persistentes,
sobre todo como lesiones granulomatosas o
supuradas en huesos, sistema nervioso, hígado,
bazo o riñones.
• Algunos pacientes tienen una convalescencia
prolongada después del tratamiento.
• La convalescencia se distingue de la cronicidad por
la ausencia de manifestaciones objetivas.
Evolución de la brucelosis

♦ Curación

♦ Recaída
♦ Cronicidad

♦ Convalecencia
Síntomas clínicos frecuentes

* **
Astenia 95 % 60%
Fiebre 93 % 70 %
Mialgia 91 % 65 %
Sudoración 87 % 61 %
Dolor articular y lumbar 86 % 55 %
Cefalea 81 % 41 %
Anorexia 78 % 16 %
Perdida de peso 65 % 44 %

*Adaptado de Madkour MM (2002) ** Wallach J.C (2000)


Signos clínicos
* **
Artritis 40 % 21 %
Linfadenopatía 32 % 22 %
Esplenomegalia 25 % 22 %
Palidez 22 %
Orquiepididimitis 21 % 3%
Hepatomegalia 19 % 26 %
Compromiso SNC 4% <1 %
Soplo cardíaco 3%

* Adaptado de Madkour MM (2002) * * Wallach J.C (2000)


Manifestaciones Clínicas
• Aparato Digestivo

• Síntomas GI: anorexia, dolor abdominal, nausea,


vómitos, diarrea, o constipación.

• Se ha documentado la Inflamación de las placas


de Peyer

• Hepatitis difusas con o sin granulomas.

• Abscesos supurados en hígado y bazo ( mas


frecuentes en las infecciones por B. suis)
Hepatitis granulomatosa
Manifestaciones Clínicas

• Sistema esquelético (20 -50% de los casos)

• Las lesiones descriptas son: artritis, espondilits


osteomielitis, tenosinovitis y bursitis.

• Sacroileitis es la más frecuente.

• Predomina el compromiso de grandes


articulaciones (cadera, rodilla, muñeca).
Manifestaciones Clínicas
• Sistema esquelético (20 -50% de los casos)

• La osteomielitis vertebral puede complicar con


abscesos osifluentes.

• Las anomalías radiográficas son tardías; el


centellograma, en cambio, detecta lesiones con >
sensibilidad.

• La tomografía computada es útil para detectar


destrucción de articular, osteomielitis vertebral y
abscesos paraespinales.
Complicaciones osteoarticulares
Espondilitis
Complicaciones osteoarticulares
Espondilitis
Complicaciones neurológicas
de la brucelosis
•Meningoencefalitis
•Absceso cerebral
•Mielitis
•Neuritis
•Depresión, Psicosis

Ocurren en el 2-5% de los pacientes.


L.C.R. pleocitosis linfocítica con proteínas elevadas y
glucosa normal o baja.
Cultivo es poco sensible.
Calcificaciones de ganglios basales y abscesos
Granuloma cerebral
Manifestaciones Clínicas
Tracto Urogenital

• La complicación renal es poco común.

• La orquiepididimitis occure hasta en el 20% de los


casos.

• En las mujeres se han informado raramente


salpingitis, cervicitis y abscesos pélvianos.

• El aborto es infrecuente
Complicación urogenital

Flogosis escrotal unilateral aguda


Manifestaciones Clínicas
Sistema cardiovascular

• La endocarditis ocurre en menos del 2% de los


casos, pero constituye una de las principales
causas de muerte.

• La válvula aórtica se afecta más frecuentemente


que la mitral

• La pericarditis y miocarditis puede ser una


complicación de la endocarditis, o puede
presentarse como infección primaria.
Complicaciones cardiovasculares
Endocarditis
Complicaciones cardiovasculares
Valvulopatía
Manifestaciones Clínicas

Aparato Respiratorio (10 – 20%)

• El compromiso respiratorio: tos y catarro con


rx normal, bronquitis, bronconeumonía,
nódulos pulmonares, abscesos, lesiones
miliares, adenopatía hiliar y derrame pleural.

• Rara vez ha podido aislarse el germen en el


esputo y/o líquido pleural.
Complicaciones de la brucelosis

•Esplenomegalia
Esplénica •Absceso esplénico
•Calcificaciones I.P.

Debe realizarse drenaje quirúrgico de las lesiones


supurativas focales y esplenectomía cuando fracasa
el tratamiento antibiótico
Absceso esplénico
Manifestaciones Clínicas

Complicaciones Hematológicas

• Las manifestaciones hematológicas incluyen


anemia, leucopenia, trombocitopenia y
coagulopatías.

• Los granulomas en médula ósea se detectan


hasta en el 75% de los casos, pero son
pequeños y de dificil identificación
Granuloma en Médula ósea
Diagnóstico de la brucelosis humana

◆ Epidemiología

◆ Clínica compatible

◆ Aislamiento Bacteriológico

◆ Estudios Serológicos
Diagnóstico
• Interrogar: ocupación, contacto con animales, viajes
a áreas endémicas, e ingesta de alimentos
contaminados. (lácteos, carnes, visceras crudos).

• El recuento de blancos es casi siempre normal y la


eritrosedimentación es variable

• Es frecuente la elevación de TGO, TGP y FAL

• La anemia, leucopenia y trombocitopenia son


hallazgos sugerentes.
Diagnóstico Bacteriológico
Hemocultivo

Medio bifásico Prof. Maximiliano Ruiz Castañeda


BACTERIOLOGÍA
Sensibilidad hemocultivo
Depende de:
♦ Período (Agudo > Crónico)
♦ Patógeno (B. melitensis > B. abortus o B. suis)
♦ Muestreo (Número e Intervalo)
♦ Método de cultivo (Automáticos > Manuales)

Método Sensibilidad 7 días

Hemoline (bifásico) 74%

BACTEC NR (infrarrojo) 78%-100%

BACTEC 9000 (fluoresc) 97% - 100%


Diagnóstico
• El diagnóstico de certeza se realiza por
cultivos de sangre, médula ósea y otros
tejidos.
• El porcentaje de aislamiento en sangre oscila
del 15 al 70% dependiendo de los métodos
usados y del período de incubación
• Cuando se sospecha brucelosis los cultivos
deben incubarse durante un mes.
• Los métodos radiométricos y la centrifugación
lísis permiten aislamientos más rápidos.
Primary antibody Secondary antibody
response response

IgG

Antibody
Titer
IgM

7 14 21 28 35 42

Days

Diagram show the primary and secondary antibody response to brucella antigens
and the types of immunoglobulin (Dr. I. M. Ahmad)
SEROLOGÍA

MÉTODOS CLÁSICOS NUEVOS MÉTODOS

HUDDLESON BPA
ROSA DE BENGALA ELISA INDIRECTO
AGLUT. TUBO (STA) C-ELISA
2ME DIPSTICK
FIJACIÓN COMPLEM BRUCELLACAPT
COOMBS FPA
Diagnóstico

• Un título igual o > 1/160 0 100 U sugiere infección


activa
• Puede haber aglutinaciones falso negativas por un
fenómeno prozona.
• Las reacciones falso positivas se observan en
infecciones por Yersinia, Vibrio cholera, o por
tularemia
• Los anticuerpos bloqueadores pueden identificarse
mediante la prueba de Coombs.
• Cuando la aglutinación ofrece resultados poco
concluyentes deben aplicarse test de Enzimo
inmuno análisis
DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

• Otras causas de F.O.D.


• Mononuclesosis infecciosa
• Hepatitis
• Artritis sépticas y reumáticas
• Tuberculosis
• Osteomielitis por estafilococo, micobacterium, etc
• Fiebre tifoidea
• Meningoencefalitis
• Endocarditis
Tratamiento de la Brucelosis

• Antibióticoterapia

• Sintomáticos

• Quirúrgico de las focalizaciones


Esquemas antibióticos

Doxi/Estrepto
De elección
Doxi/Genta

Alternativo Doxi/Rifamp
Antibioticoterapia
• Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días
+ Estreptomicina 1g /día I.M. 21 días
• Doxiciclina 200 mg / día V.O. 42 días
+ Rifampicina 900 mg / día V.O. 42
días
• TMP-SMZ (480 mg / 2.400 mg) V.O. 42
días + Rifampicina o Estreptomicina
Evaluación de tratamiento
Doxiciclina-Estreptomicina

15%
16%

69%
curación persistencia recaída

Doxiciclina-Rifampicina
14%

24%
62%

curación persistencia recaída


Prevención

• Programas de saneamiento del ganado

• Educación para la salud en áreas endémicas

• Medidas de Higiene y Seguridad en el Trabajo

• Control Sanitario en las fronteras