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Ciclo Celular e

Divisão Celular
(Mitose e Meiose)
CICLO CELULAR
• Eventos que preparam e realizam a divisão celular
• Mecanismos responsáveis pelo crescimento e
desenvolvimento
• Células somáticas ⇒ célula duplica seu material
genético e o distribui igualmente para duas
células-filhas
• Processo contínuo dividido em
2 fases principais:
– INTÉRFASE
– MITOSE
CICLO CELULAR
• Célula encaminhada à progressão no ciclo por
mecanismos de regulação relacionados a
• crescimento
• multiplicação
• diferenciação celular
• condição de latência.
• Falhas nos mecanismos:
• encaminhada para apoptose
(morte celular programada)
• desenvolvimento tumoral
Controladores do número de
células nos diversos tecidos e
órgãos
CICLO CELULAR
Fases do Ciclo:
 G1: 12 horas
 S: 7 a 8 horas
 G2: 3 a 4 horas
 M: 1 a 2 horas
 Total: 24 horas
CICLO CELULAR
• Sinais químicos que controlam o ciclo provêm
de fora e de dentro da célula
• Sinais externos:
> Hormônios
> fatores de crescimento
• Sinais internos são proteínas
de 2 tipos:
> ciclinas
> quinases (CDKs)
Progressão no ciclo celular: ciclina / cinase
dependente de ciclina (CDK)
CICLO CELULAR
Fatores de Crescimento
• Fatores de crescimento liberados ligam-se a
receptores de membrana das células alvo
• Complexo receptor-ligante ativa produção de
sinalizadores intracelulares
• Sinalizadores ativam cascata de fosforilação
intracelular, induzindo a expressão de genes
• Produto da expressão destes genes ⇒
componentes essenciais do Sistema de Controle
do Ciclo celular (composto por CDKs e Ciclinas)
Sinalização
intercelular.
CICLO CELULAR
Intérfase
• Fase mais demorada (90% a 95% do tempo total
gasto durante o ciclo)
• Atividade biossintetica intensa
• Subdividida em: G1, S e G2
• O Ciclo pode durar algumas
horas (células com divisão
rápida, ex: derme e mucosa
intestinal) até meses em
outros tipos de células
CICLO CELULAR
Intérfase
• Alguns tipos de células (neurônios e hemácias) não se
dividem e permanecem paradas durante G1 em uma
fase conhecida como G0
• Outras entram em G0 e
após um dano ao órgão G0
voltam a G1 e continuam
o ciclo celular (ex: células
hepáticas)
CICLO CELULAR
Intérfase
G1
• Intensa síntese de RNA e proteínas
• Aumento do citoplasma da célula-filha recém formada
• Se refaz o citoplasma, dividido durante a mitose
• Cromatina não compactada e não distinguível como
cromossomos individualizados ao MO
• Pode durar horas ou até meses
• Inicia com estímulo de crescimento e posterior síntese de
ciclinas que vão se ligar as CDKs (quinases)
Progressão no ciclo celular: ciclina / cinase
dependente de ciclina (CDK)
CICLO CELULAR
Intérfase
G1
• Muitos casos de neoplasias malignas
associados a mutações no gene codificador
da pRb
• A proteína pode ficar permanentemente
ativa, estimulando a célula a continuar a se
dividir
CICLO CELULAR
Intérfase
Fase S
• Duplicação do DNA
• aumenta a quantidade de
DNA polimerase e RNA;
• Mecanismos responsáveis
pela progressão da célula
ao longo da fase S e para
G2 ⇒ não estão muito
claros
• Complexo ciclinaA/Cdk2
importante função antes da
síntese de DNA,
fosforilando proteínas
envolvidas na origem de
replicação do DNA.
CICLO CELULAR
Intérfase G2
• Tempo para o crescimento
celular e para assegurar
completa replicação do DNA
antes da mitose
• Pequena síntese de RNA e
proteínas essenciais para o
início da mitose
• Inicia-se a condensação da
cromatina para que a célula
possa progredir para a mitose
• Há ativação do Fator Mitótico,
que está inativo durante
quase toda a fase G2, mas
quando ativado encaminha a
célula à mitose.
CICLO CELULAR
Intérfase

• Síntese de Proteínas
Intérfase • Duplicação de DNA
• Alto metabolismo Celular
CONTEÚDO DE DNA
• Célula diplóide inicia a mitose ⇒ 46
cromossomos e conteúdo de DNA de 4C
(cada cromossomo é formado por duas
moléculas de DNA unidas pelo
centrômero)
• Final da mitose ⇒ células-filhas apresentam
também 46 cromossomos, porém um
conteúdo de DNA de 2C
Quantidade de DNA

Intérfase Mitose

2X

G2
P M
X S
A
G1 T
Tempo
MITOSE

• Conceito: divisão de células somáticas, pela


qual o corpo cresce, diferencia-se e efetua a
regeneração dos tecidos
• As células-filhas recebem conjunto de
informações genéticas (idêntico ao da célula
parental)
• O número diplóide de cromossomos é
mantido nas células filhas
MITOSE
Fases
 Prófase
 Prometáfase
 Metáfase
 Anáfase
 Telófase
MITOSE
Prófase
• Cromatina condensa-se em cromossomos definidos,
ainda não visíveis ao microscópio óptico
• Cada cromossomo ⇒ duas cromátides-irmãs conectadas
por um centrômero, em cada cromátide será formado um
cinetócoro (complexos protéicos especializados)
• Os microtúbulos citoplasmáticos são desfeitos e
reorganizados no fuso mitótico, irradiando-se a partir dos
centrossomos à medida que estes migram para os pólos
da célula
MITOSE
Prófase

⇒ Início da Prófase

⇒ Final da Prófase
MITOSE
Prófase

• Aumento da viscosidade nuclear


• Aumento do volume nuclear
• Degradação do Nucléolo
• Rompimento de Membrana Nuclear
• Formação do fuso mitótico
• Surgimento do Áster (animais)
• Início da condensação cromossômica
MITOSE
Prometáfase
• Fragmentação do envoltório nuclear e
movimentação do fuso mitótico
• Microtúbulos do fuso entram em contato com os
cinetócoros, que se fixam a alguns microtúbulos
• Os microtúbulos que se ligam aos cinetócoros ⇒
microtúbulos do cinetócoro, tencionam os
cromossomos, que começam a migrar em
direção ao plano equatorial da célula
MITOSE
Prometáfase
MITOSE
Metáfase
• Cromossomos ⇒ compactação máxima,
alinhados no plano equatorial da célula pela
ligação dos cinetócoros a microtúbulos de
pólos opostos do fuso
• Como os cromossomos estão condensados,
são mais visíveis microscopicamente
nessa fase
MITOSE
Metáfase
MITOSE
Metáfase

• Alta condensação cromossômica


• Cromossomos no equador da célula
• Cromossomos presos pelo centrômero às fibras do fuso
MITOSE
Anáfase
• Inicia com a separação das cromátides irmãs
(divisão longitudinal dos centrômeros)
• Cada cromátide (cromossomo filho) é
lentamente movida em direção ao pólo do
fuso a sua frente
MITOSE
Anáfase

⇒ Início da Anáfase

⇒ Fim da Anáfase
MITOSE
Anáfase

• Início da descondensação cromossômica


• Cromossomos-filhos migram para os pólos da célula
• Separação das cromátides-irmãs
• Divisão dos centrômeros
MITOSE
Telófase
• Cromossomos filhos
estão presentes nos
dois pólos da célula
• Inicia-se a
descompactação
cromossômica,
desmontagem do fuso
e reorganização dos
envoltórios nucleares
ao redor dos
cromossomos filhos
MITOSE
Telófase

• Descondensação
cromossômica
• Reorganização da
Membrana Nuclear e do
Nucléolo
• Citocinese
MITOSE
Citocinese
• Clivagem do citoplasma
(processo começa durante
a anáfase)
• Sulco de clivagem no meio
da célula, que vai
aprofundando-se
• Separação das duas
células filhas
MITOSE
Citocinese
MITOSE
Telófase

• Descondensação
cromossômica
• Reorganização da
Membrana Nuclear e do
Nucléolo
• Citocinese
MEIOSE
• Células germinativas ⇒ inicia com uma célula
diplóide(2n) e termina em 4 células
haplóides(n) geneticamente diferentes
entre si
• A meiose preserva o número cromossômico
diplóide nas células humanas (gametas
formados por número haplóide)
• Tem uma única duplicação do genoma,
seguida de 2 ciclos de divisão: a meiose I e a
meiose II.
MEIOSE I

• Divisão reducional =
são formadas duas
células haplóides a
partir de uma diplóide
• Obtenção do número
de cromossomos
haplóide, mas com
conteúdo de DNA
ainda duplicado
MEIOSE I
Prófase I
Os cromossomos condensam-se continuamente
Subfases:
• Leptóteno
• Zigóteno
• Paquíteno
• Diplóteno
• Diacinese
MEIOSE I
Prófase I
Leptóteno
• ⇑ grau de compactação da cromatina
• Nucléolo vai desaparecendo
• Cromossomos formados por 2 cromátides-
irmãs (2 moléculas de DNA idênticas)
MEIOSE I
Prófase I
Zigóteno
• Pareamento preciso dos homólogos (cromossomos
materno e paterno do par) = SINAPSE
• Formação de 23 BIVALENTES (cada bivalente = 2
cromossomos homólogos com 2 cromátides cada =
tétrade = 4 cromátides)
• Os cromossomos X e Y não são homólogos, mas
possuem regiões homólogas entre si


MEIOSE I
Prófase I
Zigóteno

• Formação de estruturas fundamentais para a


continuidade da meiose - COMPLEXO
SINAPTONÊMICO e NÓDULOS DE
RECOMBINAÇÃO, importantes para a
próxima fase da Prófase I
MEIOSE I
Paquíteno
Prófase I
• Sinapse completa e as cromátides
estão em posição para permitir o
crossing-over (troca de segmentos homólogos entre
cromátides não-irmãs do par de cromossomos homólogos)
• Homólogos devem se manter unidos pelo complexo
sinaptonêmico para ocorrer crossing-over
• Crossing-over ⇒ formação dos QUIASMAS = locais de troca
física de material genético entre os cromossomas.
MEIOSE I Diplóteno
Prófase I
• Desaparece o complexo sinaptonêmico
• Os dois componentes de cada bivalente começam a
se repelir
• Cromossomos homólogos se separam, mas
centrômeros permanecem unidos e conjunto de
cromátides-irmãs continua ligado
• Os 2 homólogos de cada bivalente mantêm-se unidos
apenas nos quiasmas (que deslizam para as
extremidades devido à repulsão dos cromossomos)
MEIOSE I
Prófase I
Diacinese

• Cromossomos atingem condensação máxima


• Aumenta a separação dos homólogos e a
compactação da cromatina.
Fases da Meiose I
MEIOSE I
Metáfase I

• Membrana nuclear
desaparece; forma-se o fuso
• Cromossomos pareados no
plano equatorial (23
bivalentes) com seus
centrômeros orientados para
pólos diferentes
MEIOSE I
Anáfase I
• Os 2 membros de cada bivalente se separam =
separação quiasmática (disjunção), os centrômeros
permanecem intactos
• O número de cromossomos é reduzido a metade =
haplóide
• Os conjuntos materno e paterno originais são
separados em combinações aleatórias
• Anáfase I é a etapa mais propensa a erros chamados
de não-disjunção (par de homólogos vai para o
mesmo pólo da célula)
MEIOSE I
Anáfase I
MEIOSE I
Telófase I
• Os 2 conjuntos
haplóides de
cromossomos se
agrupam nos pólos
opostos da célula
• Reorganização do
nucléolo,
descondensação da
cromatina e formação do
envoltório nuclear
MEIOSE I
Citocinese

• Célula divide-se em 2 células-filhas com 23


cromossomos cada, 2 cromátides em cada
cromossomo, = conteúdo 2C de DNA em
cada célula-filha
• Citoplasma é dividido de modo igual entre as
duas células filhas nos gametas formados
pelos homens
Fases da Meiose I
MEIOSE I
Intérfase

• Fase breve
• Sem fase S ( = não há duplicação do DNA)
MEIOSE II

• Semelhante à mitose comum, diferença =


número de cromossomos da célula que
entra em meiose II é haplóide
• O resultado final são 4 células haplóides,
cada uma contendo 23 cromossomos com 1
cromátide cada (divisão equacional)
MEIOSE II
Prófase II
• Compactação da cromatina
• Desaparecimento da
membrana nuclear
• Microtúbulos se ligam aos
cinetócoros e começam a
mover os cromossomos
para o centro da célula
MEIOSE II
Metáfase II

• Os 23 cromossomos
com 2 cromátides
cada se alinham na
placa metafásica
MEIOSE II
Anáfase II

• Separação centromérica
• Cromátides-irmãs se
movem para os pólos
opostos
MEIOSE II
Telófase II

• Migração das
cromátides-irmãs
para os pólos opostos
• Reorganização do
núcleo
MEIOSE II
Citocinese
• 4 células com
número de
cromossomos e
conteúdo de DNA
haplóide (23
cromossomos e
1C de DNA)
Fases da Meiose II
RESULTADOS DA MEIOSE

• Proporciona 3 fontes de variabilidade


genética:
1) Segregação ao acaso dos cromossomos
homólogos – 223 combinações (mais de 8
milhões), pois cada gameta recebe apenas 1
de cada par de homólogos
2) Segregação ao acaso dos cromossomos
3) Crossing-over – cada cromátide contém
segmentos provenientes dos 2 membros do
par de cromossomos parentais
RESULTADOS DA MEIOSE
• Um crossing-over em 1 bivalente forma 4
cromossomos diferentes
• Acredita-se que o crossing-over evoluiu como um
mecanismo para aumentar a variação genética
• Início Meiose: 1 cromossomo = 2 moléculas de
DNA idênticas, de dupla hélice (2 cromátides-
irmãs), unidas pelo centrômero: → 46
cromossomos → 4C – 2n
• Final Meiose I: 1 cromossomo = 2 cromátides-
irmãs: → 23 cromossomos → 2C – n
• Final Meiose II: 1 cromossomo = 1 cromátide (1
molécula de DNA): → 23 cromossomos → C – n
Informações sobre
Gametogênese

• Os ovócitos primários entram em meiose I e ficam


parados em prófase I da meiose I até a puberdade;
• Entra em meiose II, pára na metáfase II, e é finalmente
completada na época da fertilização
• Gestações em idade avançada estão mais sujeitas a
malformações, pois, este ovócito ficou um período maior
de tempo exposto a risco de mutações do que um
ovócito de uma mulher mais jovem
Informações sobre
Gametogênese

• Nos gametas formados pelas mulheres,


quase todo o citoplasma vai para uma célula
filha, que depois irá formar o ovócito. As
outras células filhas tornam-se glóbulos
polares, uma pequena célula que se
degenera
OVULOGÊNESE ESPERMATOGÊNESE