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ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

OTOÑO 2011
MARÍA EUGENIA LETELIER M.
M
Administración
Absorción
Distribución
Sangre
Dosis
Órgano
diana
Otros óganos
Eliminación
M
M
Órganos de
excreción
M
M
Biotransformación
Órganos
de acumulación
INGESTIÓN INHALACIÓN I.V. INTRAPERITONEAL
SUBCUTÁNEA
INTRAMUSCULAR
DÉRMICA
SISTEMA
G.I.
HECES
PULMÓN
HÍGADO
BILIS
RIÑÓN
VEJIGA
ORINA
PULMÓN
ALVÉOLOS
AIRE
EXPIRADO
FLUIDO
EXTRACELULAR
SISTEMAS
SECRETORES
SECRECIONES
ÒRGANOS
TEJIDOS
BLANDOS
HUESOS
GRASA
SANGRE Y LINFA
RUTAS DE ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
 Absorción. Corresponde al proceso que implica el traslado
del fármaco desde el sitio de administración hasta el torrente
sanguíneo.
 Una vez que el fármaco es administrado, debe pasar desde el
sitio de administración a través de las paredes capilares a la
circulación y luego distribuirse desde la circulación, al sitio
o los sitios de acción.
 Si el fármaco es aplicado tópicamente, generalmente debe
atravesar las membranas celulares, para alcanzar los sitio de
acción intracelular, tales como una enzima o un receptor
nuclear.
La capacidad del fármaco para atravesar las paredes
capilares, las membranas celulares o otras barreras,
dependen en gran medida de la solubilidad en fase
acuosa o lipídica, como también de la forma y el
tamaño molecular del fármaco.
Sin embargo, la solubilidad absoluta de los fármacos
es menos importante que su solubilidad relativa en
lípidos y agua, ya que ésta va a determinar si el
fármaco va a permanecer en el ambiente acuoso o va
a atravesar la fase lipídica de las membranas
celulares.
La solubilidad relativa se mide por su coeficiente de
partición entre aceite y agua o entre agua y un
solvente orgánico inmiscible que generalmente es
octanol, cloroformo o hexano. Este coeficiente se
expresa como sigue:
P
aceite/agua
= conc. aceite / conc. agua
y más biológicamente,
P
memb./buffer
= conc.membrana / conc. buffer

RUTAS DE ADMINISTRACIÓN EN RELACIÓN A
SUS BARRERAS BIOLÓGICAS

I. MECANISMOS MOLECULARES DE
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

Estos se refieren a aquellos mecanismos que utilizan los
fármacos para atravesar membranas celulares.

1. Difusión Pasiva de drogas solubles en agua.
2. Difusión pasiva de drogas liposolubles.
3. Transporte Activo.
4. Pinocitosis/Fagocitosis.
5. Difusión facilitada.
6. Filtración pasiva.
7. Adsorción de las drogas al contenido celular.
8. Pasaje de las drogas a través de las uniones
intercelulares (gap junctions).

1. Difusión Pasiva de fármacos hidrosolubles
Depende principalmente del tamaño molecular de los
fármacos; los canales acuosos de la membrana celular
miden aproximadamente 8 a 10 Aº, lo cual restringe el
paso de cualquier molécula de peso molecular mayor
que 150 a 200 Da.
Estos canales pertenecen a un gran grupo de
proteínas específicas llamadas acuoporinas, cada una
de las cuales está constituida por 6 dominios trans-
membrana que rodean al poro central.

La mayoría de estas proteínas permite sólo el paso de
agua, pero al menos la acuoporina 3 permite el paso
de moléculas solubles en agua tales como la urea y el
glicerol.
Cabe destacar que la mayoría de los fármacos son
liposolubles y tienen un peso molecular mayor que el
indicado y por tanto, este no es un mecanismo
importante en la difusión de fármacos.
2. Difusión pasiva de fármacos liposolubles
 La mayoría de los fármacos liposolubles atraviesan las
membranas celulares por difusión pasiva a través de
las moléculas de los lípidos de la membrana.
 La velocidad de este proceso depende de:

a. La concentración o dosis de la droga. Dado que la
relación entre dosis y absorción no es simple, algunas
drogas son absorbidas en proporción directa a la dosis
administrada; en cambio otras tienen un
comportamiento no-lineal.
b. El coeficiente de partición aceite/agua o
membrana/agua.
 En general se da que mientras mayores son estos
coeficientes, mayor es la absorción de los fármacos
liposolubles. Sin embargo, es importante también
considerar el tipo de membranas.
 Así, la absorción de fármacos en el intestino delgado
tiene un Coeficiente de Partición aceite/ agua
óptimo, al cual se obtiene la máxima velocidad de
absorción. Esto se debe a que el fármaco debe
vencer primero la barrera hidrofílica de las micro
vellosidades intestinales antes de alcanzar el epitelio
intestinal y por ende las membranas celulares.
c. El pH y el estado de protonación de la droga.
 La carga eléctrica del fármaco es importante en el paso
de el a través de las membranas celulares y las barreras
tisulares.
 Los ácidos y las aminas orgánicos son electrolitos
débiles y por lo tanto, su estado de ionización depende
del pH; sus formas ionizada y no ionizada coexisten y la
proporción de ellas depende del pH.
Experimento de Travel:
Estricnina administrada a un gato vía entubación hasta el
estómago cuyo fluido está a pH 2, no es tóxica; a este pH
la droga está ionizada y por tanto, se elimina fácilmente.
Sin embargo si el pH de dicho fluido se cambia a 8, el gato
muere porque la droga se absorbe.
Así,
 Los ácidos orgánicos se absorben a pH fuertemente ácidos
y las aminas a pH básicos. Esto porque los Ka de los
fármacos básicos son bajos y sus pKa altos. Asimismo los
Ka de los fármacos ácidos son altos y sus pKa bajos.
Acidos débiles:
HA H
+
+ A
-
No polar Polar


Bases débiles:
R-NH
3
+
H
+
+ R-NH
2

Polar

No polar


ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBALCH
R-COOH  R-COO
-
+ H
+


pH = pKa + log sal (ionizado)
Ácido (No ionizado)
R-NH
3
+
 R-NH
2
+ H
+

pH = pKa + log Base (No ionizado)
Base Protonada (ionizado)


Datos importantes:

• Estomago: pH 1 (mayor [H
+
])
• Intestino: pH 6,4 (menor [H
+
]
• Plasma: pH 7,4
d. El área de la superficie de la membrana
absorbente.
A mayor área de absorción, mayor es la velocidad de
absorción. Sin embargo, en algunas enfermedades
como las inflamaciones gastrointestinales, el área
dañada provoca una disminución del área total
absorbente.
El intestino delgado representa la mayor superficie
de absorción. Ej. El fenobarbital se absorbe 17 veces
más rápido en el intestino que en el estómago y el
etanol, 8 veces más rápido.
 El lugar de absorción más importante es el estómago
e intestino delgado. La función principal del estómago
es la digestión; por el contrario, la del intestino es
facilitar la absorción de los nutrientes
 El epitelio del intestino delgado tiene una superficie
extensa y delgada, y su resistencia eléctrica es baja.
La gran área del intestino delgado se debe a las
vellosidades y micro-vellosidades que son muy
abundantes en él pero no en el estómago.
 Esta gran superficie (120 m
2
) sobrepasa el efecto de
retardo provocado por la ionización de los ácidos
orgánicos determinada por el pH del intestino.

Así, cualquier factor que acelere el vaciamiento
gástrico probablemente incrementará la velocidad de
absorción de los fármacos; mientras que cualquier
factor que lo retarde, tendrá el efecto opuesto,
independiente de las características de los agentes.
La forma no ionizada de un compuesto es absorbida
mas rápidamente que la forma ionizada en cualquier
sitio del tracto gastrointestinal, pero la velocidad de
absorción es mayor en el intestino que en el
estómago, incluso si el agente se encuentra en forma
predominante ionizado en el intestino y ampliamente
no ionizado en el estómago.
> dificultad < dificultad
Moléculas esféricas > facilidad
e. Tamaño y forma de la molécula.

 La permeabilidad de la membrana partece ser
inversamente proporcional al tamaño molecular.
3. Transporte Activo de drogas
 Es un proceso que transporta la droga contra una
gradiente de concentración.
 Puede ser bloqueado por inhibidores del
metabolismo y por niveles de ATP.
 Es un proceso saturable.
 Puede entrar y retirar fármacos de una célula.
 Ejemplos: Penicilina por el túbulo renal; 5-
fluorouracilo por el intestino; Mefalan por linfocitos;
Glicósidos digitales por el hígado.
4. Pinocitosis y Fagocitosis

Es la forma de internalización en las células de las
drogas de alto peso molecular, 1.000 Da o más.
Estas drogas son endocitadas y así entran a la célula
donde son digeridas por las enzimas lisosomales; el
contenido digerido presente en las vesículas digestivas
entra a la circulación por exocitosis.

PINOCITOSIS


5. Difusión Facilitada
En este caso el transporte trans-membrana es
facilitado por moléculas transportadoras
relativamente específicas presentes en la
membrana celular.
Se forman complejos entre el transportador y el
fármaco, los cuales difunden más rápidamente
que el fármaco libre a través de la membrana;
luego de atravesar, el fármaco se disocia del
transportador y de esta forma se libera en el
interior de la célula.
 Ejemplos de este tipo son el transporte de Aminoácidos
al cerebro (L-Dopa), Adenosina como fármaco,
Nucleótidos anti-metabolitos usados en cáncer y la
quimioterapia de antivirales.

Observaciones: noten que los fármacos mencionados en
los ejemplos tienen alta similitud estructural con los
sustratos endógenos de estas proteínas transportadoras.


7. Filtración Pasiva de drogas

 Este es el mecanismo a través del cual la droga libre
y/o sus metabolitos (no unidos) se eliminan a través
del glomérulo renal y por tanto se conoce como
filtración glomerular (Se analizará en el capítulo de
Excreción).

8. Adsorción de drogas al citoplasma

La mayoría de las drogas que entran al citoplasma
se adsorben reversiblemente a proteínas y lípidos
celulares, de la misma forma que lo hacen a
proteínas plasmáticas.
Debido a la alta concentración de proteínas
intracelulares comparado con la concentración de
proteínas plasmáticas, este mecanismo permite que
las drogas alcancen concentraciones mucho mayores
en el interior de la célula que en el plasma.
Una de estas proteínas es la GSH-transferasa; esta
proteína se considera el transportador intracelular,
papel semejante al desarrollado por la albúmina en
la sangre.
Este no es un mecanismo de transporte propiamente
tal, sino más bien un mecanismo de reserva.
Esto favorece el tiempo de la acción del fármaco,
evitando que la droga sea biotransformada y/o
excretada.
9. Pasaje de Drogas vía Gap Junctions

Existen uniones entre las células epiteliales,
endoteliales y mesoteliales de un mismo tejido. A
través de estas uniones pueden trasladarse pequeñas
moléculas, <500 Da.
Las membranas de las células conectadas contienen
proteínas cilíndricas llamadas conexinas y canales
acuosos. Las conexinas están alineadas entre las dos
células conectadas de tal modo que se forma un
canal continuo entre los compartimentos
citoplasmáticos de ambas células.
UNIONES GAP
INTERRUPCIÓN
(DESCANSO)
II. BARRERAS TISULARES
TRASPASO DE
BARRERAS CELULARES
LIMITAN
EL PASO
PERMITEN
EL PASO
1. Barrera Epitelial

 Estas son uniones que bloquean el espacio intercelular,
esto implica que las moléculas de una droga deben
atravesar la membrana celular en virtud sólo de su
liposolubilidad.
 Todas las células epiteliales (piel, lumen gastrointestinal,
cornea, tracto urinario) están unidas unas a otras a través
de zonas de oclusión que son uniones finas, estrechas y
continuas formadas por partículas de una célula que se
fusionan con las de la célula vecina.

 Las moléculas de gran tamaño molecular no pueden
atravesar esta barrera y deben ingresar a la célula por
picnocitosis.
 Por otra parte, la membrana basal adyacente a todas las
células epiteliales está compuesta por una matriz
glicoproteica, la cual no ofrece resistencia al ingreso de
las drogas.
ABSORCIÓN INTESTINAL
Esquema de las capas del intestino delgado
BARRERA EPITELIAL : ZONAS DE OCLUSIÓN

2. Barrera capilar
Existen 3 tipos de estructuras capilares en el cuerpo:
Capilares con mácula.
Capilares fenestrados: riñón, glándulas pituitaria y
exocrinas.
Capilares con zonas de oclusión: la mayoría de los
capilares del cerebro con las excepciones de la
glándula pituitaria, el cuerpo pineal, el plexo
coroideo, la zona postrema y la eminencia mediana.
a. Capilares con mácula

Se encuentran distribuidos ampliamente en el
cuerpo: músculo, piel, peritoneo, tracto
gastrointestinal, hueso, hígado y corazón.
Estas máculas no forman una construcción continua,
solamente son uniones de partículas de la
membrana de una célula que se funden con las
correspondientes partículas presentes sobre la
membrana de la célula adyacente. Por lo tanto,
existen espacios intercelulares alrededor de cada
mácula.
Estos espacios intercelulares son ricos en vesículas
pinocíticas, algunas de las cuales se extienden hasta el
citoplasma formando una ventana transciente o canales
desde el lumen capilar hacia la membrana basal, llamados
fenestras.
Todas las drogas, independiente de su solubilidad, pueden
ocupar estas fenestras y el espacio intercelular e
internalizarse en la célula por los mecanismos antes
mencionados. Sin embargo, fármacos de tamaño molecular
mayor que 100.000 Da deben ser pinocitadas.


b. Capilares Fenestrados
 En general los órganos excretores y secretores
poseen capilares fenestrados. Entre ellos, los del
glomérulo renal, el páncreas y las glándulas tiroides,
pituitaria y salival.


c. Capilares ocluidos

Los únicos que poseen esta estructura son los de la
barrera hemato-encefálica. Sin embargo, cabe
recordar las 5 regiones del cerebro antes
mencionadas que no son ocluidas y que poseen por
tanto relativa permeabilidad a fármacos presentes en
la sangre.
Ellas son los capilares de la glándula pituitaria, el
cuerpo pineal, el área postrema, la eminencia media
y el plexo coroídeo.
Sus capilares poseen muy pocas vesículas, por lo
tanto, no hay fenestras transcientes.
El área postrema está encargada del control del
vómito; este centro controla los niveles circulantes de
sustancias tóxicas y fármacos desde los capilares
fenestrados. Esto es una clara ventaja, evita que
estas partes del cerebro sean expuesta a dichas
sustancias.
Esta protección se ve favorecida además, por el tipo
de capilares ocluidos que presenta y que además,
poseen las otras áreas del cerebro mencionadas.
TRANSPORTADORES DE
MEMBRANA
Típicos Endotelio
de la barrera
hemato-encefálica
Lamina Basal
Célula
Endotelial

Uniones
Ocluyentes
muy estrechas
Pocas
Vesículas:
trancitosis
2. Poca TRANSCITOSIS
1. DIFUSION, algo
3. BHE muy
selectiva
Sangre
CAPILARES CEREBRALES: CONTINUOS /
NO- FENESTRADOS
Uniones
Ocluyentes:
Gap, Adherens,
Loose
Célula Endotelial
Lámina Basal
Vesiculas /
caveolas
Fenestra/ poro
CAPILARES FENESTRADOS
CAPILARESCONTINUOS/NO-FENESTRADOS:
Transporte
Lámina Basal
Célula
endotelial
Uniones
Caveolas y Vesículas
TRANSCITOSIS
DIFUSION
Pasaje inter-celular
Transportadores de
membrana
TÍPICOS DE
MÚSCULO Y PIEL
Pasaje
inter- celular
CAPILARES FENESTRADOS: Transporte
Fenestra/poro
Transportadores de
membrana
TRANSCITOSIS
DIFUSION
Poros para
transporte
de alto PM
TÍPICOS DE ESTÓMAGO,
RIÑÓN Y GLÁNDULAS
ENDOCRINAS
Capilares Sinusoides
 Estos capilares se encuentran en el hígado, bazo y
hueso. Son de mayor tamaño (diámetro > 9 micras) y
tienen forma más irregular. El endotelio es discontinuo y
las células endoteliales presentan poros intracelulares,
en los cuales suelen encontrarse células fagociticas.
Como la lamina basal es discontinua, se facilita el
intercambio de sustancias.
M
F
Barreras del fluido cerebro-espinal.
El fluido cerebro-espinal es secretado por las células
epiteliales del plexo coroideo que está en contacto con
los espacios ventriculares del cerebro.
Estas células se conectan entre si por zonas de oclusión
y por consiguiente solamente drogas liposolubles pasan
al fluido cerebro-espinal (FCE) desde la sangre.
Las células epiteliales que delimitan los ventrículos no
se conectan por zonas de oclusión y por tanto no existe
restricción en el paso de moléculas de fármaco entre el
FCE y las células cerebrales.
Barrera Hemato-Encefálica
MECANISMOS DE TRANSPORTE EN EL CEREBRO
TMM
transporte mediado
por mensajeros


TMR
Transporte mediado
por receptores


Lipofília
Según coeficiente
de partición

Transporte Facilitado:
LAT1
GLUT1


Endocitosis

FÁRMACOS EN LA LECHE MATERNA
 Los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva.
 El cociente leche/plasma será mayor cuanto mayor
sea su lipofilicidad y menor sea su grado de
ionización y unión a proteínas.
 El pH de la leche es mas ácido que el del plasma.
 El cociente leche /plasma será mayor para los
fármacos básicos, similar para los neutros y menor
para los ácidos.

• También es importante la unión a proteínas y a
lípidos de la leche

Penetración de fármacos a través
de la Placenta
La cantidad de sangre materna que fluye en la
placenta es limitada y el tiempo más corto en el cual
se produce el equilibrio de una droga entre la madre y
el feto es del orden de 10 min (anestésicos), muchos
superan la hora.
Sin embargo, es más seguro asumir que todas las
drogas atraviesan la placenta.
Penetración de fármacos a través
del Peritoneo

Las células del peritoneo están conectadas a través de
uniones maculares, por lo tanto, los fármacos
liposolubles o hidrosolubles, cargados y no cargados,
inyectados intra-peritonealmente acceden a la sangre
sin restricción y rápidamente.
La excepción de las moléculas de gran tamaño
molecular, que deben atravesar el peritoneo por
pinocitosis.
Penetración de fármacos a través del pulmón

Las células alveolares se conectan entre si por zonas
de oclusión y por tanto no existe dificultad en el
ingreso de fármacos liposolubles.
Estas células son extremadamente ricas en vesículas
y su citoplasma es escaso, características que
permiten que existan muchas fenestras transcientes
formadas por la fusión de vesículas ubicadas sobre
ambos lados de la célula. Esto daría cuenta de la
rápida absorción de compuestos hidrosolubles como
la nicotina.
III. FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIÓN
Las diferencias en la absorción de los fármacos
dependen principalmente de la preparación
farmacéutica y de la vía de administración, pero
también puede ser alterada por otros factores.
a. Factores fisiológicos. En los recién nacidos como en
los prematuros, los ancianos y durante el embarazo
se pueden presentar alteraciones en la absorción. Por
vía oral, debido a alteraciones en el pH y la motilidad
intestinal; por vía intramuscular o subcutánea, por
alteraciones del flujo sanguíneo.

b. Factores Patológicos. La absorción oral puede afectarse
cuando hay vómitos, diarrea y enfermedades digestivas
que alteran el vaciamiento gástrico, el tránsito intestinal o
la superficie de absorción.

Por vía intramuscular y subcutánea son importantes las
alteraciones que produce la insuficiencia cardiaca y el
choque hemodinámico debido a la reducción del flujo
sanguíneo.
c. Factores iatrogénicos. Lo más frecuente es que estos
factores reduzcan la velocidad de absorción,
disminuyendo la concentración máxima y alargando
el tiempo en que ésta se alcanza, lo cual puede
reducir el efecto de las dosis únicas. Entre ellos
podemos mencionar:
 Factores que afectan la absorción directamente por
formación de precipitados que impiden la absorción
o indirectamente por producir cambios en el pH, la
motilidad intestinal o el flujo sanguíneo.
La absorción de los fármacos administrados por vía
oral puede afectarse por el contenido en grasas de
los alimentos. Así, ellos pueden reducir la velocidad
de absorción y la cantidad absorbida, pero también
pueden no alterarla o incluso aumentarla.
La importancia de este factor es muy variable y casi
irrelevante desde el punto de vista clínico, por lo que
se prefiere administrar los fármacos con las comidas
para mejorar el cumplimiento terapéutico.
Existen excepciones como es el caso de la isoniazida,
la rifampicina, la penicilina o las tetraciclinas que
deben administrarse 2 horas antes de las comidas.
En general los factores que afectan la absorción
gastrointestinal son:
 La velocidad de evacuación gástrica.
 Peristaltismo intestinal.
 Concentración, rapidez de disolución, coeficiente de
partición (liposolubilidad).
 Presencia de alimentos.
 Compuestos muy liposolubles no son absorbidos
porque no se dispersan en el tracto gastrointestinal.



IV. CINÉTICA DE ABSORCIÓN

La cinética de absorción engloba los procesos de
liberación del fármaco desde su forma farmacéutica, su
disolución, su absorción propiamente dicha y su
eliminación sistémica. El conocimiento de ella nos
permite cuantificar la velocidad de entrada del fármaco
en la circulación sistémica.


1. Velocidad de absorción y cantidad absorbida.
La velocidad de absorción medida como el número de
moléculas de un fármaco que se absorbe en la unidad
de tiempo, depende de la constante de absorción y del
número de moléculas del fármaco que se encuentran
en solución en el lugar de la absorción.
La constante de absorción indica la probabilidad que
tiene una molécula de absorberse en la unidad de
tiempo elegida.
Ejemplo:
K
ab
de 0,03 hr
-1
indica que en una hora se absorberá
aproximadamente el 3% de las moléculas en solución.
La semivida de absorción (t
1/2a
) es el tiempo que
demora en reducirse a la mitad el número de moléculas
que deben absorberse y corresponde a:
t
1/2a
= 0,693 / K
ab
Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de un
fármaco, mayor será su K
ab
y menor su vida media.
2. Tipos de cinética de absorción.
a. Absorción de orden 1
Este tipo es característico de la absorción de la mayoría
de los fármacos. En este caso la velocidad de absorción
disminuye con la cantidad de fármaco que queda por
absorberse. Por lo tanto, el número de moléculas que se
absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo
en forma exponencial.
Dicha curva se puede linealizar si se expresan las
concentraciones en una escala semilogarítmica, siendo
la K
ab
la pendiente de dicha recta.
b. Absorción de orden 0
Es característica de las formas de administración como
la perfusión intravenosa continua, la administración de
gases anestésicos, los preparados de absorción
mantenida intramusculares, subcutáneas o dérmicas y
los preparados orales de liberación lenta.
El número de moléculas que se absorbe en la unidad
de tiempo permanece constante durante todo o la
mayor parte del proceso de absorción. Esto sucede
porque las moléculas absorbidas se reponen desde el
depósito externo.

Por vía intramuscular, la cantidad de fármaco absorbida
se considera que es igual a la administrada y suele
expresarse por el área bajo la curva de las
concentraciones plasmáticas (AUC).

Por cualquier otra vía es posible que la cantidad
absorbida sea inferior a la dosis administrada debido a
la preparación farmacéutica y a la eliminación pre-
sistémica.
Así, la cantidad de droga absorbida por vía
extravascular corresponde al producto de la dosis
administrada (D) por la fracción de absorción
correspondiente a la forma farmacéutica y a la vía de
administración utilizadas (f):

Cantidad absorbida = D x f
CINÉTICA DE ORDEN 1 Y 2
Investigue:
Para una reacción de orden 1 y una de orden cero:
¿Cómo sería el gráfico directo: Porcentaje del fármaco
que queda por absorberse vs tiempo?
La fracción de absorción biodisponible (f) es la fracción
de la dosis administrada que llega a la circulación
sistémica inalterada.
Se calcula dividiendo el área bajo la curva obtenida tras
la administración extravascular (AUC
ev
) por la obtenida
por vía intravenosa (AUC
iv
), teniendo en cuenta la dosis
administrada por cada vía y el clearence (Cl) del
individuo.
(AUC ev) (Dosis iv / (peso x Cl iv]
f = ---------- x ------------------------------
(AUC iv) (Dosis ev / (peso x Cl ev)
Biodisponibilidad: indica la velocidad y la cantidad
inalterada de un fármaco que accede a la circulación
sistémica y por lo tanto, está disponible para acceder a
los tejidos y producir un efecto.
La biodisponibilidad de un fármaco depende no sólo de
los procesos de absorción, sino además, de los de
distribución y eliminación.
Cuando la distribución y la eliminación permanecen
constantes, las variaciones reflejan diferencias en la
absorción del fármaco, ya sea en la velocidad de
absorción y/o en la cantidad absorbida.


“Nunca enseño a mis alumnos;
lo único que hago es darles los
medios para que aprendan”

Albert Einstein
(1879 - 1955)