Antihistamínicos y anticolinérgicos

Cátedra de Química Medicinal
Facultad de Farmacia y Bioquímica
Universidad de Buenos Aires
La histamina es una amina biógena

Es un autacoide. Está definido como sustancia formada
metabólicamente por un grupo de células que altera la función de
otras a nivel local.

Se encuentra almacenada en los mastocitos y basófilos en forma
inactiva, ya sea formando parte del complejo granular proteína-
heparina o en sitios de unión iónica.

Estos mastocitos, que contienen histamina, se encuentran en
grandes cantidades en la piel, en las mucosas del tracto GI, y en
las vías aéreas: pulmón y árbol bronquial.

Diversos estímulos antígeno-anticuerpo, en reacciones
inflamatorias alérgicas, permitirán la liberación de histamina activa
del mastocito.

Si la liberación de histamina es exacerbada se puede producir el
conocido “shock anafiláctico”.
NH
2
N
HN
NH
2
NH
N
Tautómero τ
Tautómero π
La acetilcolina es un neurotransmisor asilado en 1867 y definido
farmacológicamente en 1914.

Es un éster entre el ácido ácetico y el N,N,N-trimetil-2-hidroxi-
etilamonio (colina) acompañado de su contraión.

Está ampliamente distribuida en el sistema nervioso central y
sistema nervioso periférico.

Sus receptores son identificados de acuerdo a la actividad
encontrada frente a Nicotina o Muscarina, siendo los mismos
Nicotínicos (ionotrópicos) y Muscarínicos (metabotrópicos).

Es sintetizada por la neurona presináptica e inactivada
rápidamente en la brecha sináptica por medio de la
Acetilcolinesterasa.
N
O
H
3
C CH
3
H
3
C CH
3
O
NH
2
C
OH
O
N
HN
NH
2
N
HN
Cofactor: Piridoxal fosfato
Aminoácido aromático
descarboxilasa
H
2
N C
OH
O
OH
H
2
N
OH
N
OH
N
O
Serina descarboxilasa
Colina
N-Metiltransferasa
H
3
C CH
3
H
3
C
Colina acetiltransferasa
Acetil-SCoA
H
3
C CH
3
H
3
C CH
3
O
HSCoA
Biosíntesis de histamina
Biosíntesis de acetilcolina
Antihistamínicos
NH
2
N
HN
Receptores a histamina
H1 H2 H3 H4

Localización

Músculo liso de vía
aérea y gastrointestinal.
Aparato cardiovascular,
médula suprarrenal,
células endoteliales.
Lifoncitos y SNC.

En SNC, corazón,
músculo liso del útero y
vascular. Basófilos,
mastocitos, lifoncitos.
Células parietales de la
mucosa gástrica.

Neuronas en SNC,
nervios periféricos y
mastocitos gástricos.

Pulmón, hígado, bazo,
SNC, neutrófilos,
eosinófilos, corazón y
músculo esquelético.

Función

Contracción del músculo
liso bronquial, prurito,
dolor, permeabilidad
vascular aumentada,
hipotensión, rubicundez,
facial, liberación de
mediadores
proinflamatorios,
aumento de PG,
reclutamiento de células
inflamatorias, secreción
de moco, cefalea,
taquicardia, activación
de nervios aferentes
vagales de las vías
aéreas estimulando los
receptores de la tos.

Permeabilidad vascular
aumentada, regula la
secreción de HCl
gástrico, relajación del
músculo bronquial,
producción de moco en
vías aéreas, efecto
lipolítico en células
sebáceas, estimulación
de células T, quimiotaxis
de neutrófilos, basófilos
y liberación de sus
enzimas. Citotoxicidad y
proliferación de
lifoncitos. Cefaleas,
taquicardia y rubicundez.

Previene la
broncoconstricción
excesiva, inhibe la
secreción de HCl
gástrico,
vasodilatación de
vasos cerebrales,
feedback negativo
para la liberación de
neurotransmisores en
nervios periféricos,
controla la producción
de H en neuronas
histaminérgicas del
SNC, controla la
liberación de NT a
nivel del SNC.

Se presume que
interviene en procesos
inflamatorios, alergia y
asma.

Antihistamínicos
La liberación de histamina produce

A nivel periférico:


● Vasodilatación mediada a través de receptores H1 (principalmente) y H2 (en menor
medida).

● Extravasación de líquidos con formación de edemas: incremento de la permeabilidad
vascular y facilitación del paso de leucocitos circulantes (preferentemente acción H1).

● Sensación de prurito y dolor

● Broncoconstricción y aumento de la contracción de la fibra lisa intestinal (aumento de
movimientos peristálticos por acción H1).

● Hipotensión, según la cantidad de Histamina que se ha liberado.

● Estimula la secreción ácida gástrica (acción H2).


A nivel central:

La histamina intensifica el estado de vigilia, aumento de la actividad motora y es
inhibidora del apetito a nivel hipotalámico.

Antihistamínicos
Dominios del receptor H1
implicados en la interacción
Histamina-Receptor H1
Antihistamínicos
Antihistamínicos
Receptor H1 modelado a partir de su
secuencia de aminoácidos empleando la
estructura tridimensional cristalográfica del
receptor β2 como templado.

Cortesía: Dr. Federico Monczor.
EL DESARROLLO DE ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE RECEPTORES H1 HA DADO
LUGAR A FÁRMACOS ANTIALÉRGICOS

Derivan del hallazgo casual de la actividad del piperoxano como antiH1 dando las familias:
Eteres de aminoalquilo, Monoaminopropilos, Etilendiaminas, Etilendiaminas piperazínicas,
Derivados tricíclicos.



EL DISEÑO DE ANTAGONISTAS SELECTIVOS DE RECEPTORES H2 HA CONDUCIDO A
FÁRMACOS ANTIULCEROSOS

Modificaciones sobre la estructura de histamina, obtenidas por diseño indirecto a partir del
análisis del ligando endógeno: Burimamida, Cimetidina, Ranitidina.

Antihistamínicos
X
N
R
2
R
1
Agonistas dopaminérgicos
Antihistamínicos
Agonistas muscarínicos
Agonistas adrenérgicos
Antidepresivos
Antagonistas muscarínicos Bloqueantes beta
Antagonistas dopaminérgicos
Analgésicos centrales
O
OH
O
NH
NH
2
H
3
C
CH
3
S
N
NH
CH
3
H
3
C
H
H
O
N
CH
3
CH
3
CH
3
Cl
S
N
N
H
3
C
CH
3
N
H
N
O
NH
CH
3
CF
3
O
N
CH
3
H
3
C
H
3
C
H
3
C
O
O
N
+
NH
2
H
3
C
H
3
C
CH
3
O
O
N
Piperoxano
Prototipo de los antiH1

Difenihidramina
X
R
1
R
2
H
2
C
N
R
4
R
5
CH
2
Farmacóforo deducido de la farmacomodulación de compuestos con actividad antiH1
Utilizado en investigación como antagonista α1. Se observó el efecto protector frente al broncoespasmo
producido por nebulización de una solución de histamina en animales de experimentación.
X
R
1
R
2
H
2
C
N
R
4
R
5
CH
2
Relación estructura-actividad de compuestos antiH1
1
3
4
2
5
1 = El Nitrógeno puede formar parte de un ciclo puequeño.
2 = El Nitrógeno puede formar parte de un ciclo con el puente etileno.
3 = Se puede salificar.
4 = Ramificación con resto alquilo corto.
5 = Se puede formar un anillo entre R1 y R2 dando derivados de sistemas tricíclicos:
A) Fenotiazinas
B) Tioxantenos
C) Dibenzocicloheptanos / dibenzocicloheptenos
R1 / R2 = Anillos aromáticos, bencilo y heterociclos voluminosos
determinan el ANTAGONISMO (por reemplazo del imidazol de la
histamina)
R4 / R5 = Restos alquílicos pequeños como: Ciclobutilo, ciclopropilo,
metilos y etilos.
X = Puede ser CH, O, S y N, definiendo la la variedad en la familia
química de antiH1:
CH-O = Derivados de Aminoalquiléteres
N = Derivados de Etilendiaminas
CH = Derivados de Monoaminopropilos
C
S
C
H
2
C
H
2
N
H
S
Relación estructura-actividad de compuestos antiH1
Difenhidramina
Propanolol
REA - Aminoalquiléteres
O
N
CH
3
CH
3
R
1
R
2
R
3
N indispensable terciario o
parte de un ciclo: difenpiralina y
meclastina.

Cuaternización del N: aumenta
los efectos anticolinérgicos, por
ejemplo con bromuro de metilo

Cambio por S. El tioéter derivado disminuye la afinidad
antihistamínica pero aumenta la anticolinérgica
Cambio por un 2-piridilo aumenta
la afinidad antiH1 pero por un 2-
tienilo la disminuye
Los restos en R1 y R2 como halógenos,
metilos o metoxilos disminuyen la
afinidad anti-H1 y aumenta la
anticolinérgica.

En R3 aumentan la afinidad anti-H1,
disminuyendo los efectos
anticolinérgicos no deseados.
LOS ANILLOS AROMÁTICOS PARA UNA ACCIÓN ANTI-H1 ÓPTIMA
DEBEN SER NO COPLANARES
REA - Aminoalquiléteres
O
CH
3
N
S(-)Doxilamina, isómero más
activo
Clemastina o Carbinoxamina
S(+) es 4 veces más activo
O
N
N
CH
3
CH
3
CH
3
La presencia del 2-piridilo aumenta la actividad antiH1.

La introducción de un metilo genera un carbono asimétrico o quiral, con lo que la
actividad anti-H1 pasa a ser estereoselectiva.

El Cloro en para en el anillo aromático, aumenta la duración de acción ya que es
desactivante de la p-hidroxilación en el metabolismo del fármaco.
O
N
CH
3
N
H
3
C
Cl
Orfenadrina (relajante muscular)
2-metilo, disminuye la actividad
antiH1 y aumenta la anticolinérgica.
Difenhidramina, antiH1 con efectos
sedantes.
Ebastina
AntiH1 de segunda generación. Es no sedativo.
También inhibidor de la sutancia P, Inhibidor del factor de
agregación plaquetaria (PAF). Utilizado en el tratamiento de la
rinitis alérgica.
REA - Etilendiaminas
N
N
CH
3
CH
3
R
1
R
2
R
3
Puede formar
parte de un ciclo:
Etilendiaminas
piperazínicas
Cambio por:
2-piridilo: Aumenta la afinidad antiH1
con menores efectos adversos.
(Tripelenamina).

Por un 2-tienilo: disminuye la afinidad
antiH1 en cualquiera de los 2 anillos.
Los restos en R3 aumentan la
afinidad antiH1. Por ejemplo, un
metoxi en posición 4 (Pirilamina).

Aquellos restos situados en R1 y
R2 en el anillo aromático la
disminuyen.

También la posición R3 ocupada
proteje al compuesto de la
hidroxilación aromática.
Fenbenzamina R1,2,3 = H
Isómero de
posición
N
N CH
3
H
3
C
Reemplazo
bioisostérico
REA – Etilendiaminas piperazínicas (Benzihidrilpiperazinas)
N N R
3
R
1
R
2
Se ha encontrado para éstos compuestos:
Lento comienzo de acción. Mayor duración
de acción, mayor potencia y baja toxicidad.
Con 2 centros básicos
capaces de protonarse.
Disminuyen los efectos
depresores sobre SNC.
R1, R2 = H y R3 = CH3
Ciclizina
Alquilación
Formación de
anillo
N N CH
3
R
1
R
2
CH
3
H
3
C
CH
3
CH
3

R1 y R2=H
Bencilciclizina


R1=Cl y R2=H
Meclizina



R1=Cl y R2=H
Buclizina



R1 y R2=H
Cinarizina

R3
El sistema piperazínico aumenta la rigidez entre los dos nitrógenos de
las etilendiaminas. Comparten la REA de las familias anteriores,
pero pueden cambiar los requerimientos de R3.
N N
Cl
O
COOH
N N
Cl
O
OH
Oxidación
Hidroxizina. Tranquilizante
menor sin provocar sueño.
Cetirizina: No cruza BHE, por la
introducción del grupo carboxílico.
Oxatomida: acciones anti-H1, anticinetósica, anticolinérgica,
acción estabilizadora del mastocito, vía inhibición de la sustancia
P. Comercializada como profiláctico en el asma.
REA – Etilendiaminas piperazínicas de segunda generación
N
N
F
H
N
N
OCH
3
Astemizol.
Retirado del mercado por sus efectos adversos a nivel
cardíaco.
N
N
NH
NH
OCH
2
CH
3
COO OOC
Mayor selectividad hacia receptores H1 periféricos, con menor o nulo efecto sedante y anticolinérgico.
REA – Etilendiaminas de segunda generación
Emedastina.
N
N
CH
3
CH
3
R
Carbono asimétrico. La actividad antiH1
se hace estereoselectiva. Los derivados
dextrógiros son los más activos.
Primera generación:
R = H. Feniramina.
R = Cl. Clorfeniramina, 20 veces más
potente que el prototipo.
N terciario o participando
de un ciclo.
Por ejemplo:
Triprolidina y
Cicliramina.
REA – Monoaminopropilos
Basándose en la observación de que el reemplazo de un resto fenilo
de la difenhidramina por un 2-piridilo, da lugar a un derivado de
mayor índice terapéutico, se ensayan Feniramina, prototipo de la
familia.
N
HO
CH
3
CH
3
CH
3
OH
Segunda generación:
Con efectos adversos a nivel cardíaco. Por
oxidación a grupo carboxílico de uno de los
metilos del resto terbutilo, se obtuvo un
derivado sin efectos tóxicos: Fexofenadina
Terfenadina
N
N
CH
3
CH
3
CH
N
CH
3
CH
3
Reemplazo
bioisostérico
Isómero de
posición
N
H
N
CH
3
COOH
Acrivastina: Derivado de la Triprolidina, en el que se
ha introducido un grupo carboxivinilo sobre la piridina.
Tripolidina: la actividad será
dependiente del isómero.
N
CH
3
N
H
REA – Monoaminopropilos
Formación de dobles enlaces
Adopta isomería geométrica.
Homología superior y formación de anillo.
X
Y
N
R
2
R
1
N
N
R
2
R
1
N
N
CH
3
H
3
C
S
REA – Derivados tricíclicos
Primer representante del grupo son las Fenotiazinas

Fenetazina. Descubierta en 1945.
PROTOTIPO ESTRUCTURAL
N,N-dimetil-2-(10H-fenotiazin-10-il)-etanamina
Provienen de la farmacomodulación de las etilendiaminas
X Y
N S

CH S
C= S

C= CH=CH
C= CH
2
-CH
2
Fenotiazinas
Tioxantenos
Dibenzocicloheptenos
Dibenzocicloheptanos
Complicación molecular
N
N
H
3
C CH
3
S
H
3
C
N
N
S
H
3
C
CH
3
H
3
C
N
N
S
CH
3
CH
3
N
N
S
CH
3
CH
3
REA – Derivados tricíclicos
La ramificación de la cadena etilénica:
Duplica la actividad antiH1 con respecto a la Fenetazina pero
aumenta la acción sedante y anticolinérgica, observándose
xerostomía, visión borrosa, estreñimiento retención urinaria,
entre otras.
Prometazina
AntiH1 - antiemético
AntiH1 y Antiparkinsoniano:
Actividad antiparkinsoniana debida al aumento de la acción
anticolinérgica central resultante del agregado de los restos
etilo.
Etopropazina
Dietazina
La elongación de la cadena lateral por
homología a 3 carbonos da compuestos con
acción tranquilizante - neutoléptica -
antipsicótica.
Promazina: Tranquilizante, antiemético con
efecto secundario antiH1.
Homología
X
Y
R
N
S
N
R
2
R
1
N
S
N
R
2
R
1
GAE N
N
H
3
C
CH
3
REA – Derivados tricíclicos
De forma adicional, a la farmacomodulación de los sistemas tricíclicos con respecto a la cadena lateral
alquílica, la relación geomética de los 3 ciclos fusionados permite también modificar las propiedades
farmacológicas
Antihistamínicos
N
N
H
3
C
CH
3
Neurolépticos Antidepresivos y
Neurolépticos
Antidepresivos
REA – Derivados tricíclicos
γ
N
N
H
3
C
CH
3
α
N
S
N
R
2
R
1
GAE
β
N
N
H
3
C
CH
3
REA – Derivados tricíclicos
Angulos fenotiazinas
Análisis de los ángulos

α = 55º
β ~ 0º
γ = 0º

Sistema tricíclico para
formular Neurolépticos
α
REA – Derivados tricíclicos
Angulos dibenzocicloheptenos
Análisis de los ángulos

α = 50º
β = 30º
γ = 0º

Sistema tricíclico para
formular Neurolépticos y
Antidepresivos
α
β
REA – Derivados tricíclicos
Angulos dibenzocicloheptanos
Análisis de los ángulos

α ~ 50º
β = 30º
γ = 20º

Sistema tricíclico para
formular Antidepresivos
γ
α
β
PARKINSON

Es una enfermedad es neurodegenerativa, dónde hay un déficit de DOPAMINA en el centro estriado.

Cursa con: Temblores involuntarios, rigidez muscular, mayor salivación, bradicinesia, acinesia

¿Cómo se mejoran estas manifestaciones clínicas?
Una de las medidas para el tratamiento es con ANTICOLINÉRGICOS.
HO
HO
NH
2
EN LOS FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS SE HACE REFERENCIA A EFECTOS ADVERSOS POR BLOQUEO DE
RECEPTORES D2 (PARA SU FUNCIÓN ANTIPSICÓTICA, SE CREE NECESARIO EL BLOQUEO D3, PERO NO SE
LOGRA SELECTIVIDAD SOLO A ESE RECEPTOR)

EL RESULTADO DEL BLOQUEO D2 SON MARCADOS EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES DEL TIPO PARKINSON.
REA – Derivados tricíclicos
N
N
S
CH
3
CH
3
La adición de un aceptor de electrones en posición 2 del tipo Cl, CF
3
(trifluopromazina), COCH
3
, SC
2
H
5
incrementa la
acción tranquilizante, anticolinérgica y disminuye el antagonismo hacia los receptores H1 (que a nivel central contribuye a la
sedación).
La máxima potencia antipsicótica se observa con la cadena lateral elongada a 3 carbonos mas el GAE en posición 2, y es
debido a la conformación favorable que adopta el compuesto.
N
N
S
CH
3
CH
3
Cl
Clorpromazina (1950)
REA – Derivados tricíclicos
Clorpromazina: Prototipo para el desarrollo de
antipsicóticos / neurolépticos.
Antipsicótico (bloqueo D2 / D3)
Antiemético (bloqueo D2)
Fuertemente Sedativa.
Fuerte acción anticolinérgica, bloqueo de los
receptores alfa adrenérgicos y bloqueo de
receptores Dopaminérgicos D2 con el resultado
de marcados efectos secundarios
extrapiramidales.
Efectos secundarios que se desean modificar por optimización:
Reacciones extrapiramidales (por bloqueo D2 / vía nigroestriada): Acatisia. Parkinsonismo y síndrome maligno
neuroléptico
Discinesia tardía: movimientos involuntarios.
Bloqueo alfa-adrenérgico: Hipotensión ortostática, taquicardia refleja, arritmias.
Efectos anticolinérgicos: Xerostomía, visión borrosa, constipación, retención urinaria.
Bloqueo H1 central: Sedación.
Efectos neuroendocrinos: (por bloqueo D2 / vía tuberoinfundibular): Hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea,
ginecomastia, infertilidad, impotencia.
Análogos de Fenotiazinas neurolépticas de cadena lateral abierta por farmacomodulación a Fenotiazinas
neurolépticas de cadena lateral cíclica: Alquilpiperazina y alquilpiperidina
N
S
N N CH
3
CF
3
Trifluoperazina
Neuroléptico de acción más rápida, de mayor potencia y con
(menores) efectos extrapiramidales por bloqueo D2. Escaso
efecto sedante.
REA – Derivados tricíclicos
Tioridazina
Neuroléptico: es el que posee menores efectos extrapiramidales
de la familia, pero altos efectos anticolinérgicos.
Actividad antiemética muy baja (por el bajo bloqueo D2).
Hipotensión por bloqueo alfa-adrenérgico, taquicardia refleja y
alteraciones en el perfil electrocardiográfico (intervalo QT
prolongado). Impotencia.
N
S
N
S
H
3
C
CH
3
Flufenazina:
a igual dosis 20 veces más potente que Clorpromazina.
Perfenazina
Tietilperazina
Proclorperazina
Neurolépticos Fenotiazínicos: Relacionado a un bloqueo dopaminérgico D2/3.
Antieméticos: Bloqueo de receptores D2 en la zona bulbar quimiorreceptora gatillo del vómito.
REA – Derivados tricíclicos
S
Cl
N
S
H
N
CF
3
N
OH
S
Cl
N
REA – Derivados tricíclicos
Farmacomodulación de Fenotiazinas Neurolépticas y Antihistamínicas
Formación de isómeros geométricos: Reemplazo del N sp2 fenotiazínico por carbono sp2
trans-Cloroprotixeno
AntiH1
cis-Cloroprotixeno
Neuroléptico
Flupentixol
Neuroléptico
Con menores efectos secundarios
gracias a la introducción de la cadena
lateral alquilpiperazina.
N
N
S
CH
3
CH
3
Cl
S
H
SO
2
N(CH
3
)
2
N
N
CH
3
S
N
CH
3
REA – Derivados tricíclicos
Tiotixeno
Neuroléptico
De elección junto al Flupentixol
por sus menores efectos secundarios
en la patología esquizofrénica





Pimetixeno
AntiH1
Antialérgico potente.
Es un antihistamínico con acciones polivalentes:
Broncodilatador, antitusivo.
Usado en la Rinitis alérgica.
N
CH
3
REA – Derivados tricíclicos
La sustitución de un resto fenilo en la ciproheptadina por
tiofeno o piridina se traduce en una mayor actividad
antihistamínica.
DERIVADOS CON ANILLO CENTRAL DE 7 ESLABONES (Dibenzocicloheptenos) obtenidos por farmacomodulación de
las fenotiazinas:
Reemplazo del S fenotiazínico por vinileno (-CH=CH-) más N sp2 por C
sp2 y cadena lateral abierta por alquilpiperidina
Ciproheptadina (1968)
AntiH1.
Orexígeno: Estimulante del apetito.
Antagonista serotoninérgico (Anti-5HT)
Utilizada en la anorexia nerviosa.
El ángulo, entre los anillos laterales con respecto al anillo
central, resultante del reemplazo del S fenotiazínico por vinileno,
es similar entre las fenotiazinas antihistamínicas y este tipo de
derivados de 7 eslabones, por esto la actividad principal sigue
siendo antihistamínica.

Además, la cadena lateral al encontrarse formando un ciclo
(piridina), reduce los efectos anticolinérgicos y sedativos.
N
CH
3
S
O
N
N
NH
2
Ketotifeno (1976)
Potente antialérgico.
A largo plazo, preventivo de la crisis asmática.
Bloqueo H1 y acción como agente estabilizador del mastocito (el
cual produce y almacena los mediadores alérgicos).
Inhibe la liberación de histamina y mediadores pro-inflamatorios.
REA – Derivados tricíclicos
Epinastina
Potente antialérgico
Bloqueo H1, sin efectos anticolinérgicos.
Inhibidor de la sustancia P.
Inhibidor del factor agregante plaquetario (PAF).
Produce inhibición en la síntesis de Leucotrienos.
Utilizada en la conjuntivitis alérgica / prurito ocular.
N
N
COOCH
2
CH
3
Cl
Loratadina (1988)

Anti-H1 potente de segunda Generación.
Mínimo efecto sedante y mayor duración de acción

Profármaco: el metabolito activo es la desloratadina (menor paso BHE).

A pesar de romperse la coplanaridad, en la Loratadina, debido al
reemplazo del S fenotiazínico a -CH2-CH2-, generando un ángulo
marcado, la cadena lateral se encuentra rígida (como en la
Ciproheptadina) por la existencia del C trigonal y la formación del ciclo
piridina.

Por esto la acción resulta:
Anti-H1, sin efecto sedante y anticolinérgico.
REA – Derivados tricíclicos
Anticolinérgicos
N
O
H
3
C CH
3
H
3
C CH
3
O
Anticolinérgicos
Aminoalquiléteres: Son de primera Generación, cruzan BHE: efectos
sedantes, somnolencia y efectos colaterales por bloqueo colinérgico periférico
que puede ser exaltado por la cuaternización del N de la cadena lateral (las
aminas terciarias tienen mayor efecto adverso a nivel central).
EFECTOS ADVERSOS ANTICOLINÉRGICOS
• Visión borrosa/midriasis
• Retención urinaria
• Constipación
• Sequedad bucal (xerostomía)
• Alucinaciones y confusión
• A dosis tóxicas convulsiones y depresión respiratoria.
TODOS AQUELLOS COMPUESTOS QUE TENGAN ESTRUCTURA SIMILAR A LA ACETILCOLINA, CON UN
GRUPO VOLUMINOSO EN POSICIÓN 2 (ES DECIR QUE TENGAN CAPACIDAD ANTAGONISTA)
BLOQUEARÁN RECEPTORES MUSCARÍNICOS CON LOS CONSIGUIENTES EFECTOS ADVERSOS
ANTICOLINÉRGICOS
Receptores muscarínicos
M1 M2 M3 M4

Localización

El receptor M1 se localiza
en los ganglios nerviosos a
nivel del nervio
postaganglionar. En
glándulas exocrinas y el
sistema nervioso central.


Principalmente en el
corazón.

En músculo liso: aparato
digestivo, la vejiga
urinaria, el tejido
vascular y respiratorio,
glándulas exocrinas,
endocrinas y pulmón. En
SNC central en donde
inducen el vómito. Por lo
general, causan
contracción del músculo
liso y un aumento en la
secreción de glándulas.


SNC, páncreas y
pulmón.

Función

Potenciales excitatorios
postsinápticos en los
ganglios simpáticos y
parasimpático, secreción
de glándulas
salivales,secreción del jugo
gástrico,puede tener
funciones en el SNC
relacionados con la
memoria,
broncoconstricción
inducida por el nervio
vago.

Actúa disminuyendo la
frecuencia cardíaca al
disminuir la velocidad de
despolarización.

Contracción del músculo
liso y broncoconstricción.
Aumento en la síntesis
de NO, causando
relajamiento y
vasodilatación (efecto
paradójico de los
parasimpaticomiméticos
sobre el tono vascular y
bronquiolar). Aumento
de las secreciones del
estómago, acomodación
ocular,.
En SNC inducen el
vómito.

Tiene acción reguladora
principalmente en SNC.

Anticolinérgicos
N
O
H
3
C CH
3
H
3
C CH
3
O
M1: Neuronas SNC. Plexo mesentérico de la pared gástrica
Antagonistas M1: antiparkinsonianos
Antagonistas M1: antiulcerosos (Pirenzepina y Telenzepina)
Antagonistas M1: anticinetósicos/antiemético (vestibular): Escopolamina





M2: Aurícula y tejido cardíaco conductor.
Antagonistas M2: utilizados en incontinencia urinaria (Tolterodina, sobre M2 y
M3). En bradicardia e hipotensión debida a crisis/descargas vaso-vagales (dolor
intenso por infarto agudo de miocardio).




M3: Músculo liso y glándulas exócrinas
Antagonistas M3: Broncodilatadores (Bromuro de Ipratropio)
Antagonistas M3: Midriasis y ciclopejía (paralización de acomodación)
Antagonistas M3: Antiespasmódicos o espamolíticos
Anticolinérgicos









Ciclopentolato
Midriático
Glicopirrolato
En úlceras pépticas y broncoespasmo
Trihexifenidilo (Artane)
Antiespasmódico
Antiparkinsoniano
Anticolinérgicos
1) Ésteres de Aminoalquilo
2) Aminopropanoles
3) Aminoamidas
Cicrimina
Antiparkinsoniano
(acción central)
Isopropamida Ioduro
Antiespasmódico, disminuye la
motilidad GI, antisecretorio de
larga duración.
OH
N
OH
N
C
N
CH
3
CH
3
NH
2
O
H
3
C
H
3
C
CH
3
I