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Fármacos: Beta

bloqueantes
R1 MED INT. RONALD S. BARRETO VERA
HVLE – ESSALUD; ROTACIÓN CARDIOLOGÍA.
Mecanismo de acción
 Receptores B1 y B3 se localizan en
la membrana post sináptica de los
tejidos inervados.
 Los receptores B2 se localizan
mayormente en tejidos con escasa
inervación(útero, mus. esq,
plaquetas, linfocitos) por lo que no
están bajo control neural sino son
estimulados por catecolaminas
circulantes. También se localizan en
membranas pre sináptica
mediando liberación de
noradrenalina y aumentando el
tono simpático.
 Los B3r median la vasodilatación
producido por el oxido nítrico.
 Receptores B adrenérgicos
acoplados a Proteínas G.
 Mediados por adenilato ciclasa
(AC), adenosin monofosfato
ciclasa (AMPc), protein kinasa A
(PKA).
 Fosforilación de Troponina I:
acelera la interacción de actina-
miosina.
 Actividad ATPasa del SERCA2a
que capta Ca intra recituculo
sarcoplásmico y acelera la
velocidad de relajación durante
la diástole (efecto lusitrópico
positivo).
 A nivel hepático y esquelético la
PK activa la glucogenolisis
aumentando la glucemia.


CLASIFICACIÓN
 NO SELECTIVOS: bloquean receptores B1 y B2.
 SELECTIVOS: a bajas concentraciones bloquean principalmente los
receptores B1. la selectividad es un fenómeno dosis-dependiente.
 MIXTOS: que bloquean los receptores alfa y beta adrenérgicos. Algunos BB
presentan propiedades vasodilatadoras directas secundarias al bloqueo
de receptores alfa (carvedilol, labetalol), a la liberación de oxido nítrico
(nebivolol) o a la estimulación de los receptores B2 (celiprolol).
 OTROS: pueden unirse y estimular a los receptores B-adrenérgicos.
AGONISTAS-BLOQUEANTES. Presentan Actividad Simpaticomimética
Intrínseca (ASI).

Efecto ASI
1. El tono simpático (TS) cuando está bajo (sueño, reposo) los BB ASI
pueden aumentar la FC, mientras que cuando el TS está alto
(estrés, ejercicio, IC) predomina su efecto beta bloqueante.

2. La dosis altas de BBASI queda enmascarada por su acción BB.

3. La ASI es más marcada para estimular los B2 vasculares que los
bronquiales o los B1 cardiacos.
Efectos farmacológicos de los BBA
Sus efectos son consecuencia del bloqueo de TS, estando
determinados por:
a) El TS previo a su administración, siendo más manifiesto su efecto
cuando más sea TS preexistente.
b) La patología previa, siendo sus acciones cardiopresoras más marcadas
en pacientes con cardiopatías.
c) Las propiedades de BBA (selectividad, ASI)


Efectos cardiovasculares

 Los BBA no vasodilatadores:
 En pacientes hipertensos en reposo: disminuyen la FC, la
Contractibilidad, el Volumen – latido y el volumen – minuto.
 En pacientes hipertensos en ejercicio: inhiben el aumento de la FC
y la contractibilidad cardiaca, apenas modifican el volumen –
latido, por lo que la reducción del volumen – minuto es
consecuencia de la reducción de la FC. Esta acción es menos
marcada en BBA ASI.

Efectos cardiovasculares
En Hipertensos la administración aguda de BBA no vasodilatador produce una
reducción del volumen – minuto, lo que no se acompaña en los primeros días de un
reducción paralela de la PA, ya que las RVP aumentan.
Reducción del volumen –minuto  rpta. vasoconstrictora (si los B2 vasodilatadores
también están bloqueados predomina el efecto alfa-vasoconstrictor).
 Si administramos un BBA no selectivo: aumenta niveles de adrenalina( estrés,
tabaquismo, café)  aumenta PAM y PAS
 Si administramos un BBA selectivo: la adrenalina estimula los receptores B2  PAD
no se modifica e incluso se reduce.
En hipertensos la administración crónica de BBA: la PA disminuye acompañado de
reducción de RVP, V-M se normaliza o permanece disminuido.
Administración de BBA con alfa bloqueo: tienen efectos vasodilatadores directos y
producen reducción: RVP + PAS + PAD(en reposo y ejercicio); desde la primera dosis.


 Es posible que la acción
hipotensora sea la suma de todos
estos mecanismos y que su
participación varíe de un paciente
a otro y con el BBA usado.
 A largo plazo su efecto
antihipertensivo sería consecuencia
fundamentalmente de reducción
de RVP.
 BBA revierten la hipertrofia
ventricular izquierda; mediado por
TS; SRAA, fuerzas físicas de
estiramiento y cizallamiento
miocárdicas, antiaterogénicas y
antiagregantes.
 Mejoran la disfunción endotelial.
EFECTOS EN HTA
EFECTO ANTI ANGINOSO

 ANGINA DE ESFUERZO CRÓNICA ESTABLE: los BB son los fármacos de primera
elección: control de la isquemia, prevenir el infarto y mejorar la superviviencia.
Reducen el uso de nitroglicerinas, reducen el número de ataques, aumentan
la tolerancia al ejercicio, suprimen las arritmias y reducen el área del infarto.
 Se puede asociar con Calcio – antagonistas y nitratos.
 Aunque inhiben la taquicardia refleja producida por los dihidropiridinas;
aumentan el riesgo de hipotensión, bradicardia, bloqueo AV, depresión de
contractibilidad cardiaca.
 Asociado con verapamilo y diltiazem aumenta el riesgo de cardiodepresión :
se evitará esta combinación.
 ANGINA INESTABLE: SICA ST NE , deben ser tratados con BB lo antes posible
para controlar la isquemia y prevenir el IM/reinfarto y continuar el tto.
(prevención secundaria).
 Están contraindicados en Angina asociada a vasoespasmo coronario; bloqueo
B coronarios facilita el predominio del tono alfa constrictor.
Efecto Anti arrítmico
 Inhiben el automatismo
cardiaco al aplanar la fase 4
lenta de la despolarización
diastólica.
 En el miocardio no isquémico
no modifican la VC o la
duración de los potenciales de
acción, ni los periodos
refractarios auriculares o
ventriculares ( no modifican el
QRS).
 Deprimen la VC a nivel del
nodo A-V y prolonga el periodo
refractario (prolongan el PR y el
QT).
 Disminuyen la FC. Existe
correlación entre bradicardia y
reducción de muerte súbita; los
BB ASI reducen menos la FC por
tanto son los que menos
reducen la muerte súbita.
Prevención de la muerte súbita cardiaca (MSC)
Están indicados para prevenir la FV y la MSC en paciente con:
1. IM agudo: reducen la mortalidad total y la MSC.
2. IC congestiva.
3. Función ventricular izquierda deprimida.


Efectos en la Insuficiencia cardiaca
 Bloquea las acciones cardiotóxicas
de las catecolaminas.
 Auementan los receptores Beta 
mejorando la respuesta
hemodinámica a las catecolaminas
circulantes.
 Inhiben la activación neurohumoral:
disminuyen noradren, renina,
angiotensina, aldosterona y
vasopresina.
 Disminuye la FC y ahorro del MVO2.
 Inhiben el aumento de Ca
intracelular y la apoptosis.
 Propiedades antianginosas y
antiisquémicas, antiarritmicas,
antihipertensivas y antiagregantes.
 Mejoran la contractibilidad
cardiaca y mejoran la relajación
ventricular.


EN LA IC
En infarto de miocardio
 Los BB limitan el tamaño del infarto, reducen la taquiarritmias
potencialmente mortales, alivian el dolor y reducen el reinfarto y la
MCS(20-25%).
 En paciente con DM y enfermedad coronaria la administración de
BB durante 3 años reduce la Mortalidad total en un 44% y cardiaca
en un 42%.
 La reducción de la mortalidad es independiente de la raza, edad,
FC, FE, función renal o de la presencia de enfermedad pulmonar,
DM ,EPOC o HTA.
Otros efectos
 Metabólicos: BB no slectivos inhiben los síntomas de la hipoglicemia y
retrasan la recuperación de la glucemia post insulina. En diabéticos se
prefiere BB b1 selectivos.
 Los BB atenolol y metoprolol aumentan la incidencia de diabetes de
reciente comienzo. Carvedilol puede al contrario tener efectos en la
resistencia a la insulina.
 Los BB no slectivos disminuyen la tolerancia al ejercicio. ( disminuyen el
flujo muscular). Los BB b1 mejoran la tolerancia el ejercicio.
 Los BB incremental los niveles plasmáticos de triglicéridos, VLDL
colesterol y disminuyen HDL colesterol. Los BB selectivos B1 y carvedilol
no modifican los niveles de TGC y COL e incluso aumentan HDL.
 Podrían retrasar la progresión de la aterosclerosis y prevenir la rotura de
la placa.
Otros efectos
 Regulan a través de B1 la producción de humor acuoso.  Tto de
glaucoma de ángulo abierto.
 Aumentan la resistencia de las vías aéreas y disminuyen el volumen
máximo espiratorio (FEV1) y la CV. Aunque el riesgo de
broncoconstricción es menor con B1 selectivos. En paciente
fumadores crónicos los BBA de elección son los B1 selectivos a dosis
baja.
 BB no selectivos reducen la hipertensión portal y el flujo esplácnico.
(reducción del V-min y vasoconstricción esplácnica).

FARMACOCINETICA
 BBA liposolubles: alprenolol, labetalol,
metoprolol, oxprenolol, propanolol,
timololo.
 BBA hidrosolubles: acebutolol, atenolol,
carteol, nadalol, sotalol.
 Bba lipo- hidrosolubles: bisoprolol,
celiprolol.
 BB de acción ultracorta: Esmolol.
REACCIONE ADVERSAS
 HIPOENSIÓN, BRADICARDIA, Bloqueo AV, disfunsión sinusal e IC.
 Calambres, sensación de frío o cansancio en las extremidades,
fenómeno de Raynaud.
 Insomnio, parestesias, cefaleas, fatigas, depresión , cansancio,
mareos, pesadillas nocturnas.
 Nauseas, estreñimiento, diarrea,. Labetalol puede producir necrosis
hepática.
 Intensa broncoconstricción; contraindicados en asmáticos.
 Impotencia.
 Sindrome de retirada en hipertensos: HTA, taquicardia, diaforesis,
temblor. Otros angina, infarto.
CONTRAINDICACIONES
 ASMA
 EPOC Y broncoespasmo.
 Bradicardia (< 45lpm).
 Enfermedad del seno.
 Bloqueo seno-auricular.
 Bloqueo A-V de II y III grado (PQ> 24 seg).
 Insuficiencia cardiaca descompensada ( que requiere la
administración de inotrópicos).
 Hipotensión (PAS<90 mmHg).
 Choque cardiogénico o estenosis aórtica.
 Debe reducirse la dosis 24 horas antes de cirugía mayor.

GRACIAS