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Ciclo do cido Ctrico

Oxidao Conservativa do Piruvato at CO


2

Carreadores de e
-

Estgio 3
Transferncia de e
-

e fosforilao
oxidativa
Estgio 2
oxidao
conservativa
do Acetil-CoA
Estgio 1
produo
de Acetil-Coa
Complexo da Piruvato
Desidrogenase
Descarboxilao Oxidativa
E
1
= PIRUVATO DESIDROGENASE
E
2
= DIIDROLIPOIL TRANSACETILASE
E
3
= DIIDROLIPOIL DESIDROGENASE
Cinco coenzimas
Dinucleotdeo de flavina-adenina
Mononucleotdeo de flavina
on hidreto
:
H
+
2 Hidrognios (
.
H
+
)

Dinucleotdeo de nicotinamida-adenina
M.E Pyr Desiase de E.coli
Complexo da Piruvato
Desidrogenase
Reaes do
Ciclo de Krebs
Primeira reao: condensao
Forma aberta
Complexo
2 -Formao do isocitrato
Segunda reao:
desidratao / hidratao
Stio ativo da aconitase
Segunda oxidao conservativa
Duas isoformas NAD
+
e NADP
+

Geradora de NADPH, importante no anabolismo
Isocitrato desidrogenase
NAD
+
dependente: matriz mitocondrial
NADP
+
dependente: matriz e citosol
Terceira reao: descarboxilao oxidativa
Complexo da -cetoglutarato desidrogenase
Terceira oxidao conservativa
Essencialmente idntica ao Complexo da Piruvato
Desidrogenase (E
1
, E
2
e E
3
, TPP, Lipoato, FAD, NAD, CoA)
E
1
especfica (E
2
e E
3
, no): origem evolutiva comum
Quarta reao: descarboxilao oxidativa
Converso do Succinil-CoA em Succinato
Fosforilao em nvel do substrato
Etapa de fosforilao da enzima
GTP ou ATP (G = 0)

Quinta reao: fosforilao
Mecanismo da reao
Succinato Desidrogenase
Quarta oxidao conservativa
Ligada membrana mitocondrial
interna ( FAD dependente)
O malonato inibidor competitivo
Sexta reao: desidrogenao
Hidratao do Fumarato a Malato
Fumarato hidratase
Estereoespecifidade
Stima reao: hidratao
Oxidao do malato a oxaloacetato
Quinta oxidao conservativa
Fechamento do ciclo

Oitava reao: desidrogenao
Reaes do
Ciclo de Krebs
Carreadores de e
-

Estgio 3
Transferncia de e
-

e fosforilao
oxidativa
Eficincia
Na cadeia de transporte de eltrons:
cada NADH potenciam a formao de 2,5 ATP
cada FADH
2
potenciam a formao de 1,5 ATP

10 NADH (2 da gliclise) x 2,5 ATP = 25 ATP
02 FADH
2
x 1,5 ATP = 03 ATP
06 ATP (4 da gliclise) = 06 ATP
02 ATP (consumidos na gliclise) = - 02 ATP
Total = 32 ATP

32 ATP x 30,5 kJ/mol = 976 kJ/mol (34% de 2840 kJ/mol)
Em condies celulares chega a 65% de eficincia
Os componentes do ciclo do cido ctrico so
intermedirios biossintticos importantes
O ciclo do cido ctrico
uma via anfiblica,
isto , serve tanto a
processos
catablicos quanto
anablicos

O ciclo no funciona
apenas no
catabolismo
oxidativo, mas
fornece precursores
para muitas vias
biossntticas.

As reaes anaplerticas repem os intermedirios do ciclo usados como
precursores biossintticos.

Fgado, rim
Corao, msculo esqueltico
Plantas superiores,
leveduras, bactrias
Amplamente distribudas em
eucariotos e procariotos


[oxalacetato] = < 0.000001 M

(< 1 M)
Alta [acetil CoA] estimula a
piruvato carboxilase
Regulao do Ciclo
O fluxo de Carbono do piruvato
para o ciclo regulado em dois
nveis:

1 - Piruvato desidrogenase
(porta de entrada do piruvato
vindo da gliclise)
a) Alostericamente:
ATP, acetil-CoA e NADH - inibe
AMP, CoA, NAD
+
e Ca
2+
- ativa

b) Covalentemente:
Inibio por fosforilao da E
1
quando o ATP est alto

2 - Citrato Sintase
Controla a entrada do acetato
vindo de cidos graxos e
aminocidos
Ciclo do Glioxalato
2 Acetil-CoA + NAD+ + H
2
O ----------- Succinato + 2CoA + NADH + H
+

Isocitrato liase e malato sintase
Vegetais (sementes), alguns
invertebrados e microrganismos.
C de lipdios convertido em hexoses.
Regulao coordenada dos ciclos
Modificao covalente da Isocitrato desidrogenase
Os dois ciclos so regulados de forma
coordenada.

- Compartilhamento de intermedirios entre os
ciclos ocorre a partir do isocitrato.

- A isocitrato desidrogenase regulada por
modificao covalente: uma protena quinase
especfica fosforila a enzima, inativando-a.

- Uma fosfoproteina fosfatase remove o grupo
fosfato da enzima, ativando-a.
Exerccios:
1- Observe o esquema do ciclo do cido ctrico (ciclo de Krebs) abaixo:
a) Relate a importncia do ciclo do cido
ctrico.
b) Descreva o ciclo
c) Explique como acontece a
regulaodo ciclo.
2- Antes de iniciar o ciclo de Krebs o piruvato deve ser convertido em acetil-
CoA. Esta etapa de extrema importncia e est representada abaixo:
Descreva a importncia desta etapa e como feita sua regulao.
a) Descreva a importncia do ciclo do glioxalato.
b) Estabelea a relao existente entre o ciclo do glioxalato e o ciclo de Krebs.
c) Os dois ciclos podem ser regulados de forma coordenada. Descreva como
ocorre esta regulao coordenada entre os ciclos.
3- Observe os esquemas abaixo:
Esquema 1:
Esquema 2: