Fisiopatología de las

Enfermedades Obstructivas
Bronquiales
DRA. PATRICIA SEGURA N.
OBJETIVOS

EPOC
• Regulación de la función respiratoria: efecto de las presiones parciales
de oxigeno y dióxido de carbono.
• Sistemas de proteasas y antiproteasas.
• Efectos del humo de cigarrillo en la función de las células del epitelio
respiratorio.
• Rol de los neutrófilos y macrófagos.
• Mecanismos de lesión tisular en EPOC
ASMA BRONQUIAL
• Factores genéticos, exposiciones ambientales e infecciones como
causantes y/o desencadenantes de asma.
• Linfocitos CD4 y CD8. Rol de los eosinófilos y Mastocitos.
• Rol de las citokinas y leucotrienos en la fisiopatología del asma
DEFINICIÓN

GOLD 2014
• La enfermedad pulmonar obstructiva crónica, una
enfermedad común, prevenible y tratable, se caracteriza por
una limitación del flujo aéreo persistente, generalmente
progresiva y asociadada a una reacción inflamatoria
exagerada de las vias aéreas y del parénquima pulmonar
frente a en particulas y gases nocivos.que no es
completamente reversible. .Las exacerbaciones y
comorbilidades presenta cada paciente influyen en la
gravedad de la enfermedad.

INFLAMACION PULMONAR
INFLAMACION VIA AEREA
- DESTRUCCION
- REMODELACION
- FIBROSIS
- OBSTRUCCION FLUJO AEREO
- HIPERINSUFLACION
- PERDIDA RETRACTILIDAD
ELASTICA
INFLAMACION PARENQUIMA
- ESTRÉS OXIDATIVO
- APOPTOSIS
- PROTEOLISIS
- DESTRUCCION
ENFISEMATOSA DE LA
PARED ALVEOLAR.
LIMITACION DEL FLUJO AEREO
ALTERACION DEL INTERCAMBIO GASEOSO
Neumol Cir torax. Vol. 69, No. 4, Diciembre 2010
FACTORES
RIESGO
ETIOLOGIA
CLASIFICACIÓN EPOC POR
ESPIROMETRIA
PATOGENESIS
PROCESO
INFLAMATORIO
AMPLIFICADO
CAMBIOS PATOLÓGICOS
EPOC
• VIAS AEREAS PROXIMALES:
• Incremento celulas globo (hipersecresión)
• Metaplasia
• VIAS AÉREAS PERIFERICAS:
• Adelgazamiento pared
• Fibrosis peribronquial
• Exudado inflamatorio
• Obstrucción bronquial inflamatoria
• PARENQUIMA
• Dilatación y obstrucción bronquiolas
• Destrucción de los alveolos
• VASCULATURA
• Adelgazamiento intima
• Alteración endotelio, aumento musculo, hipertensión pulmonar.

CELULAS INFLAMATORIAS
NEUTROFILOS
• Incrementados en
fumadores, EPOC
• Importantes en la
generación de moco
a través de la
liberación de
proteasas.
CELULAS INFLAMATORIAS
MACROFAGOS
• Se encuentran en el
lumen
• Aumento
mediadores
inflamatorios y
proteasas
• Defecto en la
fagocitosis.
CELULAS INFLAMATORIAS
LINFOCITOS CD8 Y
Th1
• En las paredes de las
vías aéreas y
parénquima
• Incrementan
secreción Interferón
¥
• Destrucción alveolo
CELULAS INFLAMATORIAS
LINFOCITOS B
• Se encuentran en las
vías aéreas
periféricas y en los
folículos linfoides
• Responsables de la
colonización e
infección de las vías
aéreas.
CELULAS INFLAMATORIAS
EOSINOFILOS
• Se incrementa en el
esputo y en la vía aérea
durante la exacerbación.
CELULAS EPITELIALES
• Se activan con el humo
de cigarrillo
produciendo
mediadores
inflamatorios.
MEDIADORES INFLAMATORIOS
• FACTORES QUIMIOTACTICOS
• MEDIADORES LIPIDICOS
• LEUCOTRIENO (LTB4) atrae al neutrofilo y linfocito T.
• QUIMOCINAS
• IL8 atrae al neutrófilo y monocito
• CITOCINAS PRO INFLAMATORIAS
• FACTOR DE NECROSIS TUMORAL, IL 1Β, IL6
AMPLIFICAN LA INFLAMACIÓN Y PRODUCEN
EFECTOS EXTRAPULMONARES.
• FACTOR DE CRECIMIENTO
• FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO (TGF Β)
INTERVIENE EN LA FIBROSIS DE LA VIA AÉREA
PERIFÉRICA.



ESTRÉS OXIDATIVO
• EL HUMO DE CIGARRO Y OTRAS
PARTÍCULAS SON OXIDANTES.
• Ej. Peróxido hidrógeno, peróxido nítrico
presentes en el aliento, esputo y circulación
especialmente durante la exacerbación del
EPOC.
• ESTOS SON LIBERADAS POR CELULAS INFLAMATORIAS.
• LOS CUALES LIBERAN MEDIADORES INFLAMATORIOS
• Inactivan a las antiproteasas
• Activan la secreción de moco
• Estimula el exudado sistémico

DESEQUILIBRIO ENTRE PROTEASAS
Y ANTIPROTEASAS
DAÑA Y FIBROSA VIA AÉREA PROTEGE LA VIA AÉREA
ATRAPAMIENTO DE AIRE
EPOC
FUNCIONAMIENTO
MECANICO DEL SISTEMA
RESPIRATORIO
INSPIRACION: PRESION
PLEURAL NEGATIVA SE
TRANSMITE A LAS
ESTRUCTURAS
INTRATORACICAS Y
FACILITA LA EXPANSION
DE VIAS AEREAS Y
PULMON
ESPIRACION: PRESION
PLEURAL POSITIVA
TRASMITIDA A LAS
ESTRUCTURAS
INTRAOTRACICAS PUEDE
PRODUCIR EL COLAPSO DE LA
VIA AÉREA, CUANDO SE
IGUALAN LAS PRESIONES.
EPOC: EL COLAPSO SE
ACENTUA Y ATRAPA EL AIRE
INSPIRADO.
PRESION POSITIVA AL
FINAL DE LA ESPIRACION
(AUTO PEEP)
PULMON SANO
POSICION DEL PULMON Y
CAJA TORACICA AL FINAL
DE LA ESPIRACION CON
CAPACIDAD FUNCIONAL
RESIDUAL NORMAL
EPOC
ATRAPAMIENTO DE AIRE
CON PRESION POSITIVA AL
FINAL DE LA ESPIRACION.
AUMENTO DE LA
CAPACIDAD FUNCIONAL
RESIDUAL.
MEJORA CON BUENA
COMPLIANCE, NO SE
GENERA SOBREPRESION
OBSTRUCCION
BRONQUIAL
OBSTRUCCION
BRONQUIAL EN EPOC
ENFISEMA
CENTROACINAR
ENFISEMA
PANACINAR
EN VIAS AEREAS DE
PEQUEÑO CALIBRE (ZONA
SILENTE)
EN LA PORCION CENTRAL
DEL ACINO
CERCA DEL BRONQUILO
RESPIRATORIO
PREDOMINA EN LOBULOS
SUPERIORES
MENOR DISTENSIBILIDAD
(FIBROSIS
PERIBRONQUIAL)
MAYOR COMPONENTE DE
HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL
AGRANDAMIENTO DEL
ALVEOLO
PREDOMINA EN LOBULOS
INFERIORES
ESPECIALMENTE
RELACIONADO CON LA
DEFICIENCIA DE α1
ANTITRIPSINA.
MAYOR DISTENSIBILIDAD
MENOR RETRACCION
ELASTICA
ENFISEMA SEPTAL
ES MENOS FRECUENTE, SE LOCALIZA EN LAS REGIONES
SUBPLEURALES Y EN LOS ADYACENTES A LOS SEPTOS
PULMONARES.
ESTA FORMA PUEDE EVOLUCIONAR HACIA LA
FORMACIÓN DE BULAS O NEUMOTORAX
LIMITACIÓN FLUJO AÉREO Y
ATRAPAMIENTO DE AIRE
INFLAMACIÓN
FIBROSIS
EXUDADO V.A.
DISMINUCIÓN VEF1
ATRAPAMIENTO
AÉREO
REDUCE CAPACIDAD
INSPIRATORIA Y
AUMENTA CAPACIDAD
RESIDUAL TOTAL
EFECTOS SISTEMICOS EPOC
CAQUEXIA
OSTEOPOROSIS
ANEMIA CRONICA
DEPRESIÓN

PUEDEN ESTAR
RELACIONADOS A LOS
MEDIADORES
•FACTOR NECROSIS
TUMORAL ALFA
•IL6

DIFERENCIAS ENTRE EPOC Y
ASMA
CASCADA INFLAMATORIA
EPOC Y ASMA
DEFINICIÓN ASMA
• Inflamación crónica
de la via aerea.
• Hiperreactividad de
la vía aérea
recurrentes
• Reversible
espontáneamente o
con el tratamiento.
PREVALENCIA ASMA CLINICA
MORTALIDAD DE ASMA
EPIDEMIOLOGIA
FACTORES GENETICOS
FACTORES AMBIENTALES
INFECCIONES
• Infeccion documentada de VSR han
demostrado que aproximadamente el 40%
continuarán con sibilancias o desarrollar
asma al final de la niñez

• Infecciones respiratorias tempranas en la
vida,incluyendo el sarampión y en algunas
ocasiones incluso el VSR, pueden proteger
contra el desarrollo de asma, pero no es
concluyente.
CELULAS EN EL ASMA
ALTERACIÓN SISTEMA INMUNE
FASES DEL
ASMA
MECANISMO DE LA INFLAMACIÓN
ALERGICA DE LA VIA AÉREA
CELULAS INFLAMATORIAS
• MASTOCITO ACTIVADO
LIBERA MEDIADORES
BRONCOCONSTRICTORES
• HISTAMINA
• CYSTEINIL
LEUCOTRIENO
• PG D2
• EL INCREMENTO
MASTOCITO EN EL
MUSCULO LISO
RELACIONADO A
HIPERRESPUESTA.
FUNCIÓN MASTOCITO
CELULAS INFLAMATORIAS
• EOSINÓFILOS
• EN LA VIA AÉREA
• LIBERA FACTOR
CRECIMIENTO
RESPONSABLE
REMODELACIÓN
Il5 quimiotaxis eosinófilo
CELULAS INFLAMATORIAS
• LINFOCITOS LIBERA
CITOQUINAS:
• IL4
• IL5
• IL9
• IL13
• AUMENTO Th2
• LIBERA CELULAS
NATURAL KILLER
CELULAS INFLAMATORIAS
• CELULAS
DENDRÍTICAS
• FAGOCITAN
ALERGENO
• MIGRA DE LA VIA
AÉREA
• HACIA NODO
LINFÁTICO
• ESTIMULA
PRODUCCIÓN Th2
CELULAS INFLAMATORIAS
• MACROFAGOS Y
NEUTROFILOS
• LIBERADOS POR
LOS ALERGENOS A
TRAVÉS RECEPTOR
DE IgE.
• RESPONSABLES DE
AMPLIFICAR LA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
REMODELACIÓN DE LA VÍA AÉREA
GRACIAS