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CAJ AMARCA

MECANISMO DE ACCION
DE LOS FARMACOS Y
FACTORES QUE MODIFICAN
SUS EFECTOS
Dr. Benjamn Castaeda C.
MECANISMO DE ACCIN
DE LOS FRMACOS
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
GENERAL
Comprender los mecanismos de accin de los frmacos y los
factores que modifican sus efectos
ESPECFICOS
Diferenciar la accin y el efecto farmacolgicos
Conocer los factores dependientes del frmaco y del individuo,
que modifican los efectos de los frmacos
Definir los mecanismos de accin de los frmacos
Conocer los receptores y sus diferentes tipos
Conocer los conceptos de agonistas y antagonistas
Definir los conceptos de placebo y nocebo
Definir los trminos eficacia, afinidad , especificidad y potencia
farmacolgica
Definir Dosis, Dosificacin, ndice teraputico, Zona manejable de
un medicamento
EFECTOS
DE LOS FRMACOS
EFECTOS DE LOS FRMACOS
SON CONSECUENCIA DE LA
INTERACCIN DEL FRMACO
CON COMPONENTES
MACROMOLECULARES DEL
ORGANISMO.
INICIAN CAMBIOS BIOQUMICOS Y
FISIOLGICOS Y MODIFICAN LA
FUNCIN : RESPUESTA O
REACCIN AL FRMACO
FRMACO
RESPUESTA
EFECTOS
DE LOS FRMACOS
Los efectos de los
frmacos se deben a la
accin del frmaco y al
entorno de su
administracin
ENSAYO CLNICO
EFECTO PLACEBO
Fenmeno por el cual los sntomas de un
paciente pueden mejorar con un FALSO
tratamiento.
En medicina, el efecto placebo suele tener
utilidad en el diagnstico de ciertos procesos
psquicos o psicosomticos.

ENSAYO CLNICO
EFECTO FISIOLGICO
DEL PLACEBO
Estudio realizado por el sistema de
salud de la Universidad de Mchigan,
explica los fuertes efectos fisiolgicos
que presentan algunos
pacientes al uso de
placebos
Grupo neurolgico de la
Universidad, localiz un
rea del cerebro que se
activa cuando el paciente
cree que est tomando un
medicamento.
ENSAYO CLNICO
EFECTO FISIOLGICO DEL PLACEBO

Dos grupos de pacientes, a los que se les dio
placebos. A uno de los grupos se les dijo que se
les dara un placebo y al otro se le dijo que se le
dara un analgsico.
Se investig la respuesta cerebral de ambos
grupos, mediante Tomografa y Resonancia
Funcional. En los ms receptivos al uso de
placebos, se activa la produccin de dopamina,
responsable de los sentimientos placenteros. En
los no creyentes en placebos no haba reaccin, e
incluso un efecto NOCEBO
ENSAYO CLNICO
USO ACTUAL DEL PLACEBO
El uso clnico, actual, ms importante
es en los ensayos clnicos controlados.

Gran utilidad en los trabajos de
investigacin cientfica.

SISTEMAS DE COMUNICACIN DE
ORGANISMOS MULTICELULARES
SEALES QUMICAS: LIGANDOS ENDGENOS
ELEMENTOS DE DETECCIN (DOMINIO): RECEPTORES
ELEMENTO EFECTOR (DOMINIO)

LIGANDOS ENDGENOS:
Aminocidos o derivados (catecolaminas, Histamina,
Serotonina)
Pptidos (endorfinas, encefalinas),
Protenas (Insulina), Hormonas esteroides, Derivados de
cidos grasos (eicosanoides).
RECEPTORES: Ionotrpicos, Metabotrpicos, Con
actividad cataltica, Intracelulares

RECEPTORES
MACROMOLCULAS O COMPLEJOS
PROTEICOS A LOS QUE SE UNE EN SITIOS
ESPECFICOS DE RECONOCIMIENTO UN
LIGANDO ENDGENO
Estructuras proteicas compuestas por diversas
sub unidades, denominadas por letras griegas:
alfa, beta, gama, etc., localizadas en la
membrana o el interior de la clula
RECEPTORES
RECEPTORES IONOTRPICOS
Formados por 5 unidades (protenas) que forman un canal,
Con un poro en el eje central, al activarse por su ligando se
abre y da paso a iones
RECEPTORES METABOTRPICOS (7TM)
Protenas que atraviesan 7 veces la membrana celular, se
ligan a protena G
RECEPTORES CON ACTIVIDAD CINASA Y RELACIONADOS
Protenas que atraviesan una vez la membrana (1TM), su
activacin permite su unin a cinasas citoslicas
RECEPTORES INTRACELULARES
Protenas de transcripcin inducibles por ligando; pueden
tener localizacin citoplasmtica (receptores para hormonas
esteroideas) o nucleares (hormonas no esteroideas y
receptores hurfanos)
RECEPTOR
UNA MACROMOLCULA CELULAR
CON LA QUE SE LIGA UN FRMACO

BLANCOS FARMACOLGICOS
PROTEINAS: Receptores de Hormonas,
NEUROTRANSMISORES
PROTENAS TRANSPORTADORAS
CANALES INICOS
ENZIMAS: AChE, ATPasa, FLICO REDUCTASA
PROTENAS ESTRUCTURALES: Tubulina
CIDOS NUCLEICOS: Quimioterpicos
LANGLEY , EHRLICH, ARIN, CLARK
DI ANAS MOLECULARES
PROTEINAS: en su mayora
COMPONENTES
MACROMOLECULARES
LIPDICOS (proteolipdico)
CIDOS NUCLEICOS
DI ANAS PROTEI NAS
RECEPTORES
ENZIMAS
CANALES INICOS abren o
MOL. TRANSPORTADORAS cierran
ANTITRANSPORTADORES estructuras
BOMBAS
METABOTRPICOS CANALES INICOS
BOMBA DE PROTONES
ATPasa
DIANAS MOLECULARES DE
LOS FRMACOS
RECEPTORES: de membrana, intracelulares
ENZIMAS
MOLCULAS PORTADORAS: cotransportadores,
antitransportadores
CANALES INICOS: accionados por ligandos o
Voltajes
DIANAS PECULIARES: iones metlicos, protenas del
surfactante, contenidos gastrointestinales
CIDOS NUCLEICOS: Quimioterpicos
DIANAS MOLECULARES DE
LOS FRMACOS
ENZIMAS INHIBIDAS POR FRMACOS
REVERSIBLEMENTE:
Acetilcolinoesterasa Edrofonio, tacrina, fisostigmina
Cicloxigenasa AINEs
Monoaminooxidasa Moclobemida, toloxatona
Dopadecarboxilasa Carbidopa
Na/K ATPasa Digitlicos
ECA Captopril
Anhidrasa carbnica Acetazolamida
HGM-CoA-reductasa Estatinas
Aromatasa Anastrozol
Xantinooxidasa Alopurinol
Flico-reductasa Metotrexate
Timidilato-sintetasa Fluoruracilo
ADN-polimerasa Citarabina
DIANAS MOLECULARES DE
LOS FRMACOS
ENZIMAS INHIBIDAS POR FRMACOS
IRREVERSIBLEMENTE:
Aceticolinoesterasa Organofosforados
Cicloxigenasa-1 Aspirina
GABA-transaminasa Vigabacrina
Monoaminooxidasas Iproniazida, tranilcipromina
ADN-topoisomerasa II Podofilotoxina

Canal inico
natural? cumbemayo
CANALES I NI COS
PROTEINAS INTEGRALES:
Especializadas en transporte
ESTN EN LAS MEMBRANAS
CELULARES
CONDUCTORES BIOLGICOS DE
ELECTRICIDAD
ALTA ESPECIFICIDAD
FUNCIN: VA DE PASO DE
MOLCULAS CON CARGA
ELCTRICA
CANALES I NI COS
LOCALIZACIN Y FUNCIONES
En membranas de todos los animales
Participan en diferentes procesos biolgicos:
- Transmisin del impulso nervioso
- Contraccin muscular
- Regulacin del volumen celular
- Proliferacin celular
- Secrecin
- Memoria
- Aprendizaje
CANALES I NI COS
PROPIEDADES RELEVANTES PARA SU FUNCIN:

-Transporte de iones, extremadamente rpido.
- Flujo 1000 veces mayor que de una protena transportadora
( ms de un milln de iones por segundo)
-Altamente selectivos a un tipo de in
- Su apertura y cierre puede estar regulada en respuesta a
estmulos especficos.

1.- Canales regulados por ligandos
(neurotransmisores u otras molculas)
2.- Canales regulados por voltaje
3.- Canales regulados por impulso mecnico
CANALES I NI COS
TIPOS:

CATINICOS
SODIO
POTASIO
CALCIO
ANINICOS
CLORO

CANALES I NI COS
SEGN SEAL DE APERTURA:

OPERADOS POR VOLTAJE
OPERADOS POR LIGANDOS
MECANOSENSIBLES
SEGN ESTRUCTURA MOLECULAR
CANAL EN REPOSO: cerrado, susceptible de
ser abierto por estmulo
CANAL ACTIVADO: abierto
CANAL INACTIVADO: cerrado, no susceptible
de abrirse en respuesta a estmulo
CANALES I NI COS
NOCICEPTORES:
Contienen canales inicos y receptores
especficos, no existentes en otras fibras
GRAN NMERO DE CANALES INICOS:
- Compuerta de ligandos, acoplados a
protena G
- Compuerta de voltaje:
. Lugar de conocimiento del ligando
. Componente accionador de la
compuerta


CANALES I NI COS
CANALES DE SODIO: Caractersticas
- Formados por 3 subunidades: 1 alfa forma el
poro y 2 beta como moduladoras
- Producen potencial de accin en respuesta a
despolarizacin parcial de la membrana
- Su alteracin mantiene despolarizada la
membrana, facilitando descargas paroxsticas
- Diana de la mayora de frmacos
antiepilpticos
- Mutaciones genticas causan patologas
CANALES I NI COS
CANALES DE SODIO:
NEURONAS difieren ligera-
MSCULO CARDACO mente en estruc
MSCULO ESTRIADO tura y composi.

BLOQUEANTES DE CANALES DE SODIO:
- Dificultan apertura del canal durante la
despolarizacin y discriminan entre los
diferentes subtipos

CANALES I NI COS
CANALES DE POTASIO:

100 veces ms permeables al K que al Na
Filtro de selectividad del canal de K,
rechaza iones con dimetro mayor a 1.5
y permite al K atravesarlo 10,000 veces
ms rpido que al Na
Consta de 4 subunidades idnticas, en
forma de cono con la base hacia la parte
extracelular
Cada subunidad tiene 2 hlices alfa
transmemb. y una tercera hlice ms
corta (poro)
CANALES I NI COS
CANALES DE POTASIO:
Representan la categora ms diversa
Se expresan en todas las clulas conocidas
Regulan:
diferenciacin celular,
proliferacin
secrecin o
transmisin de seales

DIANAS MOLECULARES DE
LOS FRMACOS
CANALES INICOS
Estructuras que atraviesan la membrana plasmtica, a modo
de poros y permiten el flujo selectivo y rpido de iones.
TIPOS.
DEPENDIENTES DE VOLTAJE:
- CANALES DE SODIO
- CANALES DE CALCIO
- CANALES DE POTASIO
OPERADOS POR RE CEPTORES
OTROS CANALES: CANALES DE CLORO; CANALES
ACTIVADOS POR NUCLETIDOS CCLICOS
TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTORES DE MEMBRANA PLASMTICA
- ASOCIADOS A CANALES INICOS (IONOTRPICOS)
RECEPTORES: NICOTNICO, GABAA,, GABAC, DE GLICINA,
5-HT3, DE GLUTAMATO, PURINRGICOS P2X
- ACOPLADOS A PROTEINA G, 7TM METABOTRPICOS
- 1TM (RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA): CON
ACTIVIDAD GUANILCICLASA Y TIROSINCINASA (Receptores
de Insulina, varias citocinas y factores de crecimiento)
RECEPTORES DE MEMBRANAS DE ORGANELAS
Implican la liberacin de Ca++ de depsitos celulares
RECEPTORES INTRACELULARES
- RECEPTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS
- RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS; RETINOIDES, VIT D

RECEPTOR
D + R = DR ACCIN EFECTO: AGONISTA
Agonista completo (puro)
Agonista parcial
Agonista primario: Glutamato
Co-agonista: Glicina
D + R = DR NO ACCIN: ACEPTOR
D + R = DR NO ACCIN: PLACEBO

AFINIDAD SELECTIVIDAD
REVERSIBILIDAD
ACIVIDAD INTRNSECA EFICACIA
RECEPTORES
CONCEPTOS
AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor

EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo,
clula o tejido; guarda relacin con la ocupacin
de receptores (Afinidad y Ac. Intrnseca)
ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad del complejo D-R
para generar respuesta.
POTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima, en
relacin a dosis: depende de la afinidad y la
capacidad intrnseca del frmaco.
RECEPTORES
TEORAS DE LOS RECEPTORES

TEORA DE OCUPACIN DE RECEPTORES
CLARK- ARINS
TEORA DE VELOCIDAD DE DISOCIACIN
DROGA- RECEPTOR
PATON
TIPOS DE ENLACE
DROGA- RECEPTOR
FUERZAS DE VAN DER WAALS
ENLACE DBIL ENTRE TOMOS VECINOS

UNIONES DE HIDRGENO (+)
CON TOMOS DE OXIG. N ( - )
UNIONES INICAS
ENTRE IONES DE CARGA OPUESTA
UNIONES COVALENTES
TOMOS ADYACENTES COMPARTEN ELECTRONES
SITIOS DE ACCIN DE
LOS FRMACOS

BIOFASE

ACCIN LOCAL

ACCIN SISTMICA

NIVELES DE ACCIN DE
LOS FRMACOS

SISTMICO: efecto sobre funcin sistmica
nervioso, cardiovascular.
TISULAR: modifican funcin tisular: contraccin
secrecin, proliferacin, act. metablica
CELULAR: transduccin: sustancias bioqumicas
ligadas a la diana del frmaco
MOLECULAR: interaccin con la diana molecular
del frmaco.
FRMACO LIBRE
DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN ABSORCIN
Bioface receptores
Ligado Libre
Otros tejidos, reservorios
Libre Ligado
Plasma
Frmaco Ligado Metabolitos
Trnsito de frmacos en el organismo
FACTORES QUE M ODIFICAN
LOS EFECTOS DE
LOS FRMACOS

ACCIN FARMACOLGICA
ESTIMULACIN
DEPRESIN
IRRITACIN
ANTIINFECCIOSA
DE REEMPLAZO
EFECTO FARMACOLGICO

FACTORES QUE M ODIFICAN
LOS EFECTOS DE LOS
FRMACOS

PARMETROS

PERODO DE LATENCIA
INTENSIDAD DE EFECTO
DURACIN DE EFECTO

C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

p
l
a
s
m

t
i
c
a

C
max

CTM
CEM
AUC
VT
I E
PL
DE
Tiempo
Curva de niveles plasmticos
FACTORES QUE M ODIFICAN
LOS EFECTOS DE
LOS FRMACOS

DEPENDIENTES DEL FRMACO
CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS
DOSIS
VA DE ADMINISTRACIN
TIEMPO DE ADMINISTRACIN
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO
PESO, EDAD, SEXO
RAZA, ESPECIE, INDIVIDUO
TOLERANCIA, TAQUIFILAXIS
IDIOSINCRASIA, ALERGIA MEDICAMENTOSA
ESTADO FUNCIONAL Y PATOLGICO




-
FACTORES QUE M ODIFICAN
LOS EFECTOS DE LOS
FRMACOS

DOSIS

DEFINICIN
DOSIFICACIN
DOSIS EFECTIVA
DOSIS TERAPUTICA
DOSIS TXICA,
DOSIS LETAL
ZONA MANEJABLE
NDICE TERAPUTICO

D O S I S
CTMi
CTMa
E
F
E
C
T
O
FACTORES QUE M ODIFICAN
LOS EFECTOS DE
LOS FRMACOS

DOSIS EFECTIVA-50
DOSIS TERAPUTICA - 50
DOSIS LETAL - 50

FARMACOCINTICA
VAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS
INMEDIATAS (directas) MEDIATAS (indirectas)
Intradrmica Oral
Subcutnea Bucal o sublingual
Intramuscular Rectal
Intravascular Respiratoria
intravenosa Drmica o cutnea
intraarterial Genitourinaria
intralinftica Conjuntival
intracardaca
Intraperitoneal
Intrapleural
Intraarticular
Intrasea
Intrarraqudea, Intraneural

FACTORES QUE M ODIFICAN
LOS EFECTOS DE
LOS FRMACOS

TOLERANCIA
CONGNITA
ADQUIRIDA
CRUZADA

FACTORES QUE M ODIFICAN
LOS EFECTOS DE
LOS FRMACOS

IDIOSINCRASIA
ALERGIA MEDICAMENTOSA
SINERGISMO
ANTAGONISMO
ANTIDOTISMO
MUCHAS GRACIAS!