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Individualizar a teraputica farmacolgica de cada

doente

Diminuir o risco de efeitos adversos, e maximizar
a resposta farmacolgica das medicaes


preciso levar os
medicamentos ao corpo do
doente

Caractersticas das drogas
que afetam a absoro:
Peso molecular,ionizao,
solubilidade

Fatores que afetam a
absoro relacionados com
os pacientes: Via de
administrao, pH gstrico,
contedo do aparelho GI





PROCESSOS PASSIVOS (sem energia celular)
- Difuso simples
- Difuso facilitada (Velocidade > DS)

PROCESSOS ESPECIALIZADOS
- Gasto de energia




Permeabilidade da Membrana
Atravessar as membranas at ao local de ao

Protenas plasmticas de ligao
Drogas ligadas no atravessam membranas
Frao farmacologicamente ativa ou inerte

Lipofilicidade da droga
Drogas lipoflicas acumulam-se no tecido adiposo

Volume de distribuio

0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 5 10 20 30 60 120 180
minutes
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
IV
Oral
Rectal

Drogas e toxinas so agentes estranhos
ao organismo

Drogas podem ser metabolizadas nos
pulmes, sangue e fgado

O organismo converte as drogas em
formas menos ativas e aumenta a sua
hidrossolubilidade para melhorar a
eliminao

Fgado principal via do metabolismo das
drogas

Principais reaes ocorrem no RE dos
hepatcitos

Microssomas - Vesculas oriundas do RE

CYP450 - Principais enzimas microssomais
responsveis por oxidao e reduo




Tipos de reaces
Fase I (sistema do Citocromo P450 redutase)
Fase II
Sistema do Citocromo P450

Localizado no retculo endoplasmtico dos hepatcitos

Atravs de cadeia transportadora de eltrons, a droga liga-se
ao sistema CYP450 e entra em oxidao ou reduo






Enzimas localizadas no citosol




Resulta no aumento da polaridade da droga



Pulmonar = ar expirado

Blis = fezes
circulao enteroheptica

Renal
filtrao glomerular
reabsoro tubular
secreo tubular


Steady State: a quantidade de droga administrada
igual quantidade de droga eliminada dentro
de um intervalo de doses,resultando num plat ou
nivel srico da droga constante


0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%
steady
state
1 2 3 4 5
Semi-vida
Semi-Vida = tempo
necessrio para as
concentraes no
plasma diminurem
em metade (50%)

4-5 semi-vidas para
atingir o steady
state

Linear = a velocidade
de eliminao proporcional
quantidade de droga
presente

Aumento da dose
resulta num aumento
proporcional dos
nveis plasmticos da
droga
0
20
40
60
80
100
120
dose
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n

No linear = a velocidade de
eliminao constante
independentemente da
quantidade de droga
presente

Aumentos de dosagem
aumentam a saturao dos
locais de ligao e resulta
em aumento/diminuio
no-proporcionais dos
nveis da droga
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
dose
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n

Doena Renal: metabolismo heptico igual,
volume de distribuio igual/aumentado e
eliminao prolongada intervalo doses

Doena Heptica: eliminao renal igual, volume
de distribuio igual/aumentado, velocidade de
metabolismo enzimtico mais lento dosagem,
intervalo doses

Doentes com Fibrose Cstica: metabolismo/
eliminao aumentado, volume de distribuio
maior dosagem, intervalo doses

Cincia que avalia as variaes geneticamente
determinadas nos pacientes e o efeito resultante
na farmacocintica e farmacodinmica das drogas

til para identificar falncias teraputicas e
toxicidade no-antecipada

Estudo dos processos bioqumicos e fisiolgicos
subjacentes ao das drogas

Mecanismo de ao da droga
Interao Droga receptor

Eficcia

Perfil de segurana


Efeito farmacolgico devido a
alterao de um processo
fisiolgico intrnseco e no a
criao de um novo processo.

Constante de Dissociao (K
D
)

Mede a afinidade da droga para um dado receptor

Definida como a concentrao da droga necessria
em soluo para atingir 50% de ocupao dos seus
receptores.

Constante de Dissociao (K
D
)


Agonista
Drogas que alteram a fisiologia de uma clula por
ligao a receptores da membrana plasmtica ou
receptores intracelulares

Agonista Parcial
Uma droga que no produz o efeito mximo
mesmo quando todos os receptores esto
ocupados

Antagonistas
Inibem ou bloqueiam respostas causadas pelos
agonistas

Antagonista Competitivo
Compete com um agonista para os receptores

Altas doses de um agonista podem geralmente
sobrepor-se ao antagonista

Antagonista No Competitivo

Liga-se a um local diferente do domnio de ligao
do agonista

Induz uma mudana de conformao no receptor,
de modo que o agonista no reconhece mais o
seu local de ligao.

Altas doses do agonista no se sobrepem ao
antagonista nesta situao

Antagonista Irreversvel

Liga-se permanentemente ao local de ligao do
receptor, portanto no consegue ser ultrapassado
pelo agonista

Definies

Eficcia
Grau de capacidade da droga produzir a resposta
desejada

Potncia
Quantidade da droga necessria para produzir 50%
da resposta mxima que a droga capaz de induzir

Usado para comparar compostos dentro das
mesmas classes de drogas

Concentrao Efetiva 50% (ED
50
)
Concentrao da droga que induz um efeito clnico
especfico em 50% de indivduos

Dose Letal 50% (LD
50
)
Concentrao da droga que induz morte em 50% da
populao de animais testados, num intervalo de 14 dias.
Essa dose mede-se em miligramas (mg) de substncia por
cada quilograma (kg) de massa corporal do animal testado

DL
50
para ratos (mg/kg
peso corpreo)
Muito txico menor que 25
Txico de 25 a 200
Nocivo de 200 a 2000
ndice Teraputico
Medida de segurana de uma droga

Calculado: LD
50
/ED
50

Margem de Segurana
Margem entre as doses teraputica e letal de uma
droga

As respostas induzidas pelas drogas no
so fenmenos tudo ou nada

Aumento da dose pode:
Aumentar a resposta teraputica
Aumentar o risco de toxicidade

Nenhuma droga produz
um efeito nico!!!