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Ansiolticos e

Hipnticos

Omaira de Campos
Profesor Agregado
U.C.V.
Etapas del sueo normal
CICLO Etapas Caractersticas Observaciones
0 en insomnes
Sueo 1 Dormitar Sujeto fcil de despertar
No REM (No
MOR)
2 Sueo inequvoco
3 Transicin al sueo
profundo

4 Sueo de ondas
lentas
Muy difcil de despertar.
Sonambulismo
REM (MOR) Sueos. Pesadillas.
Erecciones
Fases del ciclo del sueo
Prevalencia de por vida de los Trastornos
Psiquitricos ms comunes
Prevalencia de por vida (%)
0 2 4 6 8 10 12 14
7.8%
Trastorno por Estrs
Postraumtico (TEPT)
5.1%
Trastorno de Ansiedad
Generalizada (TAG))
3.5% Trastorno de Pnico
2.5%
Trastorno Obsesivo
Compulsivo (TOC)
16 18
Dependencia de Alcohol
14.1%
Trastorno Depresivo Mayor 17.1%
13.3% Trastorno de Ansiedad Social
5%*
Trastorno Disfrico
Premenstrual (PMDD)
Kessler 1994; Kessler 1995; DSM-IV-TR, 2000.
La ansiedad es un estado emocional desagradable
caracterizado por temor y sntomas fsicos indeseables
y perturbadores.
La ansiedad es una respuesta normal y apropiada al
estrs, pero se hace patolgica cuando est fuera de
proporcin a la severidad del estrs, contina despus
que el agente estresante ha desaparecido, o se presenta
en ausencia de cualquier agente estresante externo
10-16% poblacin: ansiedad patolgica
SNTOMAS DE LA ANSIEDAD
Locus coeruleus
Ansiedad


Taquicardia
Pupilas dilatadas


Temblor


Sudoracin
Rafe dorsal
Sistema lmbico
Trastorno Generalizado de Ansiedad:
Diagnstico
Ansiedad o aprehensin flotante de ms de 6 meses
de duracin.
Disturbios del sueo (insomnio temprano)
Tensin muscular, temblor, intranquilidad
Hiperactividad autonmica (sudoracin, taquicardia,
molestias epigstricas)
Puede ser secundaria a otros trastornos psiquitricos
(depresin, esquizofrenia)
Trastorno Generalizado de Ansiedad:
Diagnstico
Excluir trastornos fsicos que pueden semejar la
ansiedad:
- Consumo excesivo de cafena
- Tirotoxicosis, enfermedad paratiroidea
- Hipoglucemia
- Abstinencia de drogas o alcohol
- Feocromocitoma, sndrome carcinoide
- Arritmias cardacas, enfermedad de vlvula mitral
Ataque de pnico
Desarrollo en 10 min.:
- Tensin subjetiva en incremento
- Dolor o molestia precordial, palpitaciones,
taquicardia
- Sudoracin, escalofros o sofoco
- Temblor o sacudidas
- Sensacin de ahogo, asfixia o dificultad para
respirar
Ataque de pnico, cont.
- Nuseas, molestias epigstricas
- Mareo, aturdimiento, desmayo
- Des-realizacin, despersonalizacin
- Parestesias
- Miedo de morir, perder el control o enloquecer
Trastorno de Pnico
Ataques recurrentes, inesperados, de pnico
Preocupacin por otros ataques (fobofobia) y sus
implicaciones
Cambio en la conducta relacionado con los ataques

Se debe excluir lo siguiente:
Intoxicacin aguda o abstinencia de alcohol, cafena,
drogas ilcitas (marihuana, anfetaminas, cocana)
Epilepsia


Trastorno por Estrs Post- Traumtico
Estresor excepcional
Aturdimiento emocional
Recuerdos, memorias vvidas, sueos recurrentes
Intranquilidad de re- exposicin, evitacin de
circunstancias similares
Interaccin entre sistema
Glutamatrgico y Gabargico
Neurona
glutamatrgica
+
GABA
-
Excitacin
Inhibicin
Presinptica
Sedacin, relajacin muscular, ansiolisis
+
Sistema Nervioso
Simptico
Estrs Agudo Estrs Crnico
Eje Hipotlamo-Hipfisis
Adrenal
Estrs
SISTEMA INMUNOLOGICO
Efectos Fisiolgicos Asociados con el
Estrs
CA3 CA3
Estrs
Glucocorticoides
Glutamato
Estrs de duracin
moderada
Estrs severo y
prolongado
Atrofia reversible y prdida de
espinas dendrticas
Muerte
Neuronal
Efectos Fisiolgicos Asociados con el
Estrs
Farmacoteraputica
de la ansiedad y el
insomnio
Dos estudios clnicos para
meditar
Effect of anxiolytic and
hypnotic drug prescriptions on
mortality hazards:
retrospective cohort study
Ansiolticos e hipnticos
asociados con un mayor
riesgo de mortalidad (estudio
de 7 aos de duracin)
BMJ 2014;348:g1996 doi:
10.1136/bmj.g1996 (Published
19 March 2014)

Botulinum Toxin Injections
Improve Depression
Posibilidad de una
explicacin biolgica.
Estudios MRI han mostrado
que cuando una persona es
incapaz de tener expresiones
faciales de ira por la
inyeccin de toxina
botulnica, hay menor
actividad en la amgdala.

Medscape. Mar 26, 2014.

Modificado de Stein, Daw y Col. 2004.
Barbitricos
Antihistamnicos
Tricclicos
Benzodiacepinas
Siglo XX
ISRS
ISRN
Antidepresivos de Ultima Generacin
Siglo XXI

Tratamiento farmacolgico en
Ansiedad
ANSIOLTICOS
Ansiolticos Benzodiacepnicos
Ansiolticos no Benzodiacepnicos:
1.- Agonistas 5HT
1A
2.- Antidepresivos
3.- Antipsicticos tpicos y atpicos
4.- Agonistas Gabargico
5.- Alcohol y otras drogas de abuso
Betabloqueantes
Sitio
Barbitricos
Barbitricos
Anestsicos
Generales
Propofol
Esteroides
Halotano
Etanol
Sitio
Picrotoxina
Sitio GABA
GABA

Sitio
Benzodiazepina
Benzodiazepinas
No benzodiazepinas
agonistas
antagonistas
agonistas inversos







Cl
-
BENZODIACEPINAS
Accin farmacolgica:

Ansioltica
Sedativa/Hipntica
Anticonvulsivante
Relajante Muscular
Anestsica

ANSIOLTICOS
BENZODIACEPNICOS
Mecanismo de accin:

Unin al receptor GABA A
Apertura del canal de Cl-
Aumentan la frecuencia de apertura del canal Cl- sin
aumentar la respuesta mxima al GABA.
Slo incrementan la transmisin GABArgica en el
SNC cuando sta es baja.
ANSIOLTICOS
BENZODIACEPNICOS
Mecanismo de accin:

Accin sobre el Sistema Lmbico: amgdala e hipocampo
incrementando la funcin GABArgica.

Inhibicin indirecta de la actividad serotonrgica en los
ncleos del rafe con proyeccin a hipocampo y amgdala,
afectando la transmisin NA y DA.
Frmaco Ansioltico Hipntico
Anticon-
vulsivante
Accin
corta
Midazolam
+ +++ -
Triazolam
+ +++ -
Accin
Intermedia
Alprazolam
++ + +
Bromazepam
+++ - -
Lorazepam
+++ ++ ++
Oxazepam
++ + -
Temazepam
+ +++ +
Accin
Larga
Clonazepam
++ + +++
Diazepam
+++ ++ +
Flurazepam
+ +++ -
Nitrazepam
+ +++ ++
Tomado: Clinical Handbook of Psychotropic Drugs. 1999
Efectos secundarios
Confusin, cadas, probables
alteraciones inmunes, insomnio de
rebote
Adiccin
Tolerancia: Cruzada
No uniforme (Importante!)

Agonista
Agonista
parcial
Antagonista
Ansiolticos
Hipnticos sedantes
Relajante muscular
Anticonvulsivantes
Amnsticos
Dependencia
Ansiolticos
solos
Sin efectos clnicos
Promnstico
(Aumento memoria)
Ansiognico
Pro-convulsivante
Promnstico
Ansiognico
Convulsivante
Agonista inverso
parcial
Agonista inverso
total
Flumazenil (Antagonista BZD)
- Series de inyecciones pequeas: 1 mg en 1- 3
min (dosis teraputicas); 1- 5 mg en 2- 10 min
(sobredosis)
- Falta de respuesta a 5 mg de flumazenil: la
sedacin no es por BZD
- VIDA MEDIA CORTA

- No indicado en sobredosis de BARB, 3C o
alcohol. Posibilidad de convulsiones en
pacientes intoxicados con 3C
Ansiolticos/ hipnticos diferentes a
las BZD:
- Buspirona
- Compuestos Z: Zolpidem,
Zopiclone, Zaleplon
- Melatonina
- Antagonistas H
3
R
Exceso de 5HT = Ansiedad Dficit de 5HT = Depresin
Funcin normal
sin depresin
o ansiedad
Receptor 5HT1A
Baja regulacin = Ansiedad
Funcin normal
sin depresin
o ansiedad
Receptor 5HT1A
Alta regulacin = Depresin
Buspirona
Azapirona (azaspirodecanodionas)
Originalmente, estudiada como antipsictico
Dbil actividad antidopaminrgica (limitada in
vivo, no induce efectos extrapiramidales)
Buspirona
Agonista parcial 5HT
1A

descarga neuronas 5HT del rafe dorsal
T = 2.5 h
No interacta con sitios de unin BZD
No potencia al GABA
No es antiepilptica
Latencia (2 semanas) para sus efectos
No parece producir tolerancia o abstinencia

Buspirona
No muestra tolerancia cruzada con BZD u otros
sedantes
No protege contra abstinencia por BZD u otros
sedantes
Efecto beneficioso en GAD de severidad limitada.
Como escape ante adiccin a BZD.
No es til en ansiedad severa o ataques de pnico
Drogas del grupo Z
Zolpidem, Zaleplon, Zopiclona
No son BZD. Actan en el receptor
1

Efectos similares a BZD, aparentemente sin
efectos residuales y sin interaccin con el
alcohol
Posibilidad de reacciones bizarras (Episodios
amnsicos de parasomnia)
Efectos en estudio para
melatonina
Trastornos del sueo, Jet-lag, trastornos del
ritmo biolgico
Cncer, terapia anticancerosa
Sistema inmune
Artritis reumatoide
Alzheimer, Parkinson (neuroprotector?)

Antihistamnicos (Agonistas
inversos)

Antihistamnicos H
1
de primera generacin:
clorofeniramina, doxepina a dosis bajas. Ojo:
efectos anticolinrgicos
Antihistamnicos H
3
The Journal of Neuroscience, September 19, 2012 32(38):13244 13254
Infusin de control (LCR) (ACSF) y de
histamina
Incremento del tiempo despierto y
reduccin del tiempo de sueo NREM

Antagonistas
H
3
en
fases clnicas
Otros medicamentos usados en
ansiedad y como hipnticos
Antidepresivos 3C, ISRS (pueden
empeorar inicialmente la ansiedad)
Antipsicticos (quetiapina)
Venlafaxina de accin prolongada
Resumen ansiolticos e
hipnticos
Benzodiacepinas
Barbitricos
Buspirona
Otros compuestos
Efectividad
Toxicidad

Yo no me fo de los cirujanos: son
expertos en manejar cuchillos, se
ponen mscaras para que no los
reconozcan y usan guantes para
no dejar huellas