LUPUS ERITEMATOSO

GENERALIZADO
LUPUS ERITEMATOSO
GENERALIZADO
DEFINICIÓN

Es una enfermedad crónica, de
causa desconocida, autoinmune,
caracterizada por la producción de
anticuerpos anormales en contra de
componentes de los núcleos de las
células, que producen alteraciones
en diversos órganos, originando una
gran variedad de manifestaciones
clínicas.

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EPIDEMIOLOGÍA

Incidencia anual: 2 - 8 casos nuevos por
cada 100 mil habitantes
Prevalencia general: 20 - 60 casos por
cada 100 000 habitantes (0.04% - 0.1%)
Es principalmente una enfermedad de
mujeres jóvenes (edad reproductiva)
Pico de incidencia: 15 - 40 años
Hay casos en niños y en ancianos
M : H 9 : 1 3 : 1




LUPUS ERITEMATOSO
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DIFERENCIAS RACIALES
RAZA NEGRA
Mayor incidencia y prevalencia
Inicio a más temprana edad
Mayor frecuencia de lupus discoide
Nefritis a más temprana edad y de
mayor gravedad
Mayor frecuencia de AAN, anti-Sm y
anti-RNP
Peor pronóstico

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DIFERENCIAS RACIALES

RAZA BLANCA

Mayor frecuencia de fotosensibilidad
Mayor frecuencia de síndrome seco
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DIFERENCIAS DE GÉNERO

SEXO MASCULINO

Menos frecuente : 10 - 15 % del
total de los casos
Mayor gravedad
Peor pronóstico
Mayor morbi-mortalidad
Menor esperanza de vida

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ETIOPATOGENIA

Es multifactorial

Susceptibilidad genética

Factores disparadores

Autoinmunidad : formación de autoAc
patógenos no órgano-específicos
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FACTORES GENÉTICOS

Gemelos monocigóticos: concordancia
del 25 al 50%
Gemelos dicigóticos: concordancia 5%
Antecedente familiar: 5 - 15%
Predisposición genética generalmente
poligénica / relación al grupo étnico
Cromosoma 6: genes de susceptibilidad
HLA-II (DR, DQ y DP) Y HLA-III (C2 y C4)

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FACTORES HORMONALES
Es controvertido
HECHO real: más frecuente en las
mujeres
Niveles estrogénicos altos
> hidroxilación del carbono 16:
formación de hidroxiestrona
Niveles androgénicos bajos
Hiperprolactinemia: fenómenos de
autoinmunidad
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FACTORES DISPARADORES

Ambientales
Luz UV (B)
Infecciosos
Estrés
Dietéticos
Medicamentos
Tóxicos de exposición ocupacional
Tintes para el cabello
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FACTORES INFECCIOSOS

Factor disparador de LEG
VIRUS: VHS, VHZ, VEB, CMV, retrovirus
Mayor seropositividad en pacientes LEG
TEORÍA: secuencias de AA de la
estructura viral muy parecidas a ciertas
estructuras nucleares (Sm / Ro), con
formación de AAN contra estas
proteínas ribonucleares (MIMETISMO
MOLECULAR) y desarrollo posterior de
otros fenómenos de autoinmunidad

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INDUCIDO POR FÁRMACOS

Síndrome similar al lupus (“ lupus-like”)
No es igual que la enfermedad de novo
Síntomas constitucionales
Artritis / Serositis
Raramente: nefritis / SNC
AAN+: anti-histonas
El cuadro clínico remite después de la
suspensión de la droga implicada

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CAOS INMUNOLÓGICO

Es resultado de la susceptibilidad genética a la
enfermedad más el o los factores disparadores
involucrados



Hiperactividad de linfocitos T
Hiperactividad de linfocitos B
Pérdida de la autotolerancia
Producciónexcesiva de autoanticuerpos
Producción de complejos inmunes
Círculo vicioso de AUTOINMUNIDAD
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APOPTOSIS


Existe disminución en la apoptosis de
células autoreactivas y aumento de la
apoptosis de células supresoras

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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES


Están dirigidos contra:
Antígenos proteicos nucleares del DNA
o del RNA

Los más específicos:
anti-DNAdc
anti-Sm

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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

CORRELACIÓN CON ACTIVIDAD DE LA
ENFERMEDAD
Ac anti-DNAds: nefritis , SNC y vasculitis

Ac anti-Sm: nefritis y SNC

Ac anti-Ro (SSA) y anti-La (SSB) :
fotosensibilidad, lupus cutáneo subagudo,
síndrome seco y bloqueo cardiaco en lupus
neonatal

Ac anti-RNP: artritis, miositis y Raynaud


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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Manifestaciones
constitucionales en LEG
Aparecen en el inicio/recaídas

Malestar general
Fatiga extrema
Febrícula / fiebre
Pérdida de peso
Mialgias / artralgias
Dx diferencial con infección / fibromialgia
LEG: Manifestaciones
articulares
Artralgias / Artritis (60-80%)
Común al inicio de la enfermedad
Artritis simétrica que afecta articulaciones
pequeñas de las manos, carpos y rodillas
Dx diferencial con AR
Nódulos subcutáneos (5 %)
Líquido sinovial inflamatorio
Artritis no erosiva, pero sí puede ser deformante

ARTROPATÍA DE JACCOUD
MIOPATÍA EN LEG
DOLOR MUSCULAR / DEBILIDAD MUSCULAR
HP: MIOSITIS LEVE
< GRADO QUE EN LA POLIMIOSITIS /
DERMATOMIOSITIS
ENZIMAS MUSCULARES : POCO ELEVADAS
DESCARTAR:
a) Miopatía por esteroides
b) Miopatía por antimaláricos (CQ-HCQ)
c) Fibromialgia
NEFROPATÍA LÚPICA
Prevalencia: 50 - 75 %

Morbi-mortalidad elevada
Pocos síntomas iniciales
Sx nefrótico / HAS / IRC
Proteinuria / eritrocituria / cilindruria
Varios tipos de nefritis (OMS)
Diferente expresión clínica, px / tx
Manifestaciones
Pleuropulmonares en el LEG
Afección a varios niveles:

1) Pleura
2) Parénquima pulmonar
3) Arterias pulmonares
4) Bronquiolos
5) Hemidiafragmas
NEUMONITIS LÚPICA
Cuadro clínico parecido al de una
neumonía bacteriana
Fiebre, dolor pleurítico, disnea, tos
productiva o no, hemoptisis
EF: estertores crepitantes basales
Gasometría: hipoxemia
Tele de tórax: infiltrados
Diagnóstico diferencial con infección

HEMORRAGIA ALVEOLAR

Es poco frecuente (1-2%)


CAPILARITIS
50%: Depósito de IgG, de C3 y/o de complejos inmunes
Disnea y Hemoptisis

Anemia aguda
Hipoxemia marcada
AAN a títulos altos (DNAds)

Mortalidad elevada

MANIFESTACIONES
CARDIOVASCULARES EN LEG
CARDITIS LÚPICA PRIMARIA
a) Pericardio
b) Miocardio
c) Endocardio (válvulas)
d) Arterias coronarias

AFECCIÓN CV SECUNDARIA
Ateroesclerosis coronaria prematura
Multifactorial
MANIFESTACIONES
NEUROPSIQUIÁTRICAS EN LEG
PRIMARIAS:
a) SNC: difusas o focales
b) SNP

SECUNDARIAS (50%):
a) Alteraciones metabólicas (uremia)
b) HAS: EVC
c) Tratamiento (esteroides, AINEs)
d) Proceso infeccioso
LEG: afección hematológica
Anemia de enfermedad crónica
Anemia hemolítica (menos común)

Leucopenia: linfopenia, neutropenia
Ac anti-linfocitos y anti-neutrófilos

Trombocitopenia autoinmune / Síndrome de Evans

Diagnóstico diferencial entre actividad de la enfermedad
y complicación por el tratamiento
PRUEBAS DE LABORATORIO EN EL
DX DE LEG
1. AAN: 95-98%
2. Ac anti-DNAdc (60-80%)

3. Ac vs Ag extraíbles del núcleo (ENAs)
a) anti-Ro
b) anti-La
c) anti-Sm
d) anti-RNP

4. Ac anti-proteína P ribosomal (SNC)
5. Ac anti-fosfolípidos

6. Proteínas de fase aguda
7. Niveles de complemento : C3, C4 y CH50

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TRATAMIENTO
PRINCIPIOS GENERALES

EDUCACIÓN AL PACIENTE
APOYO PSICOLÓGICO
EVITAR EXPOSICIÓN SOLAR
BLOQUEADOR SOLAR
ANTICONCEPCIÓN
Períodos de actividad
Actividad renal
Uso de citotóxicos (MTX, CFM, etc)




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TRATAMIENTO
TX FARMACOLÓGICO

De la enfermedad misma
De las complicaciones:
HAS
Infecciones
Crisis convulsivas
Dislipidemia
Osteoporosis
Diálisis
Trasplante renal
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TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

AINE’s

Control de síntomas músculo-esqueléticos
Síntomas constitucionales (fiebre)
Serositis leve
Eficacia equiparable
Respuesta diferente en cada paciente
Monitorizar efectos colaterales (G.I.,
renales)
Casos de meningitis aséptica (ibuprofeno)

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TRATAMIENTO

ESTEROIDES
Uso tópico
Uso intra-articular
Vía oral
Vía IM
Vía IV

ACTIVIDAD leve a moderada: 0.5 mg/kg/día VO
ACTIVIDAD grave: prednisona 1 mg/kg/día VO;
bolos de metilprednisolona: 500 mg - 1 g ó 15
mg/kg/día cada 24 hrs (3-5 días)
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TRATAMIENTO


ANTI-MALÁRICOS: CLOROQUINA / HCQ

Manifestaciones cutáneas y articulares
Cloroquina 4.5 mg/kg/día
Hidroxicloroquina 6 mg/kg/día
Dosis habituales utilizadas para AR
Valoración oftalmológica periódica


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TRATAMIENTO

METOTREXATO

Manifestaciones articulares, cutáneas,
serositis, síntomas constitucionales
7.5 mg a 15 mg / semana
Hepatotoxicidad
Mucositis
Síntomas gastrointestinales
Toxicidad hematológica
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TRATAMIENTO

CICLOFOSFAMIDA
Nefritis lúpica
Lupus neuro-psiquiátrico
Hemorragia pulmonar
PTT
Trombocitopenia autoinmune que no
responde a tx convencional
Bolos mensuales: 0.5 - 1 g / m2 SC / dosis
Vigilar efectos tóxicos