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Interleucina 12 (IL-12)

Factor estimulante de clulas NK (NKSF)


Jos Alonso Acosta Prez | Dra. Martha Villaseor | Universidad de Guadalajara
Genes
Genes que codifican para las subunidades de IL-12
Localizacin de genes
IL 12 A
Localizacin:
Chr. 3 p12-
q13.2
IL 12 B
Localizacin:
Chr. 5 q31.1-
33.1
Cadena p40
Regin que codifica
varios receptores y las
citoquinas
Estrechamente
relacionado con el del
factor estimulador de
colonias de monocitos
(M-CSF)
Misma regin
cromosmica que
codifica 1L-4

Regin 5q31-
5q33
Locus Localizacin
homloga en
el genoma
del ratn
IL12B Ch11, 19cM
Estructura
Subunidades
IL-12 A
Subunidad
p35
IL-12
Heterodmero
p75
IL-12B
Subunidad
p45
p35
Polipptido de 219 a.a.
7 residuos de cistena y 3 sitios de N-glucosilacin
Secuencia primaria indica estructura -hlice
Secuencia de a.a. similar a IL-6



p40
Polipptido de 328 a.a.
10 residuos de cistena, 4 sitios de N-glucosilacin y un sitio de unin
consenso de heparina
No es homloga a ninguna citocina
Parece estar relacionado con la familia de receptores de citocinas
hematopoyticas

Receptor
IL-12R
Receptor de citosina
clase 1
Caractersticas:
Regin extracitoplasmtica
2 pares de residuos de
cistena conservados en
el extremo distal
Motivo WSXWS en su
extremo carboxiterminal
Regin citoplasmtica
No se han encontrado
secuencias con actividad
cataltica
box1 y box2

Cistenas
conservadas
WSXWS
IL-12 IL-12
IL-12R 1 IL-12R 2
Va de sealizacin
Funciones
Inductor de la
inflamacin
Factor de
crecimiento
para cl. T y NK
Potenciador de
la act. citotxica
en cl. T CD8+
y NK
Induccin de la
produccin de
IFN-
Promueve el
subconjunto
TH1
Funciones
El ambiente de las citocinas en el que se diferencian las clulas TH
determina el subconjunto que se desarrolla

TH2
IL-4
TH1
IL-12
IL-8
IFN-

Funciones
El desarrollo de TH1 depende del IFN-, que induce el aumento de la
produccin de IL-12 y activacin del receptor IL-12 en celulas T activadas,
que ocurren al incrementar la expresin de la cadena del receptor IL-12.

Al inicio de una reaccion inmunitaria se genera IFN- por estimulacion de
celulas T y NK activadas. La IL-12 procede de manera tipica de macrofagos
o celulas dendriticas activadas por un encuentro con bacterias intracelulares

Funcin
Funciones
Es responsable de la induccin de la produccin de IFN- en las clulas T y
NK.
Limitar la produccin de IL-17
IL-12 tambin tiene actividad anti-angiognica, lo que significa que puede
bloquear la formacin de nuevos vasos sanguneos.
Clulas productoras
Monocitos
Cl.
dendrticas
Macrfagos Linfocito B
Inductores de la produccin
Bacterias
Micobacterias
Parsitos
intracelulares
Endotoxinas
Sobreproduccin
Los productores del heterodmero p70 biolgicamente activo tambin
producen un gran exceso de la cadena p40 libre.

El significado fisiolgico de la produccin de la cadena de p40 libre no es
claro.

p40 podra actuar como un antagonista fisiolgico de IL-12.
Enfermedades relacionadas
Rechazo al injerto
Derrames pleurales en pacientes tuberculosos
Infecciones diseminadas de micobacterias
Glomerulonefritis
Infecciones por Helicobacter pylori
Descubrimiento
En 1989, Giorgio Trinchieri identific un
factor de crecimiento y activador de NK

Ms tarde se denomin interleucina-12
(IL-12). Este descubrimiento ayud a revelar el vnculo regulador entre la inmunidad
innata y adaptativa.

Cultivo de NK, clulas B que mueren secretan factores que ayudan a la proliferacin

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