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Síndrome De Inmudeficiencia Adquirida

Coordinadora: Dra. Dossetti.
Equipo: Castro Suarez Rocío.
Galván Calixto Verónica.
Sánchez Torres Adriana Isabel.
Tercero Aguilar Italia Antonieta.

Definición
Es una entidad nosológica, reconocida en 1981, que se
caracteriza por alteraciones inmunológicas profundas
que conducen a infecciones bacterianas recurrentes o
por gérmenes oportunistas y por la aparición de
neoplasias malignas poco comunes; es causado por el
virus de inmunodeficiencia humana (VIH) subtipos 1 y
2
Etiología
Familia: retrovirus
Subfamilia: Lentivirus
Características específicas
• Gran diversidad genética y
genoma complejo
• Ciclo vital en 2 fases
• Replicación viral (de RNA a ADN)
• Células huésped: linfocitos CD4,
macrófagos, células nerviosas de
la microglia y de Langerhans.
ESTRUCTURA Y
GENOMA
Epidemiologia
En el mundo
En 2011: 2.2 MILLONES DE
PERSONAS INFECTADAS. De las
cuales 1.5 estaban en África
Subsahariana (ONUSIDA)
Muerte mundial en 2011: 1.7
millones (1.6-2 millones)
En Latinoamérica
La prevalencia de la infección
es de 0.4 % y 65% de las
personas infectadas eran
hombres en 2011
Muerte en Latinoamérica en
2011: 57,000 (35000-
86000)
En México
Incidencia en 2011 de la
población adulta 9,903
En septiembre de 2012
según CENSIDA había 159,
411 casos de SIDA (82 %
eran hombres)
Mientras que 42,920
continuaban como
seropositivos al VIH (74%
hombres)
Razón hombre/mujer: 4.6-1 Razón hombre/mujer: 3.3: 1
Vivos:58, 110
Muertos:89,879
Se desconoce:11,422
Vivos: 42,544
Muertos: 18
Se desconoce:358

Factores de riesgo
• SEXUALES:
Relaciones sexuales hombre-hombre
Múltiples parejas sexuales
Relaciones sexuales sin protección

• MIGRACIÓN:
Una prevalencia 3.6 veces mayor que en la población
general

• DROGADICCION


Modos de Transmisión
Esta estructura está codificada por un genoma
muy complejo del que se conocen 3 genes estructurales:
gag (matriz y cápside),
Pol (enzimas)
env (envoltura)
 6 reguladores (vif, vpr, vpu, tat, rev, nef)
de otras funciones entre las que destacan la infectividad y
liberación de viriones.
Fisiopatología
- Sus células huésped son
los linfocitos CD4+,
macrófagos, células
nerviosas de la microglía
y células dendríticas
(células de Langerhans).
Existen modelos matemáticos que demuestran
que el VIH destruye alrededor de 108
linfocitos CD4+ al día, lo que corresponde al
1% del total de linfocitos T del organismo.
Manifestaciones clínicas.

Según los síntomas la infección se clasifica en 4 fases:

– FASE I- Infección aguda.
– FASE 2- Infección Sintomática.
– FASE 3- Línfadenopatía crónica generalizada.
– FASE 4- Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida
(SIDA).


• Tiene una duración de 6 a 12 semanas.
• Pasa inadvertida o con manifestaciones clínicas que se
asemejan a un resfriado.

– Fiebre.
– Malestar general
– Pérdida de apetito.
– Fatiga.
– Aumento de tamaño de los ganglios.
Caracterizada por:


• Los síntomas se presentan generalmente 2 o 3 meses
después del contagio.
• No requieren tratamiento específico, solo sintomático.
• Mientras más sintomática y duradera sea peor pronóstico
tendrá la evolución clínica del paciente.

• A este grupo pertenecen todas las personas que tienen una
prueba positiva de VIH y no presentan síntomas.

• En esta fase se dice que el individuo es “seropositivo” o
“portador”.

• Puede extenderse hasta más de 10 años dependiendo de la
calidad de vida de la persona.

• La mayoría de estos pacientes se clasifican en este grupo y
son los que representan el mayor riesgo epidemiológico ya
que son infectantes.

• El enfermo puede estar asintomático por completo o
presentar:

– Trombocitopenia y adenopatías.

FASE 3- Línfadenopatía crónica
generalizada.

• Se caracteriza por presentar ganglios firmes de más de
1cm no duros, móviles e indoloros, sin cambios en la
piel que los recubre y ubicados en 2 ó más regiones
contiguas y de más de tres meses de evolución.

• Aparecen síntomas o enfermedades relacionadas con
una inmunodeficiencia subyacente.


Esta fase se conoce también como SIDA menor o
presida y clínicamente se reconoce por distintos
síntomas:

– Generales: malestar general, astenia persistente, síndrome
febril prolongado, sudoraciones nocturnas y pérdida de
peso.
– Hematológicos: anemia y trombocitopenia.
– Linfadenopáticos: características descritas anteriormente.
– Respiratorios: tos seca persistente.

FASE 3- Línfadenopatía crónica
generalizada.



– Digestivos: diarreas.
– Dermatológicos: candidiasis oral, dermatitis seborreica,
herpes simple recurrente, herpes zoster y verrugas
genitales.
– Neurológicos: polineuropatía, síndrome ansioso-depresivo
y meningitis aséptica.



La duración de esta fase depende de factores como:

– Tipo de cepa viral infectante.
– Respuesta inmunológica del huésped.
– Tratamiento impuesto, tanto antirretroviral como de
cada una de las situaciones clínicas.
– Tratamiento inmunomodulador.

FASE 4- Síndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).


• Es el estadio final de la infección por VIH y se caracteriza
por la aparición de infecciones oportunistas y tumores.

• Hay una aIta replicación viral, favorecida por la debilidad
del sistema inmunológico.



• El paciente que se encuentra en esta fase ya tiene la
enfermedad establecida y presenta:

– Fiebre persistente de más de un mes de evolución.
– Disminución de peso, más del 10%.
– Diarrea crónica de más de un mes de evolución.

FASE 4- Síndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
Además puede tener otras enfermedades:

– Demencia.
– Trastornos mentales.
– Enfermedades infecciosas severas ocasionadas por gérmenes
oportunistas tales como: Hongos, Parásitos intestinales, virus,
bacterias.
– Tuberculosis.
– Neumonías.
– Cánceres y tumores de diversos tipos.


• El diagnostico de infección por el virus de
inmunodeficiencia humana se basa en la detección
de anticuerpos contra el VIH o en la detección de
antígenos del VIH.

Estudios serológicos.

• Demuestran la presencia de antígenos contra el VIH
(sangre, saliva, LCR).

• Prueba estándar: Estudio enzimático de
inmunoabsorbencia (EIA) seguida de una prueba Western
blot confirmatoria.



1.Prueba enzimática de inmunoabsorbencia:
– Sensibilidad y especificidad del 98%.

•El resultado de la prueba se expresa como:

– Reactivo: significa la presencia de anticuerpos anti-VIH,
indicando que existe infección.
– En ocasiones puede ocurrir un estudio falso positivo
(vacuna contra el VIH).

– No reactivo: no hay infección por VIH.
– Puede haber resultados falsos negativos los cuales se deben a
la realización del estudio durante el periodo de ventana
inmunológica.

– Resultado indeterminado: ocurre cuando hay reactividad en
solo uno de los métodos.
– El estudio deberá repetirse al cabo de 2 a 3 meses, momento
en que deberá ser reactivo en el caso de seroconversión o
permanecerá indeterminado o no reactivo.

2.Western blot:

– prueba confirmatoria que detecta la presencia de
anticuerpos contra diferentes proteínas del VIH.
– El resultado se expresa en bandas y exige la presencia 3 de
las princ. proteínas virales (p24, gp41 y gp 120/160) para
ser considerado positivo.


– Negativo: ausencia de bandas.

– Positivo: presencia de al menos 2 de las 3 bandas principales.

– Indeterminado: presencia de cualquier patrón de bandas que
no corresponda a los criterios para positividad.
Estudios alternos.
• Inmunofluorescencia: método para detectar
anticuerpos anti-VIH por la reacción del suero del
paciente con cél. infectadas por VIH.

• Prueba rápida: técnica de ELISA simplificada en la cual
el suero del paciente se añade a una mezcla de látex
cubierta con antígenos de VIH.
– Indicada para determinar el edo. serológico de la fuente de
exposición en caso de accidentes .

-Sensibilidad y especificidad de 99%.
– Los resultados positivos se deben confirmar la serología-
patrón.
– Los resultados negativos se recomienda su verificación
mediante serología convencional.

• Prueba de saliva: consiste en recolectar saliva y concentrar
inmunoglobulina IgG para la realización de la prueba de EIA.
– La cantidad de IgG obtenida de la saliva es mayor que la del
plasma y esta por arriba del nivel necesario para la detección
de los anticuerpos anti-VIH.



Detección de antígenos del VIH:

• PCR: es la más sensible, capaz de detectar de 1 a 10
copias del DNA del VIH.
– Útil en pacientes con resultados de serologías contradictorios
o indeterminados.
– Sensibilidad superior al 95%.

Cuenta de células CD4.

– Se utiliza citometría de flujo y requiere sangre fresca con
menos de 18 horas después de la recolección.
– Valores normales de 800 a 1000 cél./mmᴣ
– Un % de CD4 inferior al 14% se correlaciona con valores de
CD4 inferiores a 200 cél./mmᴣ.
– Los % por arriba de 29% están relacionados con cuentas de
CD4 superiores a 500 cél./mmᴣ.
Estudios para valoración y
seguimiento.


– Una cuenta de CD4 menor a 200 cél./mmᴣ es diagnostica de
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
– La frecuencia con la que se realiza este estudio depende del
estado del paciente.
– Los pacientes que no están utilizando un tratamiento
antirretroviral pueden practicarse el estudio cada 3 a 6
meses.
– Los que utilizan antirretrovirales se realizan el estudio cada
4 meses.

• Cuantificación del RNA del VIH plasmático.
– Valora la concentración de VIH en el plasma y el resultado se
expresa en el número de copias/mL.
– Esta relacionado con el # de linfocitos infectados presentes en la
circulación, ganglios y en los tejidos.
– Se puede realizar a través de 3 técnicas:
– PCR del RNA-VIH. (detecta entre 50 000 y 75 000 copias)
– Branched chain DNA. (detecta de 75 000 a 500 000 copias)
– Amplificación basada en la secuencia de ácidos nucleicos. (80 000
y 500 000 copias)
Estudios inespecíficos útiles para
valoración y seguimiento.

• BH:

– Se realiza en la primera valoración del paciente y después de
cada 3 a 6 meses o cuando se presentan alteraciones clínicas.
– Es común la ocurrencia de anemia, leucopenia y plaquetopenia.
– Útil para monitorizar la ocurrencia de efectos colaterales de los
medicamentos que utiliza el paciente infectado por VIH.

• QS:

– Útil en la valoración inicial.
– Se usa para determinar los valores basales debido a que
los pacientes pueden presentar enfermedades con
compromiso multisistémico o utilizar medicamentos
potencialmente tóxicos.
Indicaciones para el tratamiento retroviral
Diagnóstico de
VIH positivo
Paciente
infectado con
VIH con
candidiasis oral
Paciente con <22
células T-CD4+
Paciente con 50
mil copias/ml
Paciente con
tuberculosis y
células T-CD4+
de 500/mil
Objetivos
Supresión de la
carga viral a <50
copias
Restaurar la
función inmune
Mejorar la calidad
de vida
• La mayor parte de los antivíricos se clasifican en:

Antivírico
Inhibidores de la transcriptasa inversa
análogos de los nucleósidos
Abacavir, Cidovudina, Dipivoxil,
Didanosina, Emtricatabina, Estavudina,
Lamivudina, Tenofovir,zalcitabina.
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
análogos de los nucleósidos
Efavirenz,nevirapina
Inhibidores de la proteasa Amprenavir, Atazanavir, Indinavir,
Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir,
Saquinavir
Inhibidores de la ADN polimerasa Aciclovir, Cidofovir, Famciclovir,
Foscarnet, Ganciclovir, Idoxuridina,
Penciclovir, Ribavirina, Valaciclovir
Inhibidores de la fusión de VIH con la
célula huésped
Enfurtivida
Inhibidores del desmantelamiento de la
cubierta viral e inhibidores de la
neuraminidasa
Amantadina, oseltamivir, zanamivir
Inhibidores de la transcriptasa inversa
análogos de los nucleósidos
Son fosforilados por
las enzimas de la
célula huésped
Generar un derivado
5-trifosfato
Compite por la
síntesis de ADN
proviral mediante la
transcriptasa inversa
viral
La incorporación de
la molécula 5´-
trifodfato a la
cadena de ADN viral
en crecimiento
Terminación
de la cadena
Zidovudina
Reduce la demencia asociada a VIH
Si se administra al madre y al recién nacido se reduce la transmisión de madre e
hijo en 20%
La mayor parte del fármaco se metaboliza glucorónido inactivo en el hígado
Lamivudina
Si se utiliza en monoterapia puede seleccionar mutantes de VIH resistentes a
inhibidores de la Transcriptasa inversa
También se utiliza en el tratamiento de hepatitis B
Estavudina
Semivida plasmática de 1 hora
La mayor parte se elimina por riñon
Abacavir
Ha resultado más eficaz
Se metaboliza en el hígado
Inhibidores de la transcriptasa inversa
no análogos de los nucleósidos
Se unen a la
transcriptasa inversa
cerca del lugar
catalítico
La desnaturalizan
Son inductores,
sustratos o
inhibidores del
citocromo P450
hepático
• Se administra por vía oral
• Se metaboliza en el hígado, el metabolito se
excreta por orina
• Puede prevenir la transmisión de VIH de
madre a hijo
Nevirapina
• Se administra por vía oral una vez al día
• Semivida plasmática 50 horas
Efavirenz
Inhibidores de la proteasa
El ARNm que se
transcribe del provirus
se traduce en 2
poliproteínas
Una proteasa convierte
en varias proteínas
estructurales y
funcionales por escisión
Los inhibidores de la
proteasa se unen al
lugar que se realiza la
escisión
• Todos se administran por vía oral
• La manera óptima de toma nelfinavir y ritonavir es
con los alimentos
• Saquinavir a las 2 horas de una comida

Inhibidores de la unión de VIH en la
células huésped
• Enfurvirtida
– Suele administrarse en inyección subcutánea
– Se combina con otros cuando existe problemas
por la resistencia o cuando no se tolera otros
antiretrovirales
Inhibidores de la ADN
polimerasa
• Aciclovir





– Se puede administrar por vía oral, intravenosa o tópica
– Se excreta por los riñones
– Alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1-2 horas

Se convierte en
monofosfato por la
timidina cinasa
(solo se activa de
manera adecuada
en células
infectadas)
La cinasa de la
célula huésped la
convierten en
trifosfato
El trifostfato de
Aciclovir inhibe la
ADN polimerasa
vírica
• Ganciclovir



– Persiste en celulas infectada durante 18-20 hrs



Se debe activar a la forma
trifosfato
Compite con el trifosfato de
guanosina por su
incorporación al ADN viral
• Actúa alterando la reserva de nucleótidos víricos o
interfiriendo en la síntesis de ARNm vírico
Ribavirina
• Análogo sintético no nucleósido de pirofosfato
• Se une directamente al lugar de unión del pirofosfato
• Puede producir nefrotoxicidad grave
• Se administra en infusión intravenosa
Fosfonoformato

Antivírico Efecto Adverso
Inhibidores de la transcriptasa
inversa análogos de los
nucleósidos
Trastornos digestivos, como nauseas, vómitos, dolor
abdominal y diarrea
Efectos sobre el sistema nervioso central y
relacionados: Cefalea, Insomnio, mareo y neuropatía
Alteraciones muscoloesqueléticas y dermatológicas:
Fatiga, mialgia, artralgia, exantema, urticaria y fiebre
Trastornos hematológicos: Anemia, trombocitopenia,
neutropenia
Efectos metabólicos: pancreatitis, lesiones hepáticas y
lipodistrofia
Inhibidores de la transcriptasa
inversa no análogos de los
nucleósidos
Exantema y Urticaria
Fatiga, cefalea, alteraciones del sueño, depresión y
mareo
Nauseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea
Anemia, neutropenia y trombocitopenia
Pancreatitis, hipercolesterolemia, disfunción hepática
y lipodistrofia
Inhibidores de la proteasa
Nauseas, vómitos, dolor Abdominal y diarrea
Fatiga Cefalea, alteraciones del sueño y mareo,
alteraciones del gusto y parestesias
Mialgia, artralgia, rabdomiolisis, exantema, urticaria
y fiebre
Anemia, neutropenia y trombocitopenia
Pancreatitis, disfunción hepática y lipodistrofia
Antivírico Efecto adverso
Inhibidores de la unión de VIH en las
células del huésped
Síntoma seudogripales
Cefalea, mareo, alteraciones del estado de
ánimo
Reacciones de hipersensibilidad
Tratamiento combinado





• Permite inhibir la replicación de VIH
• Reduce la presencia en plasma de ARN de VIH a
niveles indetectables

2 ITIN
1ITINN
o uno o
dos IP
TARGA
(Tratamiento
antiretroviral
de gran
actividad
• Regímenes recomendados:

Atripla
Reyataz + Norvir +
Truvada
Prezista + Norvir +
Truvada
Isentress + Truvada